Een fase 1-onderzoek om de veiligheid van een oraal biologisch geneesmiddel bij gezonde deelnemers te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde beoordeling.
2. Volwassenen van 18 tot en met 65 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
3. Body mass index van 18 tot 30 kg/m2, inclusief, bij screening.
4. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid > 60 ml/min/1,73m2 bij screening, berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formule.
5. Deelnemers die zwanger kunnen worden, vruchtbare mannelijke deelnemers, en de vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden van vruchtbare mannelijke deelnemers, moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve of aanvaardbare anticonceptiemethoden vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen. na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
6. Gaat ermee akkoord geen sperma of eicellen te doneren vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot respectievelijk 90 dagen of 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
7. Bereid en in staat om te voldoen aan de studievereisten, inclusief het blijven bij de CRU voor het interne deel van de studiedeelname.
8. Gaat akkoord om niet te roken, vapen of tabak of andere nicotinehoudende producten te consumeren, vanaf de screening tot het einde van de deelname aan het onderzoek. Dit omvat het gebruik van nicotinepleisters.
9. Gaat ermee akkoord geen alcohol te consumeren vanaf 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het interne deel van de studiedeelname.
10. Gaat ermee akkoord geen producten te consumeren die cafeïne of andere xanthines bevatten vanaf 2 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het interne deel van de studiedeelname.
11. Is in goede gezondheid, gebaseerd op medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies, veiligheidslaboratoriumtests en elektrocardiogrammen (ECG's) uitgevoerd tijdens de screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een aandoening waardoor de deelnemer een aanzienlijk verhoogd risico loopt of de onderzoeksdoelstellingen in gevaar kan brengen.
2. Is geestelijk of juridisch arbeidsongeschikt, bij de screening of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek, of heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante psychiatrische stoornis die van invloed zou kunnen zijn op het verloop van het onderzoek.
3. Heeft een voorgeschiedenis van lymfoom, leukemie of een kwaadaardige neoplasmata of carcinoom in situ binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening (behalve met succes behandeld niet-gemetastaseerd cutaan plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom en/of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix).
4. Consumenteert regelmatig meer dan 2 eenheden alcoholische dranken per dag of meer dan 14 eenheden per week (1 eenheid alcohol is gelijk aan 1 pint [473 ml] bier of pils, 1 glas [125 ml] wijn, 25 ml shot van 40% spirit) binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
5. Heeft een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (gedefinieerd door de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
6. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
7. Voor deelnemers die zwanger kunnen worden: een positieve zwangerschapstest hebben bij de screening of op dag -1.
8. Heeft een QTc > 450 msec voor mannelijke deelnemers of > 470 msec voor vrouwelijke deelnemers bij screening of dag -1. OPMERKING: De QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor de hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF = QT/(RR^0,33).
9. Heeft een 12-afleidingen ECG-bevinding tijdens de screening of voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die, naar de mening van de onderzoeker, de interpretatie van ECG’s voor cardiale veiligheidsbeoordeling in gevaar kan brengen of de interpretatie kan compliceren van gebeurtenissen die na de dosis kunnen optreden (bijv. QT niet nauwkeurig meetbaar, geleidingsafwijkingen).
10. Heeft alaninetransaminase- of aspartaattransaminasewaarden > 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) bij screening of op dag -1.
11. Heeft totaal bilirubine > 1,5 x ULN (geïsoleerd bilirubine > 1,5 x ULN is acceptabel als het totale bilirubine gefractioneerd is en het directe bilirubine < 35%) is bij screening of op dag -1.
12. Heeft een huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, hepatitisvirusinfecties, drugs- of alcoholgerelateerde leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, auto-immuunhepatitis, hemochromatose, de ziekte van Wilson, α-1-antitrypsinedeficiëntie, primaire biliaire cholangitis, primaire scleroserende cholangitis of elke andere leverziekte die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
13. Heeft lever- of galafwijkingen gekend (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
14. Heeft een positieve test op de aanwezigheid van HIV, hepatitis C-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis B-kernantilichaam bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Heeft symptomatische herpes zoster gehad binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Heeft bij screening aanwijzingen voor actieve of latente tuberculose (tbc), zoals gedocumenteerd door de QuantiFERON® TB Gold Plus-test.
17. Heeft een behandeling met een levend, verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de randomisatie of het anticiperen op de noodzaak van een dergelijk vaccin tijdens de onderzoeksperiode.
18. Heeft een contra-indicatie voor bloedafname of wordt geacht onvoldoende perifere veneuze toegang te hebben.
19. Heeft bloed of bloedproducten gedoneerd of verloren in volumes van 450 ml of meer vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de deelname aan het onderzoek.
20. Heeft een voorgeschiedenis van bekende relevante allergie/overgevoeligheid of intolerantie (inclusief allergie of intolerantie voor de onderzoeksmedicatie of de hulpstoffen ervan, of voor andere gehumaniseerde monoklonale antilichamen).
21. Heeft klinisch significante meervoudige of ernstige geneesmiddelenallergieën, intolerantie voor lokale corticosteroïden, of ernstige overgevoeligheidsreacties na de behandeling (waaronder, maar niet beperkt tot, erythema multiforme major, lineaire immunoglobuline A dermatose, toxische epidermale necrolyse en exfoliatieve dermatitis).
22. Heeft een gevoeligheid voor heparine of een voorgeschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
23. Heeft een klinisch significante infectie die het gebruik van orale of intraveneuze anti-infectieuze therapie vereist binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
24. Heeft een abnormale bloeddruk, zoals vastgesteld door de onderzoeker, tijdens de screening of op dag -1.
25. Heeft een klinisch significante medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten.
26. Heeft een positieve urinedrugsscreening (waaronder methamfetamine, opiaten, cocaïne, tetrahydrocannabinol, fencyclidine, benzodiazepinen, barbituraten, methadon, tricyclische antidepressiva en amfetamine) bij screening of dag -1. Herhaalde analyses zijn toegestaan ​​als de onderzoeker vermoedt dat er mogelijk vals-positieve resultaten zijn.
27. Heeft een positieve alcoholademtest bij screening of dag -1.
28. Heeft eerder blootstelling gehad aan MB-001.
29. Heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel, hulpmiddel, biologisch middel of ander middel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan ondertekening van de ICF, afhankelijk van welke van de twee langer is.
30. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen of kruiden-/vitaminesupplementen gebruikt.
31. Deelname aan zware lichamelijke inspanning binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
32. Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante endocriene, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire, urogenitale of ernstige neurologische (waaronder beroertes en chronische aanvallen) afwijkingen, ziekten of genetische aandoeningen. Deelnemers met een voorgeschiedenis van ongecompliceerde medische gebeurtenissen (bijvoorbeeld ongecompliceerde nierstenen, zoals gedefinieerd als spontane passage en geen recidief in de afgelopen 5 jaar, of astma bij kinderen) kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden geïncludeerd.
33. Is er een klinisch significante afwijking vastgesteld bij het lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies), laboratoriumtesten of ECG-testen tijdens de screening of op dag -1. Herhaaldelijk testen van vitale functies om de waarde te bevestigen is toegestaan.