Et fase 1-studie for at evaluere sikkerheden af ​​en oral biologisk læge hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke forud for gennemførelsen af ​​enhver undersøgelsesrelateret vurdering.
2. Voksne i alderen 18 til 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
3. Body mass index på 18 til 30 kg/m2, inklusive, ved screening.
4. Estimeret glomerulær filtrationshastighed > 60 mL/min/1,73m2 ved screening, beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formlen.
5. Deltagere i den fødedygtige alder, fertile mandlige deltagere og de kvindelige partnere i den fødedygtige alder af fertile mandlige deltagere skal acceptere at afholde sig fra samleje eller skal acceptere at bruge yderst effektive eller acceptable præventionsmetoder fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Accepterer ikke at donere sæd eller æg fra første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil henholdsvis 90 dage eller 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Villig og i stand til at overholde studiekravene, herunder forblive på CRU for den interne del af studiedeltagelsen.
8. Accepterer ikke at ryge, dampe eller indtage tobak eller andre nikotinholdige produkter fra screening til slutningen af ​​studiedeltagelsen. Dette inkluderer brug af nikotinplastre.
9. Accepterer ikke at indtage alkohol fra 3 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil slutningen af ​​den interne del af undersøgelsesdeltagelsen.
10. Accepterer ikke at indtage produkter, der indeholder koffein eller andre xanthiner fra 2 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet, indtil slutningen af ​​den interne del af undersøgelsesdeltagelsen.
11. Er ved godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn, sikkerhedslaboratorietests og elektrokardiogrammer (EKG'er) udført ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en tilstand, der sætter deltageren i væsentligt øget risiko eller kan kompromittere undersøgelsens mål.
2. Er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig, ved screening eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse, som ville påvirke undersøgelsens adfærd.
3. Har en historie med lymfom, leukæmi eller andre maligne neoplasmer eller carcinomer in situ inden for 5 år før screening (undtagen vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant pladecelle- eller basalcellecarcinom og/eller lokaliseret carcinom in situ i livmoderhalsen).
4. Indtager regelmæssigt mere end 2 enheder alkoholholdige drikkevarer om dagen eller mere end 14 enheder om ugen (1 enhed alkohol svarer til 1 pint [473 ml] øl eller pilsner, 1 glas [125 ml] vin, 25 ml shot af 40 % spirit) inden for 1 måned før screening.
5. Har en historie med stof- eller alkoholmisbrug (defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition) inden for 3 måneder før screening.
6. Kvinder, der er gravide eller ammende.
7. For deltagere i den fødedygtige alder, har en positiv graviditetstest ved screening eller Dag -1.
8. Har en QTc > 450 msek for mandlige deltagere eller > 470 msek for kvindelige deltagere ved screening eller dag -1. BEMÆRK: QTc er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF = QT/(RR^0,33).
9. Har et 12-aflednings-EKG-fund ved screening eller før første dosis af undersøgelseslægemidlet, der efter investigatorens mening kan kompromittere fortolkning af EKG'er til vurdering af hjertesikkerhed eller komplicere fortolkning af hændelser, der kan opstå efter dosis (f.eks. QT ikke nøjagtigt målbare ledningsabnormiteter).
10. Har alanintransaminase- eller aspartattransaminaseniveauer > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening eller dag -1.
11. Har total bilirubin > 1,5 x ULN (isoleret bilirubin > 1,5 x ULN er acceptabel, hvis total bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin er < 35 %) ved screening eller dag -1.
12. Har en aktuel eller kronisk historie med leversygdom. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, hepatitisvirusinfektioner, lægemiddel- eller alkoholrelateret leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, autoimmun hepatitis, hæmokromatose, Wilsons sygdom, α-1 antitrypsin-mangel, primær biliær kolangitis, primær skleroserende kolangitis eller enhver anden leversygdom, der anses for klinisk signifikant af investigator.
13. Har kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
14. Har en positiv test for tilstedeværelsen af ​​HIV, hepatitis C-antistof, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis B-kerneantistof ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Har haft symptomatisk herpes zoster inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
16. Har tegn på aktiv eller latent tuberkulose (TB) ved screening, som dokumenteret ved QuantiFERON® TB Gold Plus-test.
17. Har modtaget behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før randomisering eller forventning om behov for en sådan vaccine i undersøgelsesperioden.
18. Har kontraindikation til blodprøvetagning eller vurderes at have utilstrækkelig perifer venøs adgang.
19. Har doneret eller mistet blod eller blodprodukter i volumener på 450 ml eller mere fra 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil slutningen af ​​undersøgelsesdeltagelsen.
20. Har en historie med enhver kendt relevant allergi/overfølsomhed eller intolerance (herunder allergi eller intolerance over for undersøgelsesmedicinen eller dets hjælpestoffer eller over for andre humaniserede monoklonale antistoffer).
21. Har klinisk signifikante multiple eller svære lægemiddelallergier, intolerance over for topikale kortikosteroider eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter behandling (herunder, men ikke begrænset til, erythema multiforme major, lineær immunoglobulin A-dermatose, toksisk epidermal nekrolyse og eksfoliativ dermatitis).
22. Har en følsomhed over for heparin eller historie med heparin-induceret trombocytopeni.
23. Har en klinisk signifikant infektion, der kræver brug af oral eller intravenøs anti-infektionsbehandling inden for 30 dage før screening.
24. Har unormalt blodtryk, som bestemt af investigator, ved screening eller dag -1.
25. Har en klinisk signifikant medicinsk tilstand, der efter investigators mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen.
26. Har en positiv urinmedicinsk screening (inklusive metamfetamin, opiater, kokain, tetrahydrocannabinol, phencyclidin, benzodiazepiner, barbiturater, metadon, tricykliske antidepressiva og amfetamin) ved screening eller dag -1. Gentagne analyser vil være tilladt, hvis investigator har mistanke om, at der kan være falske positive resultater.
27. Har en positiv alkoholudåndingstest ved screening eller Dag -1.
28. Har tidligere været udsat for MB-001.
29. Har deltaget i en undersøgelse af ethvert forsøgslægemiddel, udstyr, biologisk eller andet middel inden for 30 dage eller 5 halveringstider før underskrivelsen af ​​ICF, alt efter hvad der er længst.
30. Har indtaget nogen form for receptpligtig eller håndkøbsmedicin eller naturlægemidler/vitamintilskud inden for 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
31. Deltagelse i anstrengende træning inden for 3 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
32. Har nogen historie med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske, genitourinære eller større neurologiske (herunder slagtilfælde og kroniske anfald) abnormiteter, sygdomme eller genetiske tilstande. Deltagere med en fjern historie med ukomplicerede medicinske hændelser (f.eks. ukomplicerede nyresten, som defineret som spontan passage og ingen gentagelse inden for de sidste 5 år, eller astma i barndommen) kan tilmeldes efter investigatorens skøn.
33. Har nogen klinisk signifikant abnormitet identificeret i den fysiske undersøgelse (inklusive vitale tegn), laboratorietest eller EKG-test ved screening eller dag -1. Gentag test af vitale tegn for at bekræfte, at værdien er tilladt.