En fase 1-studie for å evaluere sikkerheten til en oral biologisk legemiddel hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert vurdering.
2. Voksne i alderen 18 til 65 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke (ICF).
3. Kroppsmasseindeks på 18 til 30 kg/m2, inkludert, ved screening.
4. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet > 60 mL/min/1,73m2 ved screening, beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formelen.
5. Deltakere i fertil alder, fertile mannlige deltakere og kvinnelige partnere i fertil alder til fertile mannlige deltakere, må samtykke i å avstå fra samleie eller må samtykke i å bruke svært effektive eller akseptable prevensjonsmetoder fra den første dosen av studiemedikamentet til 28 dager etter siste dose studiemedisin.
6. Godtar å ikke donere sæd eller egg fra første dose av studiemedikamentet før henholdsvis 90 dager eller 30 dager etter siste dose studiemedisin.
7. Villig og i stand til å overholde studiekravene, inkludert forbli ved CRU for den interne delen av studiedeltakelsen.
8. Godtar å ikke røyke, vape eller konsumere tobakk eller andre nikotinholdige produkter, fra screening til slutten av studiedeltakelsen. Dette inkluderer bruk av nikotinplaster.
9. Godtar å ikke innta alkohol fra 3 dager før første dose av studiemedikamentet til slutten av den interne delen av studiedeltakelsen.
10. Godtar å ikke konsumere produkter som inneholder koffein eller andre xantiner fra 2 dager før første dose av studiemedikamentet til slutten av den interne delen av studiedeltakelsen.
11. Er ved god helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn, sikkerhetslaboratorietester og elektrokardiogrammer (EKG) utført ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en tilstand som setter deltakeren i betydelig økt risiko eller kan kompromittere studiemålene.
2. Er mentalt eller juridisk ufør, ved screening eller forventet under gjennomføringen av studien eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse som vil påvirke studieoppførselen.
3. Har en historie med lymfom, leukemi eller andre ondartede neoplasmer eller karsinomer in situ innen 5 år før screening (unntatt vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant plateepitel- eller basalcellekarsinom og/eller lokalisert karsinom in situ i livmorhalsen).
4. Inntar regelmessig mer enn 2 enheter alkoholholdige drikker per dag eller mer enn 14 enheter per uke (1 enhet alkohol tilsvarer 1 halvliter [473 ml] øl eller pils, 1 glass [125 ml] vin, 25 ml shot på 40 % spirit) innen 1 måned før screening.
5. Har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk (definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition) innen 3 måneder før screening.
6. Kvinner som er gravide eller ammende.
7. For deltakere i fertil alder, har en positiv graviditetstest ved screening eller Dag -1.
8. Har en QTc > 450 msek for mannlige deltakere eller > 470 msek for kvinnelige deltakere ved screening eller dag -1. MERK: QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF = QT/(RR^0,33).
9. Har 12-avlednings-EKG-funn ved screening eller før første dose av studiemedikamentet som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere tolkningen av EKG-er for hjertesikkerhetsvurdering eller komplisere tolkningen av hendelser som kan oppstå etter dose (f.eks. QT ikke nøyaktig målbare ledningsavvik).
10. Har alanintransaminase- eller aspartattransaminasenivåer > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ved screening eller dag -1.
11. Har total bilirubin > 1,5 x ULN (isolert bilirubin > 1,5 x ULN er akseptabelt hvis total bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin er < 35 %) ved screening eller dag -1.
12. Har en nåværende eller kronisk historie med leversykdom. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, hepatittvirusinfeksjoner, medikament- eller alkoholrelatert leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, autoimmun hepatitt, hemokromatose, Wilsons sykdom, α-1 antitrypsin-mangel, primær biliær kolangitt, primær skleroserende kolangitt, eller enhver annen leversykdom som etterforskeren anser som klinisk signifikant.
13. Har kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
14. Har en positiv test for tilstedeværelse av HIV, hepatitt C-antistoff, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt B-kjerneantistoff ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet.
15. Har hatt symptomatisk herpes zoster innen 3 måneder før første dose studiemedisin.
16. Har tegn på aktiv eller latent tuberkulose (TB) ved screening, som dokumentert ved QuantiFERON® TB Gold Plus-test.
17. Har mottatt behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før randomisering eller påvente behov for en slik vaksine i løpet av studieperioden.
18. Har kontraindikasjon for blodprøvetaking eller anses å ha utilstrekkelig perifer venøs tilgang.
19. Har donert eller mistet blod eller blodprodukter i volumer på 450 ml eller mer fra 30 dager før første dose av studiemedikamentet til slutten av studiedeltakelsen.
20. Har en historie med kjent relevant allergi/hypersensitivitet eller intoleranse (inkludert allergi eller intoleranse mot studiemedisinen eller hjelpestoffene, eller mot andre humaniserte monoklonale antistoffer).
21. Har klinisk signifikante multiple eller alvorlige legemiddelallergier, intoleranse mot topikale kortikosteroider, eller alvorlige overfølsomhetsreaksjoner etter behandling (inkludert, men ikke begrenset til, erythema multiforme major, lineær immunoglobulin A-dermatose, toksisk epidermal nekrolyse og eksfoliativ dermatitt).
22. Har en følsomhet for heparin eller historie med heparinindusert trombocytopeni.
23. Har en klinisk signifikant infeksjon som krever bruk av oral eller intravenøs anti-infeksjonsbehandling innen 30 dager før screening.
24. Har unormalt blodtrykk, bestemt av etterforskeren, ved screening eller dag -1.
25. Har en klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakelse i studien.
26. Har en positiv urinmedisinscreening (inkludert metamfetamin, opiater, kokain, tetrahydrocannabinol, fencyklidin, benzodiazepiner, barbiturater, metadon, trisykliske antidepressiva og amfetamin) ved screening eller dag -1. Gjentatte analyser vil være tillatt dersom etterforskeren mistenker at det kan være falske positive resultater.
27. Har en positiv alkoholpustetest ved screening eller Dag -1.
28. Har tidligere vært utsatt for MB-001.
29. Har deltatt i en studie av undersøkelsesmedisin, utstyr, biologisk eller annet middel innen 30 dager eller 5 halveringstider før signering av ICF, avhengig av hva som er lengst.
30. Har konsumert reseptbelagte eller reseptfrie medisiner eller urte-/vitamintilskudd innen 30 dager før første dose studiemedisin.
31. Deltakelse i anstrengende trening innen 3 dager før første dose studiemedisin.
32. Har en historie med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske, genitourinære eller alvorlige nevrologiske (inkludert hjerneslag og kroniske anfall) abnormiteter, sykdommer eller genetiske tilstander. Deltakere med en ekstern historie med ukompliserte medisinske hendelser (f.eks. ukompliserte nyrestein, som definert som spontan passasje og ingen tilbakefall i løpet av de siste 5 årene, eller astma hos barn) kan registreres etter utrederens skjønn.
33. Har noen klinisk signifikant abnormitet identifisert i den fysiske undersøkelsen (inkludert vitale tegn), laboratorietesting eller EKG-testing ved screening eller dag -1. Gjenta testing av vitale tegn for å bekrefte at verdien er tillatt.