Vaiheen 1 tutkimus suun biologisen tuotteen turvallisuuden arvioimiseksi terveillä osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvän arvioinnin suorittamista.
2. Aikuiset, jotka ovat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä 18–65-vuotiaat, mukaan lukien.
3. Ruumiinmassaindeksi 18-30 kg/m2 seulonnassa.
4. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus > 60 ml/min/1,73 m2 seulonnassa, laskettuna käyttäen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration -kaavaa.
5. Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien, hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten osallistujien ja hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten naispuolisten kumppanien on suostuttava pidättymään yhdynnästä tai suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita tai hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 28 päivään asti. viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
6. suostuu olemaan luovuttamatta siittiöitä tai munasoluja ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta ennen kuin 90 päivää tai 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
7. Halukas ja kykenevä noudattamaan opintojen vaatimuksia, mukaan lukien pysyminen CRU:ssa tutkimukseen osallistumista varten.
8. Suostuu olemaan tupakoimatta, höyryttämättä tai kuluttamatta tupakkaa tai muita nikotiinia sisältäviä tuotteita seulonnasta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti. Tämä sisältää nikotiinilaastarien käytön.
9. Suostuu olemaan juomatta alkoholia 3 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta siihen asti, kunnes tutkimukseen osallistuminen on päättynyt.
10. Suostuu olemaan kuluttamatta kofeiinia tai muita ksantiinia sisältäviä tuotteita 2 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta siihen asti, kunnes tutkimukseen osallistuminen on päättynyt.
11. Terveys on hyvä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintomittausten, turvallisuuslaboratoriotutkimusten ja seulonnassa tehtyjen EKG-tutkimusten perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Onko hänellä jokin ehto, joka asettaa osallistujan merkittävästi lisääntyneeseen riskiin tai voi vaarantaa tutkimuksen tavoitteet.
2. Hän on henkisesti tai juridisesti vammainen, seulonnassa tai odotettavissa tutkimuksen suorittamisen aikana tai hänellä on ollut kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö, joka vaikuttaisi tutkimuksen suorittamiseen.
3. Hänellä on ollut lymfooma, leukemia tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain tai karsinooma in situ 5 vuoden aikana ennen seulontaa (paitsi onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä ja/tai paikallinen kohdunkaulan karsinooma in situ).
4. Juo säännöllisesti yli 2 yksikköä alkoholijuomia päivässä tai yli 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö alkoholia vastaa 1 tuoppia [473 ml] olutta tai lageria, 1 lasi [125 ml] viiniä, 25 ml 40 % juomaa alkoholi) 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
5. Hänellä on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö (määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostiikka- ja tilastokäsikirjan viides painos) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
6. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
7. Hedelmällisessä iässä oleville osallistujille positiivinen raskaustesti seulonnassa tai päivänä -1.
8. QTc on > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisosallistujilla seulonnassa tai päivänä -1. HUOMAA: QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeellä Friderician kaavan mukaan (QTcF = QT/(RR^0,33).
9. Onko hänellä jokin 12-kytkentäinen EKG-löydös seulonnassa tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa EKG:n tulkinnan sydämen turvallisuusarvioinnissa tai vaikeuttaa niiden tapahtumien tulkintaa, joita saattaa esiintyä annoksen jälkeen (esim. QT ei tarkasti mitattavissa, johtumishäiriöt).
10. Hänellä on alaniinitransaminaasi- tai aspartaattitransaminaasiarvot > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa tai päivänä -1.
11. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos kokonaisbilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini on < 35 %) seulonnassa tai päivänä -1.
12. Sinulla on nykyinen tai krooninen maksasairaus. Näitä ovat muun muassa hepatiittivirusinfektiot, lääkkeisiin tai alkoholiin liittyvä maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, autoimmuunihepatiitti, hemokromatoosi, Wilsonin tauti, α-1-antitrypsiinin puutos, primaarinen sappitiehyetulehdus, primaarinen sklerosoiva kolangiitti tai mikä tahansa muu tutkijan kliinisesti merkittävänä pitämä maksasairaus.
13. Hänellä on tiedossa maksa- tai sappihäiriöitä (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
14. Hänellä on positiivinen testi HIV:n, hepatiitti C -vasta-aineen, hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen esiintymisen suhteen seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
15. Hänellä on ollut oireinen herpes zoster 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
16. Sillä on näyttöä aktiivisesta tai piilevasta tuberkuloosista (TB) seulonnassa QuantiFERON® TB Gold Plus -testin mukaan.
17. Hän on saanut hoitoa elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointia tutkimusjakson aikana.
18. Hänellä on vasta-aiheinen verinäytteiden otto tai sen katsotaan olevan riittämätön perifeeristen laskimoiden pääsyyn.
19. On luovuttanut tai menettänyt verta tai verituotteita vähintään 450 ml:n tilavuuksina 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti.
20. Hänellä on aiemmin esiintynyt mitä tahansa tunnettua relevanttia allergiaa/yliherkkyyttä tai intoleranssia (mukaan lukien allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille tai muille humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille).
21. Hänellä on kliinisesti merkittäviä useita tai vakavia lääkeallergioita, paikallisten kortikosteroidien intoleranssi tai vaikeita hoidon jälkeisiä yliherkkyysreaktioita (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, erythema multiforme major, lineaarinen immunoglobuliini A -dermatoosi, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja eksfoliatiivinen ihotulehdus).
22. Hän on herkkä hepariinille tai hänellä on aiemmin ollut hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa.
23. Hänellä on kliinisesti merkittävä infektio, joka vaatii suun tai suonensisäisen infektiolääkityksen käyttöä 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
24. Hänellä on tutkijan määrittämä epänormaali verenpaine seulonnassa tai päivänä -1.
25. Hänellä on kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen.
26. Hänellä on positiivinen virtsan huumeseulonta (mukaan lukien metamfetamiini, opiaatit, kokaiini, tetrahydrokannabinoli, fensyklidiini, bentsodiatsepiinit, barbituraatit, metadoni, trisykliset masennuslääkkeet ja amfetamiini) seulonnassa tai päivänä -1. Toistettavat analyysit ovat sallittuja, jos tutkija epäilee, että tulokset voivat olla vääriä positiivisia.
27. Hänellä on positiivinen alkoholin hengitystesti seulonnassa tai päivänä -1.
28. On ollut aiemmin altistunut MB-001:lle.
29. On osallistunut minkä tahansa tutkimuslääkkeen, laitteen, biologisen tai muun aineen tutkimukseen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ICF:n allekirjoittamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
30. On käyttänyt resepti- tai käsikauppalääkkeitä tai yrtti-/vitamiinilisää 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
31. Osallistuminen rasittavaan harjoitteluun 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
32. Onko hänellä aiemmin ollut kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksia, hematologisia, maksan, immunologisia, munuaisten, hengityselinten, urogenitaalien tai merkittäviä neurologisia (mukaan lukien aivohalvaus ja krooniset kohtaukset) poikkeavuuksia, sairauksia tai geneettisiä sairauksia. Tutkijan harkinnan mukaan osallistujat, joilla on etähistoriassa komplisoitumattomia lääketieteellisiä tapahtumia (esim. komplisoitumattomia munuaiskiviä, jotka määritellään spontaaniksi siirrokseksi ja joilla ei ole uusiutumista viimeisen 5 vuoden aikana, tai lapsuuden astma).
33. Onko fyysisessä tarkastuksessa (mukaan lukien elintoiminnot), laboratoriokokeessa tai EKG-testissä havaittu kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulonnassa tai päivänä -1. Toista elintoimintojen testaus varmistaaksesi, että arvo on sallittu.