1. fázisú vizsgálat az orális biológiai szerek biztonságosságának értékelésére egészséges résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli, tájékozott hozzájárulás a vizsgálattal kapcsolatos értékelés elvégzése előtt.
2. 18 és 65 év közötti felnőttek a tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) aláírásakor.
3. Testtömegindex 18-30 kg/m2, beleértve a szűrést.
4. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség > 60 ml/perc/1,73 m2 szűréskor, a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködési képletével számolva.
5. A fogamzóképes résztvevőknek, a termékeny férfi résztvevőknek és a termékeny férfi résztvevők fogamzóképes nő partnereinek bele kell egyeznie a szexuális érintkezéstől való tartózkodásba, vagy bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálati gyógyszer első adagjától 28 napig nagyon hatékony vagy elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
6. beleegyezik abba, hogy a vizsgálati gyógyszer első dózisától kezdve ne adjon spermát vagy petesejteket a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90. vagy 30. napig.
7. Hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi követelményeknek, beleértve a CRU-nál maradást a tanulmányi részvétel házon belüli részére.
8. beleegyezik abba, hogy a szűréstől a vizsgálatban való részvétel végéig nem dohányzik, gőzölög vagy nem fogyaszt dohányt vagy más nikotintartalmú terméket. Ez magában foglalja a nikotin tapaszok használatát.
9. beleegyezik abba, hogy nem fogyaszt alkoholt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 3 naptól a vizsgálatban való részvétel házon belüli részének végéig.
10. beleegyezik abba, hogy nem fogyaszt koffeint vagy más xantint tartalmazó termékeket a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 2 nappal a vizsgálatban való részvétel házon belüli részének végéig.
11. A kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjel-mérés, a biztonsági laboratóriumi vizsgálatok és a szűréskor végzett elektrokardiogram (EKG) alapján jó egészségi állapotban van.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen körülménye van, amely jelentősen megnövekedett kockázatnak teszi ki a résztvevőt, vagy veszélyeztetheti a tanulmányi célkitűzéseket.
2. Szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen, a szűrés alatt áll, vagy a vizsgálat lefolytatása során várható, vagy olyan klinikailag jelentős pszichiátriai rendellenessége van, amely hatással lehet a vizsgálat lefolytatására.
3. A kórelőzményében limfóma, leukémia vagy bármilyen rosszindulatú daganat vagy karcinóma in situ szerepel a szűrést megelőző 5 éven belül (kivéve a sikeresen kezelt, nem metasztatikus bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát és/vagy lokalizált in situ méhnyakrákot).
4. Rendszeresen több mint 2 egység alkoholos italt fogyaszt naponta vagy több mint 14 egység hetente (1 egység alkohol 1 korsó [473 ml] sörnek vagy lagernek felel meg, 1 pohár [125 ml] bornak, 25 ml 40%-os italnak felel meg szeszes ital) a szűrést megelőző 1 hónapon belül.
5. A szűrést megelőző 3 hónapon belül kábítószerrel vagy alkohollal visszaélt (amelyet a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 5. kiadás határozza meg).
6. Terhes vagy szoptató nőstények.
7. Fogamzóképes korú résztvevők esetében pozitív terhességi tesztet kell végezni a szűréskor vagy -1. napon.
8. A QTc > 450 msec férfi résztvevőknél vagy > 470 msec női résztvevőknél a szűréskor vagy az -1. napon. MEGJEGYZÉS: A QTc a pulzusszámmal korrigált QT-intervallum Fridericia képlete szerint (QTcF = QT/(RR^0,33).
9. Bármilyen 12 elvezetéses EKG-lelete van a szűréskor vagy a vizsgált gyógyszer első adagja előtt, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az EKG-k értelmezését a szívbiztonsági értékelés szempontjából, vagy megnehezítheti az adagolás után esetlegesen bekövetkező események értelmezését (pl. QT nem pontosan mérhető, vezetési rendellenességek).
10. A szűréskor vagy az -1. napon alanin-transzamináz- vagy aszpartát-transzamináz-szintje > 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN).
11. Az összbilirubin > 1,5 x ULN (izolált bilirubin > 1,5 x ULN elfogadható, ha az összbilirubin frakcionált és a direkt bilirubin < 35%) a szűréskor vagy az -1. napon.
12. Jelenlegi vagy krónikus májbetegsége van. Ide tartoznak többek között a hepatitis vírus fertőzések, a kábítószer- vagy alkohollal összefüggő májbetegség, az alkoholmentes steatohepatitis, az autoimmun hepatitis, a hemochromatosis, a Wilson-kór, az α-1 antitripszin hiány, az elsődleges epeúti cholangitis, az elsődleges szklerotizáló cholangitis, vagy bármely más, a vizsgáló által klinikailag jelentősnek tartott májbetegség.
13. Ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességei vannak (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket).
14. Pozitív tesztje van HIV, hepatitis C antitest, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis B mag antitest jelenlétére a szűréskor vagy a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül.
15. Tünetekkel járó herpes zoster volt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 3 hónapon belül.
16. Aktív vagy látens tuberkulózisra (TB) utal a szűréskor, amint azt a QuantiFERON® TB Gold Plus teszt dokumentálja.
17. Élő, legyengített vakcinával kezelték a randomizálást megelőző 4 héten belül, vagy azt megelőzően, hogy a vizsgálati időszak alatt ilyen vakcinára lesz szükség.
18. Ellenjavallata van a vérvételnek, vagy nem megfelelő perifériás vénás hozzáféréssel rendelkezik.
19. 450 ml vagy annál nagyobb térfogatú vért vagy vérkészítményt adott vagy veszített el a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 nappal a vizsgálatban való részvétel végéig.
20. Bármilyen ismert releváns allergia/túlérzékenység vagy intolerancia anamnézisében szerepel (beleértve a vizsgálati gyógyszerrel vagy segédanyagaival vagy más humanizált monoklonális antitestekkel szembeni allergiát vagy intoleranciát).
21. Klinikailag jelentős többszörös vagy súlyos gyógyszerallergia, helyi kortikoszteroidok intoleranciája vagy súlyos kezelés utáni túlérzékenységi reakciók (beleértve, de nem kizárólagosan az erythema multiforme majort, a lineáris immunglobulin A dermatózist, a toxikus epidermális nekrolízist és az exfoliatív dermatitist) szenved.
22. Érzékeny a heparinra, vagy kórtörténetében heparin által kiváltott thrombocytopenia szerepel.
23. Klinikailag jelentős fertőzése van, amely orális vagy intravénás fertőzésellenes kezelést igényel a szűrést megelőző 30 napon belül.
24. Rendellenes a vérnyomása, ahogy azt a vizsgáló állapította meg a szűréskor vagy -1. napon.
25. Klinikailag jelentős egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt.
26. Pozitív vizelet-kábítószer-szűrése (beleértve a metamfetamint, opiátokat, kokaint, tetrahidrokannabinolt, fenciklidint, benzodiazepineket, barbiturátokat, metadont, triciklikus antidepresszánsokat és amfetamint) a szűréskor vagy az -1. napon. Az elemzések megismétlése megengedett, ha a vizsgáló azt gyanítja, hogy hamis pozitív eredmények születhetnek.
27. Pozitív alkoholtesztje van a szűréskor vagy az -1. napon.
28. Korábban ki volt téve az MB-001-nek.
29. Részt vett bármely vizsgálati gyógyszer, eszköz, biológiai vagy egyéb szer vizsgálatában az ICF aláírását megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
30. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszert vagy gyógynövény-/vitamin-kiegészítőt fogyasztott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
31. Részvétel megerőltető edzésben a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 3 napon belül.
32. Klinikailag jelentős endokrin, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, hematológiai, máj-, immunológiai, vese-, légzőszervi, húgyúti vagy jelentős neurológiai (beleértve a stroke-ot és a krónikus görcsrohamokat is) rendellenessége, betegsége vagy genetikai állapota szerepel a kórelőzményében. Azok a résztvevők, akiknek távoli anamnézisében szövődménymentes egészségügyi események fordultak elő (pl. szövődménymentes vesekő, amelyet spontán áthaladásként határoztak meg, és az elmúlt 5 évben nem fordult elő kiújulás, vagy gyermekkori asztma), a vizsgáló döntése alapján be lehet vonni.
33. Bármilyen klinikailag jelentős eltérést észleltek a fizikális vizsgálat során (beleértve az életjeleket), a laboratóriumi vizsgálatot vagy az EKG-teszt során a szűréskor vagy az -1. napon. Az életjelek ismételt vizsgálata az érték megerősítésére megengedett.