Badanie fazy 1 mające na celu ocenę bezpieczeństwa doustnych leków biologicznych u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny związanej z badaniem.
2. Dorośli w wieku od 18 do 65 lat włącznie w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
3. Wskaźnik masy ciała od 18 do 30 kg/m2 włącznie, w badaniu przesiewowym.
4. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej > 60 ml/min/1,73 m2 podczas badania przesiewowego, obliczone przy użyciu wzoru współpracy w zakresie epidemiologii przewlekłej choroby nerek.
5. Uczestnicy w wieku rozrodczym, płodni mężczyźni oraz partnerki w wieku rozrodczym płodnych uczestników muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosunków seksualnych lub muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych lub akceptowalnych metod antykoncepcji od pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku.
6. Zgadza się nie oddawać nasienia ani komórek jajowych z pierwszej dawki badanego leku przez odpowiednio 90 dni lub 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
7. Chęć i zdolność do spełnienia wymogów badania, w tym pozostania w CRU w celu wzięcia udziału w wewnętrznej części udziału w badaniu.
8. Zgadza się nie palić, nie wapować ani nie spożywać tytoniu ani innych produktów zawierających nikotynę od momentu sprawdzenia do końca udziału w badaniu. Obejmuje to stosowanie plastrów nikotynowych.
9. Zgadza się nie spożywać alkoholu od 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku do zakończenia wewnętrznej części udziału w badaniu.
10. Wyraża zgodę na niespożywanie produktów zawierających kofeinę lub inne ksantyny od 2 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku do zakończenia wewnętrznej części udziału w badaniu.
11. Czy stan zdrowia jest dobry, co stwierdzono na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, pomiarów parametrów życiowych, badań laboratoryjnych bezpieczeństwa i elektrokardiogramów (EKG) wykonanych podczas badań przesiewowych.

Kryteria wyłączenia:

1. Czy występuje jakikolwiek stan, który naraża uczestnika na znacznie zwiększone ryzyko lub może zagrozić celom badania.
2. jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie w czasie kontroli przesiewowej lub spodziewany w trakcie prowadzenia badania, lub ma w przeszłości istotne klinicznie zaburzenie psychiczne, które mogłoby mieć wpływ na przebieg badania.
3. Czy u pacjenta w przeszłości występowała chłoniak, białaczka lub jakikolwiek nowotwór złośliwy lub rak in situ w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem skutecznie leczonego bez przerzutów raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry i/lub zlokalizowanego raka in situ szyjki macicy).
4. Regularnie spożywa więcej niż 2 jednostki napojów alkoholowych dziennie lub więcej niż 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka alkoholu to 1 pinta [473 ml] piwa lub jasnego piwa typu lager, 1 kieliszek [125 ml] wina, 25 ml shota 40% spirytusu) w ciągu 1 miesiąca przed selekcją.
5. Czy w przeszłości nadużywał narkotyków lub alkoholu (zdefiniowano w Podręczniku diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych, wydanie piąte) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. W przypadku uczestniczek w wieku rozrodczym, pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
8. Ma QTc > 450 ms dla uczestników płci męskiej lub > 470 ms dla uczestniczek podczas badania przesiewowego lub w dniu -1. UWAGA: QTc to odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericii (QTcF = QT/(RR^0,33).
9. Czy podczas badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszej dawki badanego leku stwierdzono jakiekolwiek zmiany w 12-odprowadzeniowym EKG, które w opinii badacza mogą zaburzyć interpretację zapisów EKG w ocenie bezpieczeństwa kardiologicznego lub skomplikować interpretację zdarzeń, które mogą wystąpić po podaniu dawki (np. dokładnie mierzalne, zaburzenia przewodzenia).
10. Czy poziom transaminazy alaninowej lub transaminazy asparaginianowej wynosi > 1,5 x górna granica normy (GGN) w badaniu przesiewowym lub w dniu -1.
11. Ma bilirubinę całkowitą > 1,5 x GGN (bilirubina izolowana > 1,5 x GGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina całkowita jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia wynosi < 35%) w badaniu przesiewowym lub w dniu -1.
12. Ma obecną lub przewlekłą historię chorób wątroby. Obejmuje to między innymi zakażenia wirusem zapalenia wątroby, choroby wątroby związane z narkotykami lub alkoholem, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, hemochromatozę, chorobę Wilsona, niedobór α-1-antytrypsyny, pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych lub jakakolwiek inna choroba wątroby uznana przez badacza za istotną klinicznie.
13. Znane są nieprawidłowości dotyczące wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowej kamicy żółciowej).
14. Uzyskał pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
15. Miał objawowy półpasiec w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
16. Posiada dowody na aktywną lub utajoną gruźlicę (TB) podczas badania przesiewowego, udokumentowane testem QuantiFERON® TB Gold Plus.
17. Otrzymał leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub przewidywaną potrzebą zastosowania takiej szczepionki w okresie badania.
18. Ma przeciwwskazanie do pobierania krwi lub uważa się, że ma niewystarczający dostęp żylny obwodowy.
19. Oddał lub stracił krew lub produkty krwiopochodne w objętości 450 ml lub większej w okresie od 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku do zakończenia udziału w badaniu.
20. Czy ma w przeszłości jakąkolwiek znaną alergię/nadwrażliwość lub nietolerancję (w tym alergię lub nietolerancję na badany lek lub jego substancje pomocnicze lub na inne humanizowane przeciwciała monoklonalne).
21. Ma klinicznie istotne wielokrotne lub ciężkie alergie na leki, nietolerancję miejscowych kortykosteroidów lub ciężkie reakcje nadwrażliwości po leczeniu (w tym między innymi rumień wielopostaciowy, dermatozę liniową związaną z immunoglobuliną A, toksyczną martwicę naskórka i złuszczające zapalenie skóry).
22. Ma wrażliwość na heparynę lub historię trombocytopenii indukowanej heparyną.
23. Ma klinicznie istotne zakażenie wymagające zastosowania doustnego lub dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
24. Ma nieprawidłowe ciśnienie krwi, określone przez badacza podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
25. Ma klinicznie istotny stan zdrowia, który w opinii badacza wyklucza udział w badaniu.
26. Uzyskał pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków (w tym metamfetaminy, opiatów, kokainy, tetrahydrokanabinolu, fencyklidyny, benzodiazepin, barbituranów, metadonu, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i amfetaminy) podczas badania przesiewowego lub w dniu -1. Powtórzenie analiz będzie dozwolone, jeżeli badacz będzie podejrzewał, że mogą wystąpić fałszywie pozytywne wyniki.
27. Ma pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
28. Miał wcześniej kontakt z MB-001.
29. Brał udział w badaniu dowolnego badanego leku, urządzenia, środka biologicznego lub innego środka w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed podpisaniem ICF, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
30. Przyjmował jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty albo suplementy ziołowe/witaminowe w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
31. Udział w intensywnych ćwiczeniach w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
32. Czy w przeszłości występowały klinicznie istotne nieprawidłowości, choroby lub schorzenia genetyczne lub zaburzenia endokrynologiczne, żołądkowo-jelitowe, sercowo-naczyniowe, hematologiczne, wątrobowe, immunologiczne, nerkowe, oddechowe, moczowo-płciowe lub poważne zaburzenia neurologiczne (w tym udar i przewlekłe drgawki). Uczestnicy, u których w przeszłości występowały niepowikłane zdarzenia medyczne (np. niepowikłana kamica nerkowa definiowana jako samoistne przejście i brak nawrotu w ciągu ostatnich 5 lat lub astma dziecięca) mogą zostać włączeni według uznania badacza.
33. Czy w badaniu przedmiotowym (w tym w objawach życiowych), badaniach laboratoryjnych lub badaniu EKG wykryto jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu przesiewowym lub w dniu -1. Powtórz badanie parametrów życiowych, aby potwierdzić, że wartość jest dozwolona.