Uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza di un biologico orale in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto prima della conduzione di qualsiasi valutazione correlata allo studio.
2. Adulti di età compresa tra 18 e 65 anni compresi al momento della sottoscrizione del modulo di consenso informato (ICF).
3. Indice di massa corporea da 18 a 30 kg/m2 compreso allo Screening.
4. Velocità di filtrazione glomerulare stimata > 60 mL/min/1,73 m2 allo screening, calcolato utilizzando la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.
5. I partecipanti in età fertile, i partecipanti di sesso maschile fertile e le partner in età fertile dei partecipanti di sesso maschile fertile devono accettare di astenersi da rapporti sessuali o devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci o accettabili dalla prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
6. Accetta di non donare sperma o ovuli dalla prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni o 30 giorni, rispettivamente, dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
7. Disponibili e in grado di soddisfare i requisiti dello studio, inclusa la permanenza presso la CRU per la parte interna della partecipazione allo studio.
8. Accetta di non fumare, vaporizzare o consumare tabacco o altri prodotti contenenti nicotina, dallo screening fino alla fine della partecipazione allo studio. Ciò include l'uso di cerotti alla nicotina.
9. Accetta di non consumare alcol dai 3 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio fino alla fine della parte interna della partecipazione allo studio.
10. Accetta di non consumare prodotti contenenti caffeina o altre xantine dai 2 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio fino alla fine della parte interna della partecipazione allo studio.
11. È in buona salute sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico, delle misurazioni dei segni vitali, dei test di laboratorio di sicurezza e degli elettrocardiogrammi (ECG) eseguiti allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Presenta qualsiasi condizione che espone il partecipante a un rischio significativamente maggiore o che può compromettere gli obiettivi dello studio.
2. È mentalmente o legalmente incapace, allo screening o previsto durante lo svolgimento dello studio o ha una storia di un disturbo psichiatrico clinicamente significativo che potrebbe avere un impatto sulla condotta dello studio.
3. Ha una storia di linfoma, leucemia o qualsiasi neoplasia maligna o carcinoma in situ nei 5 anni precedenti lo screening (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari non metastatico trattato con successo e/o del carcinoma localizzato in situ della cervice).
4. Consuma regolarmente più di 2 unità di bevande alcoliche al giorno o più di 14 unità a settimana (1 unità di alcol equivale a 1 pinta [473 ml] di birra o lager, 1 bicchiere [125 ml] di vino, 25 ml di shot al 40% spirito) entro 1 mese prima dello screening.
5. Ha una storia di abuso di droghe o alcol (definito dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione) entro 3 mesi prima dello screening.
6. Donne in gravidanza o in allattamento.
7. Per i partecipanti in età fertile, test di gravidanza positivo allo screening o al giorno -1.
8. Ha un QTc > 450 msec per i partecipanti di sesso maschile o > 470 msec per le partecipanti di sesso femminile allo screening o al giorno -1. NOTA: il QTc è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF = QT/(RR^0,33).
9. Presenta eventuali risultati dell'ECG a 12 derivazioni allo screening o prima della prima dose del farmaco in studio che potrebbero, a giudizio dello sperimentatore, compromettere l'interpretazione degli ECG per la valutazione della sicurezza cardiaca o complicare l'interpretazione degli eventi che possono verificarsi dopo la dose (ad esempio, QT non accuratamente misurabili, anomalie di conduzione).
10. Livelli di alanina transaminasi o aspartato transaminasi > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening o al giorno -1.
11. Presenta bilirubina totale > 1,5 x ULN (la bilirubina isolata > 1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina totale è frazionata e la bilirubina diretta è < 35%) allo screening o al giorno -1.
12. Ha una storia attuale o cronica di malattia epatica. Ciò include, ma non è limitato a, infezioni da virus dell'epatite, malattie epatiche correlate a farmaci o alcol, steatoepatite non alcolica, epatite autoimmune, emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di α-1 antitripsina, colangite biliare primitiva, colangite sclerosante primaria o qualsiasi altra malattia epatica considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore.
13. Ha anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o di calcoli biliari asintomatici).
14. Ha un test positivo per la presenza di HIV, anticorpi dell'epatite C, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi core dell'epatite B allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
15. Ha avuto herpes zoster sintomatico nei 3 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
16. Presenta evidenza di tubercolosi (TBC) attiva o latente allo screening, come documentato dal test QuantiFERON® TB Gold Plus.
17. Ha ricevuto un trattamento con un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione o l'anticipazione della necessità di tale vaccino durante il periodo di studio.
18. Presenta una controindicazione al prelievo di sangue o si ritiene che abbia un accesso venoso periferico insufficiente.
19. Ha donato o perso sangue o emoderivati ​​in volumi pari o superiori a 450 ml da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla fine della partecipazione allo studio.
20. Ha una storia di qualsiasi allergia/ipersensibilità o intolleranza nota rilevante (inclusa allergia o intolleranza al farmaco in studio o ai suoi eccipienti o ad altri anticorpi monoclonali umanizzati).
21. Presenta allergie farmacologiche multiple o gravi clinicamente significative, intolleranza ai corticosteroidi topici o gravi reazioni di ipersensibilità post-trattamento (inclusi, ma non limitati a, eritema multiforme maggiore, dermatosi lineare da immunoglobulina A, necrolisi epidermica tossica e dermatite esfoliativa).
22. Ha una sensibilità all'eparina o una storia di trombocitopenia indotta da eparina.
23. Presenta un'infezione clinicamente significativa che richiede l'uso di una terapia antinfettiva orale o endovenosa nei 30 giorni precedenti lo screening.
24. Ha una pressione sanguigna anormale, come determinato dallo sperimentatore, allo screening o al giorno -1.
25. Presenta una condizione medica clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio.
26. Ha uno screening antidroga positivo nelle urine (inclusi metanfetamine, oppiacei, cocaina, tetraidrocannabinolo, fenciclidina, benzodiazepine, barbiturici, metadone, antidepressivi triciclici e anfetamine) allo screening o al giorno -1. Saranno consentite analisi ripetute se lo sperimentatore sospetta che potrebbero esserci risultati falsi positivi.
27. Ha un test alcolemico positivo allo screening o al giorno -1.
28. Ha avuto una precedente esposizione a MB-001.
29. Ha partecipato a uno studio su qualsiasi farmaco, dispositivo, biologico o altro agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima della firma dell'ICF, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
30. Ha consumato qualsiasi farmaco su prescrizione o da banco o integratore a base di erbe/vitamine entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
31. Partecipazione ad esercizi fisici intensi entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
32. Ha una storia clinicamente significativa di anomalie endocrine, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie, genito-urinarie o neurologiche maggiori (inclusi ictus e convulsioni croniche), malattie o condizioni genetiche. I partecipanti con una storia remota di eventi medici non complicati (ad esempio, calcoli renali non complicati, definiti come passaggio spontaneo e nessuna recidiva negli ultimi 5 anni, o asma infantile) possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore.
33. È stata identificata qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'esame fisico (compresi i segni vitali), nei test di laboratorio o nei test ECG allo screening o al giorno -1. È consentito ripetere il test dei segni vitali per confermare il valore.