Исследование фазы 1 по оценке безопасности перорального биологического препарата у здоровых участников

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие перед проведением любой оценки, связанной с исследованием.
2. Взрослые в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия (ИКФ).
3. Индекс массы тела от 18 до 30 кг/м2 включительно, при скрининге.
4. Расчетная скорость клубочковой фильтрации > 60 мл/мин/1,73 м2 при скрининге, рассчитывается с использованием формулы сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек.
5. Участники детородного возраста, участники мужского пола с детородным потенциалом и партнеры-женщины с детородным потенциалом участников мужского пола с детородным потенциалом должны согласиться воздерживаться от половых контактов или должны согласиться использовать высокоэффективные или приемлемые методы контрацепции с момента первой дозы исследуемого препарата до 28 дней. после последней дозы исследуемого препарата.
6. Согласен не сдавать сперму или яйцеклетки из первой дозы исследуемого препарата до истечения 90 или 30 дней соответственно после приема последней дозы исследуемого препарата.
7. Желание и возможность соблюдать требования обучения, в том числе оставаться в CRU для внутренней части участия в исследовании.
8. Обязуется не курить, не употреблять вейпинг и не употреблять табак или другие никотинсодержащие продукты с момента прохождения скрининга до окончания участия в исследовании. Это включает в себя использование никотиновых пластырей.
9. Согласен не употреблять алкоголь за 3 дня до приема первой дозы исследуемого препарата и до окончания внутренней части участия в исследовании.
10. Согласен не употреблять продукты, содержащие кофеин или другие ксантины, за 2 дня до приема первой дозы исследуемого препарата и до окончания внутренней части участия в исследовании.
11. Состояние здоровья хорошее, что подтверждается анамнезом, физическим осмотром, измерениями жизненно важных функций, лабораторными анализами безопасности и электрокардиограммами (ЭКГ), выполненными при скрининге.

Критерий исключения:

1. Имеет какое-либо состояние, которое подвергает участника значительно повышенному риску или может поставить под угрозу цели исследования.
2. Является психически или юридически недееспособным на момент скрининга или ожидается во время проведения исследования или имеет в анамнезе клинически значимое психическое расстройство, которое может повлиять на проведение исследования.
3. В анамнезе имеется лимфома, лейкемия или любые злокачественные новообразования или карцинома in situ в течение 5 лет до скрининга (за исключением успешно вылеченной неметастатической плоскоклеточной карциномы кожи или базальноклеточной карциномы и/или локализованной карциномы in situ шейки матки).
4. Регулярно потребляет более 2 единиц алкогольных напитков в день или более 14 единиц алкогольных напитков в неделю (1 единица алкоголя равна 1 пинте [473 мл] пива или лагера, 1 стакану [125 мл] вина, 25 мл шот 40% спирта) в течение 1 месяца до скрининга.
5. Имеет историю злоупотребления наркотиками или алкоголем (определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, пятое издание) в течение 3 месяцев до скрининга.
6. Беременные или кормящие женщины.
7. Для участников детородного возраста, имеющих положительный тест на беременность при скрининге или в день -1.
8. Имеет QTc > 450 мс для участников мужского пола или > 470 мс для участников женского пола на скрининге или в День -1. ПРИМЕЧАНИЕ. QTc — это интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений в соответствии с формулой Фридерисии (QTcF = QT/(RR^0,33).
9. Имеет какие-либо данные ЭКГ в 12 отведениях при скрининге или перед приемом первой дозы исследуемого препарата, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу интерпретацию ЭКГ для оценки сердечной безопасности или усложнить интерпретацию событий, которые могут возникнуть после дозы (например, QT не точно измеримые нарушения проводимости).
10. Уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминазы превышает верхнюю границу нормы (ВГН) в 1,5 раза на момент скрининга или в день -1.
11. Общий билирубин > 1,5 x ВГН (изолированный билирубин > 1,5 x ВГН допустим, если общий билирубин фракционирован, а прямой билирубин < 35%) при скрининге или в день -1.
12. Имеет текущее или хроническое заболевание печени. Сюда входят, помимо прочего, вирусные гепатиты, заболевания печени, связанные с употреблением наркотиков или алкоголя, неалкогольный стеатогепатит, аутоиммунный гепатит, гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит альфа-1-антитрипсина, первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит или любое другое заболевание печени, которое следователь считает клинически значимым.
13. Имеются известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
14. Имеет положительный тест на наличие ВИЧ, антител к гепатиту С, поверхностного антигена гепатита В или основных антител к вирусу гепатита В при скрининге или в течение 3 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
15. Имели симптоматический опоясывающий лишай в течение 3 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
16. Имеет признаки активного или латентного туберкулеза (ТБ) при скрининге, подтвержденные тестом QuantiFERON® TB Gold Plus.
17. Получил лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до рандомизации или ожидания потребности в такой вакцине в течение периода исследования.
18. Имеет противопоказания к забору крови или считается, что у него недостаточный доступ к периферическим венам.
19. Сдал или потерял кровь или продукты крови в объемах 450 мл или более за 30 дней до приема первой дозы исследуемого препарата и до окончания участия в исследовании.
20. Имеет в анамнезе любую известную аллергию/гиперчувствительность или непереносимость (включая аллергию или непереносимость исследуемого препарата или его вспомогательных веществ или других гуманизированных моноклональных антител).
21. Имеет клинически значимую множественную или тяжелую лекарственную аллергию, непереносимость местных кортикостероидов или тяжелые реакции гиперчувствительности после лечения (включая, помимо прочего, большую мультиформную эритему, дерматоз линейного иммуноглобулина А, токсический эпидермальный некролиз и эксфолиативный дерматит).
22. Имеет чувствительность к гепарину или гепарин-индуцированную тромбоцитопению в анамнезе.
23. Имеет клинически значимую инфекцию, требующую применения пероральной или внутривенной противоинфекционной терапии в течение 30 дней до скрининга.
24. Имеет аномальное кровяное давление, установленное исследователем во время скрининга или в день -1.
25. Имеет клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
26. Имеет положительный результат анализа мочи на наркотики (включая метамфетамин, опиаты, кокаин, тетрагидроканнабинол, фенциклидин, бензодиазепины, барбитураты, метадон, трициклические антидепрессанты и амфетамин) при скрининге или в день -1. Повторные анализы будут разрешены, если у исследователя возникнут подозрения, что могут быть ложноположительные результаты.
27. Имеет положительный дыхательный тест на алкоголь при скрининге или в день -1.
28. Ранее имел контакт с MB-001.
29. Принимал участие в исследовании любого исследуемого лекарственного средства, устройства, биологического препарата или другого агента в течение 30 дней или 5 периодов полураспада до подписания МКФ, в зависимости от того, что дольше.
30. Принимал какие-либо рецептурные или безрецептурные лекарства или травяные/витаминные добавки в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
31. Участие в напряженных физических упражнениях в течение 3 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
32. Имеет в анамнезе клинически значимые эндокринные, желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, гематологические, печеночные, иммунологические, почечные, респираторные, мочеполовые или серьезные неврологические (включая инсульт и хронические судороги) аномалии, заболевания или генетические состояния. Участники с отдаленным анамнезом неосложненных медицинских событий (например, неосложненные камни в почках, определяемые как спонтанное выхождение и отсутствие рецидивов в течение последних 5 лет, или детская астма) могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
33. Имеет ли какое-либо клинически значимое отклонение от нормы, выявленное при физическом осмотре (включая показатели жизненно важных функций), лабораторных исследованиях или ЭКГ при скрининге или в день -1. Повторное тестирование жизненно важных показателей для подтверждения значения разрешено.