Un estudio de fase 1 para evaluar la seguridad de un biológico oral en participantes sanos

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación relacionada con el estudio.
2. Adultos con edades comprendidas entre 18 y 65 años, inclusive, en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI).
3. Índice de masa corporal de 18 a 30 kg/m2, inclusive, en el cribado.
4. Tasa de filtración glomerular estimada > 60 ml/min/1,73 m2 en el momento de la selección, calculado utilizando la fórmula de Colaboración en Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica.
5. Los participantes en edad fértil, los participantes varones fértiles y las parejas femeninas en edad fértil de los participantes varones fértiles, deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces o aceptables desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta los 28 días. después de la última dosis del fármaco del estudio.
6. Se compromete a no donar esperma u óvulos de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 90 o 30 días, respectivamente, después de la última dosis del fármaco del estudio.
7. Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del estudio, incluido permanecer en la CRU durante la parte interna de la participación en el estudio.
8. Se compromete a no fumar, vapear ni consumir tabaco u otros productos que contengan nicotina, desde la evaluación hasta el final de la participación en el estudio. Esto incluye el uso de parches de nicotina.
9. Se compromete a no consumir alcohol desde los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final de la parte interna de la participación en el estudio.
10. Se compromete a no consumir productos que contengan cafeína u otras xantinas desde 2 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final de la parte interna de la participación en el estudio.
11. Goza de buena salud según su historial médico, examen físico, mediciones de signos vitales, pruebas de laboratorio de seguridad y electrocardiogramas (ECG) realizados en el momento del examen.

Criterio de exclusión:

1. Tiene alguna condición que coloca al participante en un riesgo significativamente mayor o puede comprometer los objetivos del estudio.
2. Está mental o legalmente incapacitado, en el momento de la selección o se espera que durante la realización del estudio o tenga antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo que afectaría la realización del estudio.
3. Tiene antecedentes de linfoma, leucemia o cualquier neoplasia maligna o carcinoma in situ dentro de los 5 años anteriores a la selección (excepto carcinoma cutáneo de células escamosas o de células basales no metastásico tratado con éxito y/o carcinoma localizado in situ del cuello uterino).
4. Consume regularmente más de 2 unidades de bebidas alcohólicas por día o más de 14 unidades por semana (1 unidad de alcohol equivale a 1 pinta [473 ml] de cerveza o cerveza rubia, 1 vaso [125 ml] de vino, 25 ml de trago de 40% espíritu) dentro de 1 mes antes de la selección.
5. Tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol (definido por el Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
6. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
7. Para participantes en edad fértil, tiene una prueba de embarazo positiva en la selección o el día -1.
8. Tiene un QTc> 450 ms para los participantes masculinos o> 470 ms para las participantes femeninas en la selección o el día -1. NOTA: El QTc es el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF = QT/(RR^0,33).
9. Tiene algún hallazgo de ECG de 12 derivaciones en la selección o antes de la primera dosis del fármaco del estudio que pueda, en opinión del investigador, comprometer la interpretación de los ECG para la evaluación de la seguridad cardíaca o complicar la interpretación de los eventos que pueden ocurrir después de la dosis (p. ej., QT no mensurables con precisión, anomalías de la conducción).
10. Tiene niveles de alanina transaminasa o aspartato transaminasa> 1,5 x el límite superior de lo normal (LSN) en la selección o el día -1.
11. Tiene bilirrubina total> 1,5 x LSN (bilirrubina aislada> 1,5 x LSN es aceptable si la bilirrubina total está fraccionada y la bilirrubina directa es <35%) en la selección o el día -1.
12. Tiene antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática. Esto incluye, entre otros, infecciones por el virus de la hepatitis, enfermedad hepática relacionada con drogas o alcohol, esteatohepatitis no alcohólica, hepatitis autoinmune, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de α-1 antitripsina, colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria o cualquier otra enfermedad hepática que el investigador considere clínicamente significativa.
13. Tiene anomalías hepáticas o biliares conocidas (con excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
14. Tiene una prueba positiva para la presencia de VIH, anticuerpos contra la hepatitis C, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpo central de la hepatitis B en el momento de la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
15. Ha tenido herpes zóster sintomático en los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
16. Tiene evidencia de tuberculosis (TB) activa o latente en el momento de la evaluación, según lo documentado por la prueba QuantiFERON® TB Gold Plus.
17. Ha recibido tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el período del estudio.
18. Tiene contraindicación para la toma de muestras de sangre o se considera que tiene un acceso venoso periférico insuficiente.
19. Ha donado o perdido sangre o productos sanguíneos en volúmenes de 450 ml o más desde 30 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final de la participación en el estudio.
20. Tiene antecedentes de cualquier alergia/hipersensibilidad o intolerancia relevante conocida (incluida alergia o intolerancia al medicamento del estudio o sus excipientes, o a otros anticuerpos monoclonales humanizados).
21. Tiene alergias a medicamentos múltiples o graves clínicamente significativas, intolerancia a los corticosteroides tópicos o reacciones de hipersensibilidad graves posteriores al tratamiento (incluidos, entre otros, eritema multiforme mayor, dermatosis por inmunoglobulina A lineal, necrólisis epidérmica tóxica y dermatitis exfoliativa).
22. Tiene sensibilidad a la heparina o antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina.
23. Tiene una infección clínicamente significativa que requiere el uso de terapia antiinfecciosa oral o intravenosa dentro de los 30 días anteriores a la evaluación.
24. Tiene presión arterial anormal, según lo determine el investigador, en la selección o el día -1.
25. Tiene una condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio.
26. Tiene una prueba de detección de drogas en orina positiva (que incluye metanfetamina, opiáceos, cocaína, tetrahidrocannabinol, fenciclidina, benzodiazepinas, barbitúricos, metadona, antidepresivos tricíclicos y anfetamina) en la prueba o el día -1. Se permitirá repetir los análisis si el investigador sospecha que puede haber resultados falsos positivos.
27. Tiene una prueba de alcoholemia positiva en la selección o el día -1.
28. Ha tenido exposición previa al MB-001.
29. Ha participado en un estudio de cualquier fármaco, dispositivo, producto biológico u otro agente en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias anteriores a la firma del ICF, lo que sea más largo.
30. Ha consumido algún medicamento recetado o de venta libre o suplemento herbario o vitamínico dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
31. Participación en ejercicio extenuante dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
32. Tiene antecedentes de anomalías, enfermedades o afecciones genéticas endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes (incluidos accidentes cerebrovasculares y convulsiones crónicas) clínicamente significativas. Los participantes con antecedentes remotos de eventos médicos no complicados (p. ej., cálculos renales no complicados, definidos como expulsión espontánea y sin recurrencia en los últimos 5 años, o asma infantil) pueden inscribirse a discreción del investigador.
33. Tiene alguna anomalía clínicamente significativa identificada en el examen físico (incluidos los signos vitales), pruebas de laboratorio o pruebas de ECG en la selección o el día -1. Se permite repetir la prueba de los signos vitales para confirmar el valor.