Um estudo de fase 1 para avaliar a segurança de um produto biológico oral em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer avaliação relacionada ao estudo.
2. Adultos com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
3. Índice de massa corporal de 18 a 30 kg/m2, inclusive, na Triagem.
4. Taxa de filtração glomerular estimada > 60 mL/min/1,73m2 na triagem, calculado usando a fórmula da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.
5. Participantes com potencial para engravidar, participantes do sexo masculino férteis e parceiras femininas com potencial para engravidar de participantes do sexo masculino férteis devem concordar em se abster de relações sexuais ou devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes ou aceitáveis ​​desde a primeira dose do medicamento do estudo até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo.
6. Concorda em não doar esperma ou óvulos da primeira dose do medicamento em estudo até 90 dias ou 30 dias, respectivamente, após a última dose do medicamento em estudo.
7. Disposto e capaz de cumprir os requisitos do estudo, incluindo permanecer na CRU para a parte interna da participação no estudo.
8. Concorda em não fumar, vaporizar ou consumir tabaco ou outros produtos que contenham nicotina, desde a triagem até o final da participação no estudo. Isto inclui o uso de adesivos de nicotina.
9. Concorda em não consumir álcool 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até o final da parte interna da participação no estudo.
10. Concorda em não consumir produtos que contenham cafeína ou outras xantinas 2 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até o final da parte interna da participação no estudo.
11. Está de boa saúde com base no histórico médico, exame físico, medições de sinais vitais, testes laboratoriais de segurança e eletrocardiogramas (ECGs) realizados na triagem.

Critério de exclusão:

1. Tem qualquer condição que coloque o participante em risco significativamente aumentado ou possa comprometer os objetivos do estudo.
2. Está mentalmente ou legalmente incapacitado, na triagem ou esperado durante a condução do estudo ou tem histórico de um transtorno psiquiátrico clinicamente significativo que afetaria a conduta do estudo.
3. Tem histórico de linfoma, leucemia ou qualquer neoplasia maligna ou carcinoma in situ nos 5 anos anteriores à triagem (exceto células escamosas cutâneas não metastáticas tratadas com sucesso ou carcinoma basocelular e/ou carcinoma localizado in situ do colo do útero).
4. Consome regularmente mais de 2 unidades de bebidas alcoólicas por dia ou mais de 14 unidades por semana (1 unidade de álcool equivale a 1 litro [473 mL] de cerveja ou lager, 1 copo [125 mL] de vinho, 25 mL de dose de 40% espírito) dentro de 1 mês antes da triagem.
5. Tem histórico de abuso de drogas ou álcool (definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição) nos 3 meses anteriores à triagem.
6. Mulheres grávidas ou amamentando.
7. Para participantes com potencial para engravidar, com teste de gravidez positivo na triagem ou no Dia -1.
8. Tem um QTc > 450 mseg para participantes do sexo masculino ou > 470 mseg para participantes do sexo feminino na triagem ou no Dia -1. NOTA: O QTc é o intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF = QT/(RR^0,33).
9. Tem algum achado de ECG de 12 derivações na triagem ou antes da primeira dose do medicamento em estudo que pode, na opinião do Investigador, comprometer a interpretação dos ECGs para avaliação de segurança cardíaca ou complicar a interpretação de eventos que podem ocorrer após a dose (por exemplo, QT não mensuráveis ​​com precisão, anomalias de condução).
10. Tem níveis de alanina transaminase ou aspartato transaminase> 1,5 x limite superior do normal (LSN) na triagem ou no Dia -1.
11. Tem bilirrubina total > 1,5 x LSN (bilirrubina isolada > 1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina total for fracionada e a bilirrubina direta for <35%) na triagem ou no Dia -1.
12. Tem história atual ou crônica de doença hepática. Isto inclui, mas não está limitado a, infecções por vírus da hepatite, doença hepática relacionada a drogas ou álcool, esteatohepatite não alcoólica, hepatite autoimune, hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de α-1 antitripsina, colangite biliar primária, colangite esclerosante primária ou qualquer outra doença hepática considerada clinicamente significativa pelo investigador.
13. Tem anomalias hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
14. Tem um teste positivo para a presença de HIV, anticorpo da hepatite C, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo central da hepatite B na triagem ou nos 3 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
15. Teve herpes zoster sintomático nos 3 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
16. Tem evidência de tuberculose (TB) ativa ou latente na triagem, conforme documentado pelo teste QuantiFERON® TB Gold Plus.
17. Recebeu tratamento com uma vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à randomização ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o período do estudo.
18. Tem contraindicação para coleta de sangue ou é considerado com acesso venoso periférico insuficiente.
19. Doou ou perdeu sangue ou hemoderivados em volumes de 450 mL ou mais 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até o final da participação no estudo.
20. Tem histórico de qualquer alergia/hipersensibilidade ou intolerância relevante conhecida (incluindo alergia ou intolerância ao medicamento do estudo ou seus excipientes, ou a outros anticorpos monoclonais humanizados).
21. Tem alergias medicamentosas múltiplas ou graves clinicamente significativas, intolerância a corticosteróides tópicos ou reações graves de hipersensibilidade pós-tratamento (incluindo, mas não se limitando a, eritema multiforme maior, dermatose linear de imunoglobulina A, necrólise epidérmica tóxica e dermatite esfoliativa).
22. Tem sensibilidade à heparina ou história de trombocitopenia induzida por heparina.
23. Tem uma infecção clinicamente significativa que requer o uso de terapia anti-infecciosa oral ou intravenosa nos 30 dias anteriores à triagem.
24. Tem pressão arterial anormal, conforme determinado pelo Investigador, na triagem ou no Dia -1.
25. Tem uma condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, impediria a participação no estudo.
26. Tem um exame de urina positivo para drogas (incluindo metanfetamina, opiáceos, cocaína, tetrahidrocanabinol, fenciclidina, benzodiazepínicos, barbitúricos, metadona, antidepressivos tricíclicos e anfetaminas) na triagem ou no Dia -1. A repetição das análises será permitida se o investigador suspeitar que pode haver resultados falsos positivos.
27. Tem um teste de alcoolemia positivo na triagem ou no Dia -1.
28. Teve exposição anterior ao MB-001.
29. Participou de um estudo de qualquer medicamento, dispositivo, agente biológico ou outro agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes de assinar o TCLE, o que for mais longo.
30. Consumiu qualquer medicamento prescrito ou de venda livre ou suplemento de ervas/vitaminas nos 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
31. Participação em exercícios extenuantes nos 3 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
32. Tem qualquer história de anormalidades endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas importantes (incluindo acidente vascular cerebral e convulsões crônicas) clinicamente significativas, doenças ou condições genéticas. Participantes com histórico remoto de eventos médicos não complicados (por exemplo, cálculos renais não complicados, definidos como passagem espontânea e sem recorrência nos últimos 5 anos, ou asma infantil) podem ser inscritos a critério do investigador.
33. Tem alguma anormalidade clinicamente significativa identificada no exame físico (incluindo sinais vitais), testes laboratoriais ou testes de ECG na triagem ou no Dia -1. Repita o teste dos sinais vitais para confirmar se o valor é permitido.