En fas 1-studie för att utvärdera säkerheten hos en oral biologisk substans hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke innan en studierelaterad bedömning genomförs.
2. Vuxna i åldern 18 till 65 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
3. Body mass index på 18 till 30 kg/m2, inklusive, vid screening.
4. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet > 60 mL/min/1,73m2 vid screening, beräknat med hjälp av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formeln.
5. Deltagare i fertil ålder, fertila manliga deltagare och kvinnliga partner i fertil ålder till fertila manliga deltagare måste gå med på att avstå från samlag eller måste gå med på att använda mycket effektiva eller acceptabla preventivmetoder från den första dosen av studieläkemedlet till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
6. Går med på att inte donera spermier eller ägg från första dosen av studieläkemedlet förrän 90 dagar respektive 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
7. Vill och kan uppfylla studiekraven, inklusive att stanna kvar vid CRU för den interna delen av studiedeltagandet.
8. Går med på att inte röka, vape eller konsumera tobak eller andra nikotinhaltiga produkter, från screening till slutet av studiedeltagandet. Detta inkluderar användning av nikotinplåster.
9. Går med på att inte konsumera alkohol från 3 dagar före första dosen av studieläkemedlet till slutet av den interna delen av studiedeltagandet.
10. Går med på att inte konsumera produkter som innehåller koffein eller andra xantiner från 2 dagar före första dosen av studieläkemedlet till slutet av den interna delen av studiedeltagandet.
11. Är vid god hälsa baserat på sjukdomshistoria, fysisk undersökning, mätningar av vitala tecken, säkerhetslaboratorietester och elektrokardiogram (EKG) utförda vid screening.

Exklusions kriterier:

1. Har något tillstånd som gör att deltagaren löper avsevärt ökad risk eller kan äventyra studiens mål.
2. Är mentalt eller juridiskt oförmögen, vid screening eller förväntas under genomförandet av studien eller har en historia av en kliniskt signifikant psykiatrisk störning som skulle påverka studiens uppförande.
3. Har en historia av lymfom, leukemi eller någon maligna neoplasmer eller karcinom in situ inom 5 år före screening (förutom framgångsrikt behandlat icke-metastaserande kutant skivepitelcancer eller basalcellscancer och/eller lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen).
4. Dricker regelbundet mer än 2 enheter alkoholhaltiga drycker per dag eller mer än 14 enheter per vecka (1 enhet alkohol motsvarar 1 pint [473 ml] öl eller lager, 1 glas [125 ml] vin, 25 ml shot av 40 % spirit) inom 1 månad före screening.
5. Har en historia av drog- eller alkoholmissbruk (definierad av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition) inom 3 månader före screening.
6. Kvinnor som är gravida eller ammar.
7. För deltagare i fertil ålder, har ett positivt graviditetstest vid screening eller Dag -1.
8. Har en QTc > 450 ms för manliga deltagare eller > 470 ms för kvinnliga deltagare vid screening eller Dag -1. OBS: QTc är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel (QTcF = QT/(RR^0,33).
9. Har något 12-avlednings-EKG-fynd vid screening eller före den första dosen av studieläkemedlet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra tolkningen av EKG för hjärtsäkerhetsbedömning eller komplicera tolkningen av händelser som kan inträffa efter dos (t.ex. QT inte noggrant mätbara ledningsavvikelser).
10. Har alanintransaminas- eller aspartattransaminasnivåer > 1,5 x övre normalgräns (ULN) vid screening eller Dag -1.
11. Har totalt bilirubin > 1,5 x ULN (isolerat bilirubin > 1,5 x ULN är acceptabelt om total bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin är < 35 %) vid screening eller Dag -1.
12. Har en aktuell eller kronisk historia av leversjukdom. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, hepatitvirusinfektioner, drog- eller alkoholrelaterad leversjukdom, alkoholfri steatohepatit, autoimmun hepatit, hemokromatos, Wilsons sjukdom, α-1-antitrypsinbrist, primär biliär kolangit, primär skleroserande kolangit, eller någon annan leversjukdom som utredaren anser vara kliniskt signifikant.
13. Har kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
14. Har ett positivt test för närvaron av HIV, hepatit C-antikropp, hepatit B-ytantigen eller hepatit B-kärnantikropp vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studieläkemedlet.
15. Har haft symtomatisk herpes zoster inom 3 månader före första dosen av studieläkemedlet.
16. Har tecken på aktiv eller latent tuberkulos (TB) vid screening, som dokumenterats med QuantiFERON® TB Gold Plus-test.
17. Har fått behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före randomisering eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under studieperioden.
18. Har kontraindikation för blodprovstagning eller anses ha otillräcklig perifer venös tillgång.
19. Har donerat eller förlorat blod eller blodprodukter i volymer på 450 ml eller mer från 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet till slutet av studiedeltagandet.
20. Har en historia av någon känd relevant allergi/överkänslighet eller intolerans (inklusive allergi eller intolerans mot studieläkemedlet eller dess hjälpämnen, eller mot andra humaniserade monoklonala antikroppar).
21. Har kliniskt signifikanta multipla eller svåra läkemedelsallergier, intolerans mot topikala kortikosteroider eller allvarliga överkänslighetsreaktioner efter behandling (inklusive, men inte begränsat till, erythema multiforme major, linjär immunglobulin A-dermatos, toxisk epidermal nekrolys och exfoliativ dermatit).
22. Har en känslighet för heparin eller tidigare heparininducerad trombocytopeni.
23. Har en kliniskt signifikant infektion som kräver användning av oral eller intravenös antiinfektionsbehandling inom 30 dagar före screening.
24. Har onormalt blodtryck, som fastställts av utredaren, vid screening eller dag -1.
25. Har ett kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i studien.
26. Har en positiv urindrogscreening (inklusive metamfetamin, opiater, kokain, tetrahydrocannabinol, fencyklidin, bensodiazepiner, barbiturater, metadon, tricykliska antidepressiva och amfetamin) vid screening eller Dag -1. Upprepade analyser kommer att tillåtas om utredaren misstänker att det kan finnas falskt positiva resultat.
27. Har ett positivt alkoholutandningstest vid screening eller Dag -1.
28. Har tidigare varit utsatt för MB-001.
29. Har deltagit i en studie av något prövningsläkemedel, enhet, biologiskt eller annat medel inom 30 dagar eller 5 halveringstider före undertecknandet av ICF, beroende på vilket som är längst.
30. Har konsumerat något receptbelagt eller receptfritt läkemedel eller växtbaserat/vitamintillskott inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
31. Deltagande i ansträngande träning inom 3 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
32. Har någon historia av kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, respiratoriska, genitourinära eller större neurologiska (inklusive stroke och kroniska anfall) abnormiteter, sjukdomar eller genetiska tillstånd. Deltagare med en avlägsen historia av okomplicerade medicinska händelser (t.ex. okomplicerade njurstenar, definierade som spontan passage och inget återfall under de senaste 5 åren, eller barndomsastma) kan registreras efter utredarens gottfinnande.
33. Har någon kliniskt signifikant avvikelse identifierad i den fysiska undersökningen (inklusive vitala tecken), laboratorietester eller EKG-test vid screening eller Dag -1. Upprepa testning av vitala tecken för att bekräfta att värdet är tillåtet.