评估口服生物制剂在健康参与者中的安全性的第一阶段研究

纳入标准：

1. 在进行任何研究相关评估之前签署书面知情同意书。
2. 签署知情同意书 (ICF) 时年龄在 18 岁至 65 岁（含）的成年人。
3. 筛查时体重指数为 18 至 30 kg/m2（含）。
4. 估计肾小球滤过率 > 60 mL/min/1.73m2 筛查时，使用慢性肾脏病流行病学协作公式计算。
5. 有生育能力的参与者、有生育能力的男性参与者以及有生育能力的男性参与者的有生育能力的女性伴侣，必须同意从第一剂研究药物起至28天期间避免性交或必须同意使用高效或可接受的避孕方法最后一剂研究药物后。
6. 同意从第一剂研究药物开始，直到最后一剂研究药物后 90 天或 30 天为止，不再捐献精子或卵子。
7. 愿意并且能够遵守研究要求，包括留在 CRU 参与内部部分的研究。
8. 同意从筛选到参与研究结束期间不吸烟、吸电子烟或消费烟草或其他含尼古丁的产品。 这包括使用尼古丁贴片。
9. 同意从首次服用研究药物前 3 天直至研究参与的内部部分结束期间不饮酒。
10. 同意从首次服用研究药物前 2 天直至参与研究的内部部分结束期间不食用含有咖啡因或其他黄嘌呤的产品。
11. 根据病史、体检、生命体征测量、安全实验室测试和筛查时进行的心电图 (ECG)，健康状况良好。

排除标准：

1. 存在任何使参与者面临显着增加的风险或可能损害研究目标的情况。
2. 在筛选时或预期在研究进行期间精神上或法律上无行为能力，或有可能影响研究进行的临床上显着的精神疾病史。
3. 筛查前 5 年内有淋巴瘤、白血病或任何恶性肿瘤或原位癌病史（成功治疗的非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌和/或局部宫颈原位癌除外）。
4. 每天经常饮用超过 2 单位的酒精饮料或每周超过 14 单位的酒精饮料（1 单位酒精等于 1 品脱 [473 mL] 啤酒或啤酒、1 杯 [125 mL] 葡萄酒、25 mL 40% 烈酒酒精）在筛选前 1 个月内。
5. 筛查前 3 个月内有吸毒或酗酒史（根据《精神障碍诊断和统计手册》第五版定义）。
6. 怀孕或哺乳期的女性。
7. 对于具有生育能力的参与者，在筛选或第-1天时妊娠测试呈阳性。
8. 在筛选或第 -1 天，男性参与者的 QTc > 450 毫秒，女性参与者的 QTc > 470 毫秒。 注：QTc 是根据 Fridericia 公式 (QTcF = QT/(RR^0.33)) 针对心率校正的 QT 间期。
9. 在筛选时或首次给药研究药物之前是否有任何 12 导联心电图发现，研究者认为这些发现可能会影响心脏安全评估心电图的解释或使给药后可能发生的事件的解释复杂化（例如，QT 不准确测量，传导异常）。
10. 在筛选或第-1天时，丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶水平> 1.5 x 正常上限 (ULN)。
11. 在筛选或第-1 天时，总胆红素 > 1.5 x ULN（如果总胆红素已分级且直接胆红素 < 35%，则分离胆红素 > 1.5 x ULN 是可接受的）。
12. 目前或有慢性肝病史。 这包括但不限于肝炎病毒感染、药物或酒精相关的肝病、非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎、血色素沉着症、威尔逊氏病、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎或研究者认为具有临床意义的任何其他肝脏疾病。
13. 已知肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
14. 在筛选时或首次服用研究药物前 3 个月内，HIV、丙型肝炎抗体、乙型肝炎表面抗原或乙型肝炎核心抗体检测呈阳性。
15. 在首次服用研究药物之前 3 个月内患有带状疱疹症状。
16. 根据 QuantiFERON® TB Gold Plus 测试记录，筛查时有活动性或潜伏性结核病 (TB) 的证据。
17. 在随机分组前 4 周内接受过减毒活疫苗治疗，或在研究期间预计需要这种疫苗。
18. 有采血禁忌或被认为外周静脉通路不足。
19. 从首次服用研究药物前 30 天到参与研究结束期间，捐献或丢失的血液或血液制品量达到或超过 450 mL。
20. 有任何已知的相关过敏/超敏反应或不耐受史（包括对研究药物或其赋形剂或其他人源化单克隆抗体过敏或不耐受）。
21. 具有临床上显着的多种或严重的药物过敏、对局部皮质类固醇不耐受或严重的治疗后过敏反应（包括但不限于多形性红斑、线性免疫球蛋白A皮肤病、中毒性表皮坏死松解症和剥脱性皮炎）。
22. 对肝素敏感或有肝素引起的血小板减少症病史。
23. 在筛查前 30 天内患有临床上显着的感染，需要使用口服或静脉注射抗感染治疗。
24. 经研究者确定，在筛选时或第 -1 天血压异常。
25. 具有临床上显着的医疗状况，研究者认为该状况将妨碍参与研究。
26. 在筛查或第-1天尿液药物筛查（包括甲基苯丙胺、阿片类药物、可卡因、四氢大麻酚、苯环己哌啶、苯二氮卓类药物、巴比妥类药物、美沙酮、三环类抗抑郁药和安非他明）呈阳性。 如果研究者怀疑可能存在假阳性结果，则允许重复分析。
27. 在筛查或第 -1 天时酒精呼气测试呈阳性。
28. 之前曾接触过 MB-001。
29. 在签署 ICF 之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内参与过任何研究药物、设备、生物制剂或其他制剂的研究。
30. 在首次服用研究药物之前 30 天内服用过任何处方药或非处方药或草药/维生素补充剂。
31. 首次服用研究药物前 3 天内参加剧烈运动。
32. 有临床上显着的内分泌、胃肠道、心血管、血液、肝脏、免疫、肾脏、呼吸、泌尿生殖或主要神经系统（包括中风和慢性癫痫）异常、疾病或遗传病史。 具有长期无复杂性医疗事件史（例如，无复杂性肾结石，定义为自发排出且过去 5 年内未复发，或儿童哮喘）的参与者可根据研究者的判断入组。
33. 在筛选或第-1天的体检（包括生命体征）、实验室检测或心电图检测中发现任何临床上显着的异常。 重复测试生命体征以确认该值是允许的。