Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti perorálního biologického přípravku u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli hodnocení souvisejícího se studií.
2. Dospělí ve věku 18 až 65 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
3. Index tělesné hmotnosti 18 až 30 kg/m2 včetně, při screeningu.
4. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 60 ml/min/1,73 m2 při screeningu, vypočítané pomocí vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.
5. Účastníci ve fertilním věku, fertilní účastníci mužského pohlaví a partnerky ve fertilním věku fertilních účastníků mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku nebo musí souhlasit s používáním vysoce účinných nebo přijatelných metod antikoncepce od první dávky studovaného léku do 28 dnů. po poslední dávce studovaného léku.
6. Souhlasí s tím, že nebude darovat spermie nebo vajíčka z první dávky studovaného léku do 90 dnů, respektive 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
7. Ochota a schopnost splnit studijní požadavky, včetně setrvání na CRU pro interní část studijní účasti.
8. Souhlasí s tím, že nebude kouřit, vapovat nebo konzumovat tabák nebo jiné produkty obsahující nikotin od screeningu až do konce účasti ve studii. To zahrnuje používání nikotinových náplastí.
9. Souhlasí s tím, že nebude požívat alkohol od 3 dnů před první dávkou studovaného léku až do konce interní části účasti ve studii.
10. Souhlasí s tím, že nebude konzumovat produkty obsahující kofein nebo jiné xantiny od 2 dnů před první dávkou studovaného léku až do konce interní části účasti ve studii.
11. Je v dobrém zdravotním stavu na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, měření vitálních funkcí, bezpečnostních laboratorních testů a elektrokardiogramů (EKG) provedených při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Má jakýkoli stav, který vystavuje účastníka výrazně zvýšenému riziku nebo může ohrozit cíle studie.
2. Je duševně nebo právně nezpůsobilý, při screeningu nebo očekávaný během provádění studie nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu, která by mohla ovlivnit průběh studie.
3. Má v anamnéze lymfom, leukémii nebo jakékoli maligní novotvary nebo karcinom in situ během 5 let před screeningem (kromě úspěšně léčeného nemetastatického kožního spinocelulárního nebo bazaliomu a/nebo lokalizovaného karcinomu in situ děložního čípku).
4. Pravidelně konzumuje více než 2 jednotky alkoholických nápojů denně nebo více než 14 jednotek týdně (1 jednotka alkoholu se rovná 1 pintě [473 ml] piva nebo ležáku, 1 sklenici [125 ml] vína, 25 ml panáka 40% ducha) do 1 měsíce před screeningem.
5. Má v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu (definované Diagnostickým a statistickým manuálem duševních poruch, páté vydání) během 3 měsíců před screeningem.
6. Ženy, které jsou březí nebo kojící.
7. Pro účastnice ve fertilním věku má pozitivní těhotenský test při screeningu nebo v den -1.
8. Má QTc > 450 ms pro mužské účastníky nebo > 470 ms pro ženské účastníky při screeningu nebo v den -1. POZNÁMKA: QTc je QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF = QT/(RR^0,33).
9. Má jakýkoli nález 12svodového EKG při screeningu nebo před první dávkou studovaného léku, který může podle názoru zkoušejícího ohrozit interpretaci EKG pro posouzení srdeční bezpečnosti nebo zkomplikovat interpretaci událostí, které se mohou vyskytnout po dávce (např. přesně měřitelné, abnormality vedení).
10. Má hladiny alanintransaminázy nebo aspartátaminotransferázy > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) při screeningu nebo v den -1.
11. Má celkový bilirubin > 1,5 x ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je celkový bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je < 35 %) při screeningu nebo v den -1.
12. Má současnou nebo chronickou anamnézu onemocnění jater. Patří sem mimo jiné infekce virem hepatitidy, onemocnění jater související s drogami nebo alkoholem, nealkoholická steatohepatitida, autoimunitní hepatitida, hemochromatóza, Wilsonova choroba, nedostatek α-1 antitrypsinu, primární biliární cholangitida, primární sklerotizující cholangitida nebo jakékoli jiné onemocnění jater, které zkoušející považuje za klinicky významné.
13. Má známé jaterní nebo žlučové abnormality (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
14. Má pozitivní test na přítomnost HIV, protilátky proti hepatitidě C, povrchového antigenu hepatitidy B nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
15. Měl symptomatický pásový opar během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
16. Má známky aktivní nebo latentní tuberkulózy (TBC) při screeningu, jak je dokumentováno testem QuantiFERON® TB Gold Plus.
17. Byl léčen živou, oslabenou vakcínou během 4 týdnů před randomizací nebo před očekáváním potřeby takové vakcíny během období studie.
18. Má kontraindikaci k odběru krve nebo je považován za nedostatečný periferní žilní přístup.
19. Daroval nebo ztratil krev nebo krevní produkty v objemech 450 ml nebo více od 30 dnů před první dávkou studovaného léku do konce účasti ve studii.
20. Má v anamnéze jakoukoli známou relevantní alergii/hypersenzitivitu nebo intoleranci (včetně alergie nebo nesnášenlivosti na studijní léčivo nebo jeho pomocné látky nebo na jiné humanizované monoklonální protilátky).
21. Má klinicky významné vícenásobné nebo závažné lékové alergie, intoleranci na topické kortikosteroidy nebo závažné reakce přecitlivělosti po léčbě (včetně, ale bez omezení na erythema multiforme major, lineární dermatózy imunoglobulinu A, toxické epidermální nekrolýzy a exfoliativní dermatitidy).
22. Má citlivost na heparin nebo má v anamnéze heparinem indukovanou trombocytopenii.
23. Má klinicky významnou infekci vyžadující použití perorální nebo intravenózní antiinfekční terapie během 30 dnů před screeningem.
24. Má abnormální krevní tlak, jak určil zkoušející, při screeningu nebo v den -1.
25. Má klinicky významný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího znemožnil účast ve studii.
26. Má pozitivní test na drogy v moči (včetně metamfetaminu, opiátů, kokainu, tetrahydrokanabinolu, fencyklidinu, benzodiazepinů, barbiturátů, metadonu, tricyklických antidepresiv a amfetaminu) při screeningu nebo 1. dni. Opakované analýzy budou povoleny, pokud má zkoušející podezření, že by mohly být falešně pozitivní výsledky.
27. Má pozitivní dechovou zkoušku na alkohol při screeningu nebo v den -1.
28. Byl předtím vystaven MB-001.
29. Účastnil se studie jakéhokoli zkoumaného léku, zařízení, biologického nebo jiného činidla během 30 dnů nebo 5 poločasů před podepsáním ICF, podle toho, co je delší.
30. Užil jakýkoli lék na předpis nebo volně prodejný lék nebo bylinný/vitamínový doplněk během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
31. Účast na namáhavém cvičení během 3 dnů před první dávkou studovaného léku.
32. Má jakoukoli anamnézu klinicky významných endokrinních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, hematologických, jaterních, imunologických, renálních, respiračních, genitourinárních nebo závažných neurologických (včetně mrtvice a chronických záchvatů) abnormalit, onemocnění nebo genetických stavů. Účastníci se vzdálenou anamnézou nekomplikovaných zdravotních příhod (např. nekomplikované ledvinové kameny, jak jsou definovány jako spontánní průchod a bez recidivy za posledních 5 let, nebo dětské astma) mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího.
33. Má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu zjištěnou při fyzikálním vyšetření (včetně vitálních funkcí), laboratorním testování nebo testování EKG při screeningu nebo v den -1. Opakujte testování vitálních funkcí, abyste potvrdili, že hodnota je povolena.