Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité d'un produit biologique oral chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit avant la réalisation de toute évaluation liée à l'étude.
2. Adultes âgés de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
3. Indice de masse corporelle de 18 à 30 kg/m2 inclus, au dépistage.
4. Débit de filtration glomérulaire estimé > 60 mL/min/1,73 m2 au moment du dépistage, calculé à l’aide de la formule de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.
5. Les participants en âge de procréer, les participants masculins fertiles et les partenaires féminines en âge de procréer des participants masculins fertiles doivent accepter de s'abstenir de tout rapport sexuel ou doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces ou acceptables à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours. après la dernière dose du médicament à l'étude.
6. Accepte de ne pas donner de sperme ou d'ovules dès la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours ou 30 jours, respectivement, après la dernière dose du médicament à l'étude.
7. Être disposé et capable de se conformer aux exigences de l'étude, y compris de rester au CRU pour la partie interne de la participation à l'étude.
8. S'engage à ne pas fumer, vapoter ou consommer du tabac ou d'autres produits contenant de la nicotine, depuis le dépistage jusqu'à la fin de la participation à l'étude. Cela inclut l'utilisation de patchs à la nicotine.
9. Accepte de ne pas consommer d'alcool à partir de 3 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la partie interne de la participation à l'étude.
10. Accepte de ne pas consommer de produits contenant de la caféine ou d'autres xanthines à partir de 2 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la partie interne de la participation à l'étude.
11. Est en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des mesures des signes vitaux, des tests de laboratoire de sécurité et des électrocardiogrammes (ECG) effectués lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Présente une condition qui expose le participant à un risque considérablement accru ou peut compromettre les objectifs de l'étude.
2. Est mentalement ou légalement incapable, au moment du dépistage ou attendu pendant la conduite de l'étude ou a des antécédents de trouble psychiatrique cliniquement significatif qui aurait un impact sur la conduite de l'étude.
3. A des antécédents de lymphome, de leucémie ou de tout néoplasme malin ou carcinome in situ dans les 5 ans précédant le dépistage (sauf carcinome épidermoïde cutané ou basocellulaire non métastatique traité avec succès et/ou carcinome localisé in situ du col de l'utérus).
4. Consomme régulièrement plus de 2 unités de boissons alcoolisées par jour ou plus de 14 unités par semaine (1 unité d'alcool équivaut à 1 pinte [473 ml] de bière ou de bière blonde, 1 verre [125 ml] de vin, 25 ml de shot de 40 % alcool) dans le mois précédant le dépistage.
5. A des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool (définis par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition) dans les 3 mois précédant le dépistage.
6. Femelles enceintes ou allaitantes.
7. Pour les participantes en âge de procréer, un test de grossesse est positif lors du dépistage ou au jour -1.
8. A un QTc > 450 msec pour les participants masculins ou > 470 msec pour les participantes lors du dépistage ou du jour -1. REMARQUE : Le QTc est l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF = QT/(RR^0,33).
9. Existe-t-il des résultats d'ECG à 12 dérivations lors de la sélection ou avant la première dose du médicament à l'étude qui pourraient, de l'avis de l'investigateur, compromettre l'interprétation des ECG pour l'évaluation de la sécurité cardiaque ou compliquer l'interprétation des événements pouvant survenir après l'administration (par exemple, QT non mesurables avec précision, anomalies de conduction).
10. Présente des taux d'alanine transaminase ou d'aspartate transaminase > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) au dépistage ou au jour -1.
11. A une bilirubine totale > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine totale est fractionnée et que la bilirubine directe est < 35 %) au moment du dépistage ou au jour -1.
12. A des antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie. Cela inclut, sans s'y limiter, les infections par le virus de l'hépatite, les maladies hépatiques liées à la drogue ou à l'alcool, la stéatohépatite non alcoolique, l'hépatite auto-immune, l'hémochromatose, la maladie de Wilson, le déficit en α-1 antitrypsine, la cholangite biliaire primitive, la cholangite sclérosante primitive ou toute autre maladie hépatique considérée comme cliniquement significative par l'enquêteur.
13. Présente des anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
14. A un test positif pour la présence du VIH, des anticorps contre l'hépatite C, de l'antigène de surface de l'hépatite B ou de l'anticorps central de l'hépatite B lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
15. A eu un zona symptomatique dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
16. Présente des preuves de tuberculose (TB) active ou latente lors du dépistage, comme documenté par le test QuantiFERON® TB Gold Plus.
17. A reçu un traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la randomisation ou l'anticipation du besoin d'un tel vaccin pendant la période d'étude.
18. Présente une contre-indication au prélèvement sanguin ou est considéré comme ayant un accès veineux périphérique insuffisant.
19. A donné ou perdu du sang ou des produits sanguins dans des volumes de 450 ml ou plus à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la participation à l'étude.
20. A des antécédents d'allergie/hypersensibilité ou d'intolérance pertinente connue (y compris une allergie ou une intolérance au médicament à l'étude ou à ses excipients, ou à d'autres anticorps monoclonaux humanisés).
21. Présente des allergies médicamenteuses multiples ou graves cliniquement significatives, une intolérance aux corticostéroïdes topiques ou des réactions d'hypersensibilité sévères après le traitement (y compris, mais sans s'y limiter, l'érythème multiforme majeur, la dermatose à immunoglobuline A linéaire, la nécrolyse épidermique toxique et la dermatite exfoliative).
22. Présente une sensibilité à l'héparine ou des antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine.
23. A une infection cliniquement significative nécessitant l'utilisation d'un traitement anti-infectieux oral ou intraveineux dans les 30 jours précédant le dépistage.
24. A une tension artérielle anormale, telle que déterminée par l'enquêteur, lors du dépistage ou au jour -1.
25. - A un problème de santé cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude.
26. Présente un dépistage urinaire positif des drogues (y compris la méthamphétamine, les opiacés, la cocaïne, le tétrahydrocannabinol, la phencyclidine, les benzodiazépines, les barbituriques, la méthadone, les antidépresseurs tricycliques et l'amphétamine) lors du dépistage ou au jour -1. Des analyses répétées seront autorisées si l'enquêteur soupçonne qu'il pourrait y avoir des résultats faussement positifs.
27. A un alcootest positif lors du dépistage ou au jour -1.
28. A déjà été exposé au MB-001.
29. A participé à une étude sur tout médicament, dispositif, produit biologique ou autre agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies précédant la signature de l'ICF, selon la période la plus longue.
30. A consommé un médicament sur ordonnance ou en vente libre ou un supplément à base de plantes/vitamines dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
31. Participation à des exercices intenses dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
32. A des antécédents d'anomalies, de maladies ou de conditions génétiques endocriniennes, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires, génito-urinaires ou neurologiques majeures (y compris les accidents vasculaires cérébraux et les convulsions chroniques). Les participants ayant des antécédents lointains d'événements médicaux non compliqués (par exemple, calculs rénaux non compliqués, tels que définis comme un passage spontané et aucune récidive au cours des 5 dernières années, ou un asthme infantile) peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur.
33. Une anomalie cliniquement significative a été identifiée lors de l'examen physique (y compris les signes vitaux), des tests de laboratoire ou des tests ECG lors du dépistage ou au jour -1. Répétez le test des signes vitaux pour confirmer que la valeur est autorisée.