舌下含服阿托品按给药途径的生物等效性 (SABER) (SABER)
硫酸阿托品眼用溶液 (1%) 舌下给药与硫酸阿托品肌肉注射的两周期、两序列、两种治疗、单剂量交叉研究以确定生物等效性
研究概览
详细说明
这是一项随机、两阶段、两序列交叉研究，旨在评估健康成年志愿者中 SL 或 IM 单剂量阿托品的生物等效性、生物利用度和药代动力学 (PK)。 将招募大约 46 名健康男性和非怀孕女性志愿者，以获得每个方案人群中大约 36 名可评估的参与者。 如果参与者在接受一剂或两剂研究药物之前退出，则可能会随机分配其他参与者。 符合条件的参与者将以 1:1 的比例随机接受两种治疗给药顺序之一（A [访问 1 SL，访问 2 IM] 或 B [访问 1 IM，访问 2 SL]）。
第-14 天至第-3 天将对志愿者进行研究参与筛选。 第一天筛选后，符合条件的参与者将被登记，并被随机分配接受给药顺序 A 或 B。随机分配后，每位参与者将接受 2 剂阿托品，间隔 6 ±1 天的清除期。 在第 1 次访视（第 1 天）和第 2 次访视（第 8 天）期间，参与者将根据随机分配的给药顺序服用 SL 或 IM 阿托品。 每次给药访视时，将在时间 0（给药前）和给药后 5、10、15、20、30、45、60 和 90 分钟以及 2、2.5 分钟的 13 个时间点收集用于 PK 的血样。给药后、4、6和8小时。 8 小时血样采集后，参与者将出院。 参与者在最后一次服药后将被跟踪大约 6 天。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Kansas
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Lenexa、Kansas、美国、66219
- Johnson County Clin-Trials (JCCT)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 同意时年龄在 18 岁至 65 岁（含）之间的健康男性和未怀孕女性志愿者。
- 愿意并且能够提供书面知情同意书。
有生育潜力且与男性伴侣发生性行为的女性必须在筛查前至少 2 个月内使用适当的节育方法，并且必须同意从筛查到随访期间继续使用适当的节育方法（第 15 天）。
- 具有生育潜力的女性被定义为初潮后和绝经前能够怀孕的女性。 这不包括满足以下任何条件的女性：绝经 > 2 年、输卵管结扎 > 1 年、双侧输卵管卵巢切除术或子宫切除术。
- 充分避孕的定义是，按照产品标签一致、正确使用且适用时，每年失败率低于 1% 的避孕方法。 例子包括口服避孕药、注射孕激素、依托孕烯或左炔诺孕酮植入物、雌激素阴道环、经皮避孕贴片、宫内节育器或宫内系统，或在参与者筛选访视前至少 6 个月进行男性伴侣绝育。
- 研究者根据病史回顾和筛查评估结果（包括生命体征、体格检查、12导联心电图 [ECG] 和筛查实验室评估）判断，参与者健康状况良好，不再进行超过随机分组进入研究前 14 天）。
- 能够遵守剂量说明并能够完成研究评估表。
排除标准：
- 妊娠试验呈阳性或正在哺乳的女性。
- 筛选时促甲状腺激素 (TSH) <0.9 × 正常下限 (LLN) 或 > 1.2 × 正常上限 (ULN) 证明患有甲状腺疾病的参与者（在后续给药前不会重复此筛选测试） ）。
- 筛选时天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 或血清肌酐 >1.5 × ULN 的参与者。 （在后续给药之前不会重复这些筛选测试。）
- 根据病史已知患有人类免疫缺陷病毒（HIV），或急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染；或在筛查时对其中任何一项检测呈阳性。 已接受丙型肝炎有效治疗（丙型肝炎 RNA 确认检测呈阴性）且不再需要抗病毒治疗的参与者有资格参加。 （在后续给药之前不会重复这些筛选测试。）
- 在筛选后 30 天内服用任何处方药（口服避孕药或激素替代疗法除外）的参与者。 在每次给药之前，研究者将审查禁用药物的使用，并确定是否应终止参与者进一步给药。
- 在筛选前过去 72 小时内服用过任何非处方药物/维生素/草药补充剂的参与者。 在每次给药之前，研究者将审查禁用药物的使用，并确定是否应终止参与者进一步给药。
- 目前是吸烟者或正在使用任何口服尼古丁/口服烟草产品的参与者（例如吸烟者） 鼻烟、咀嚼物、含片、尼古丁口香糖、烟袋）或电子烟或电子烟装置（例如电子烟、电子烟、电子烟笔、JUUL、电子雪茄、电子水烟筒、电子烟斗、电子烟弹）或使用过任何筛选前 6 个月内使用这些产品。
- 患有青光眼和/或眼科手术（包括 LasikTM）、眼外伤或先天性眼部疾病史的参与者。
- 有任何心脏病史的参与者，包括但不限于高血压、冠状动脉疾病、心律失常（治疗或未治疗）、充血性心力衰竭、起搏器、血管迷走性晕厥史、任何室上性心动过速、周围血管疾病或跛行。
- 患有临床显着心律失常或传导异常的参与者；异常传导定义为 PR 或 QRS 延长，或者男性 QTc ≥450 毫秒或女性 ≥470 毫秒。
- 有部分器质性幽门狭窄、慢性便秘、胃轻瘫或其他胃肠动力问题病史的参与者。
- 由于潜在疾病或先前对头颈部进行放射治疗而有口干病史的参与者。
- 有症状性前列腺肥大病史的男性；有排尿犹豫或潴留史的男性或女性。
- 参与者坐下并休息至少五分钟后测量血压>140/90 mm Hg。
- 有重症肌无力病史或当前诊断的参与者。
- 筛选后 8 周内献血或打算在研究期间献血的参与者。
- 过去两年有吸毒或酗酒史的参与者，或有证据表明筛选时尿药检呈阳性。 （在后续给药之前不会重复此筛选测试。）
- 已知对阿托品敏感或先前有不良反应的参与者。
- 每次给药前就诊前 24 小时内饮酒的参与者。 （这仅在第 1 次访视 [给药前] 和第 2 次访视 [给药前] 时进行评估。）
- 研究者认为，参与者患有任何其他状况，如果入组的话，会对参与者构成健康风险，会干扰研究药物的 SL 或 IM 给药，或者会以其他方式干扰研究结果的解释。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：舌下含化
1 mg（100 µL 1% w/v 溶液），通过移液器进行 SL 给药，停留时间至少为 30 秒，无需吞咽。
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硫酸阿托品眼用溶液，USP 1%，由 Bausch & Lomb Americas Inc. 生产，是一种无菌局部抗毒蕈碱剂，适用于散瞳、睫状肌麻痹和健康眼睛的损伤，以治疗弱视。
每mL硫酸阿托品滴眼液USP，1%含有活性成分硫酸阿托品10毫克，相当于8.3毫克阿托品。
非活性成分为硼酸、羟丙基甲基纤维素和注射用水（USP）；可以添加盐酸和/或氢氧化钠来调节pH(3.5至6.0)。
硫酸阿托品眼用溶液（USP 1%）将以 0.4 mL 单剂量小瓶形式提供，并将作为单剂量给予单个参与者。
将通过移液管舌下给予 100 μL 硫酸阿托品眼用溶液，USP 1%，以输送 1.0 mg 硫酸阿托品。
在给药之前，参与者将被告知吞咽。
一旦给予，参与者将被告知 30 秒内尽量不要吞咽，然后正常吞咽。
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有源比较器：肌肉注射
多剂量小瓶，1 mg（2.5 ml）通过肌内注射注射到大腿中前外侧。
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硫酸阿托品注射液，USP 是一种毒蕈碱拮抗剂，用于暂时阻断严重/危及生命的毒蕈碱作用并治疗症状性心动过缓。
硫酸阿托品注射液，USP，8 mg/20 mL (0.4 mg/mL)，由 Fresenius Kabi 生产，是一种无菌、无热原、等渗、透明的硫酸阿托品注射用水溶液，其中氯化钠足以使溶液等渗。
每mL含硫酸阿托品0.4mg；苯甲醇，9毫克；和氯化钠9毫克；它还可能含有用于调节 pH 值的硫酸，pH 3.5（3.0 至 3.8）。
硫酸阿托品注射液（USP）将以 8 mg/20 mL 多剂量小瓶 (0.4 mg/mL) 的形式提供。
每个小瓶将用于向多个参与者施用多次剂量。
将2.5mL注射到大腿中前外侧以输送1.0mg硫酸阿托品。
瓶子将注明日期/时间，并且在首次进入 24 小时后将不再提供。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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硫酸阿托品硫酸盐的生物等效性与施用的IM相对于IM施用，如分析物浓度与时间曲线相对于无穷大（AUCINF）所测量的（AUCINF）。
大体时间：第1天和第8天的剂量预剂量至8小时
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在每次剂量访问期间，在以下时间点收集血液样本以测量阿托品血浆浓度：时间0（predose），在5、10、15、20、20、30、45、60、60和90分钟和2、2.5、4、4、6和8小时时进行了两次剂量。
使用非各个分析方法（NCA）方法估算了每个主题的PK参数和路线。
通过给药途径总结为所有可评估参与者的几何均值变化的几何平均值和系数，并表示为min*ng/ml。
从线性混合模型报告了最小二乘平均值和相关90％置信区间的几何比率。
如果AUCINF的90％CI在80.00至125.00％之内，则将考虑生物等效性。
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第1天和第8天的剂量预剂量至8小时
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在分析物浓度与时间曲线下，通过面积与最后可量化数据点（Auct）的时间曲线（auct）在分析物浓度与时间曲线下测量的阿托品硫酸盐的生物等效性。
大体时间：第1天和第8天的剂量预剂量至8小时
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在每次剂量访问期间，在以下时间点收集血液样本以测量阿托品血浆浓度：时间0（predose），在5、10、15、20、20、30、45、60、60和90分钟和2、2.5、4、4、6和8小时时进行了两次剂量。
使用非各个分析方法（NCA）方法估算了每个主题的PK参数和路线。
通过给药途径总结为所有可评估参与者的几何均值变化的几何平均值和系数，并表示为min*ng/ml。
从线性混合模型报告了最小二乘平均值和相关90％置信区间的几何比率。
如果拍卖比率为80.00至125.00％以内的90％CI，则将考虑生物等效性。
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第1天和第8天的剂量预剂量至8小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AUC45-硫酸阿托品硫酸盐的相对生物利用度（等离子体浓度）与分析物浓度与时间曲线相对于时间曲线的面积与时间曲线在45分钟的时间曲线下测量（AUC45）（AUC45）（AUC45）
大体时间：0小时（预剂量），第1和第8天的剂量后5、10、15、20、30和45分钟
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在每次剂量访问期间，在以下时间点收集血液样本以测量阿托品血浆浓度：时间0（predose），在5、10、15、20、20、30、45、60、60和90分钟和2、2.5、4、4、6和8小时时进行了两次剂量。 使用非各个部门分析（NCA）方法估算每个受试者的PK参数。 通过给药途径总结为AUC45作为所有可评估参与者的几何均值的几何平均值和变异系数，以最小*ng/ml表示。 从线性混合模型报告了最小二乘平均值和相关90％置信区间的几何比率 |
0小时（预剂量），第1和第8天的剂量后5、10、15、20、30和45分钟
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AUC60-硫酸阿托品硫酸盐的相对生物利用度（等离子体浓度）与分析物浓度相对于时间曲线在时间曲线下通过面积与时间曲线在60分钟的时间曲线下测量（AUC60）（AUC60）
大体时间：0小时（剂量），第1和第8天的剂量后5、10、15、20、30、45和60分钟
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在每次剂量访问期间，在以下时间点收集血液样本以测量阿托品血浆浓度：时间0（predose），在5、10、15、20、20、30、45、60、60和90分钟和2、2.5、4、4、6和8小时时进行了两次剂量。 使用非各个部门分析（NCA）方法估算每个受试者的PK参数。 通过给药途径总结为AUC60作为所有可评估参与者的几何平均值的几何平均值和系数，以最小*ng/ml表示。 从线性混合模型报告了最小二乘平均值和相关90％置信区间的几何比率。 |
0小时（剂量），第1和第8天的剂量后5、10、15、20、30、45和60分钟
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AUC90-硫酸阿托品硫酸盐的相对生物利用度（等离子体浓度）与IM相比IM，如分析物浓度与时间曲线相对于时间90（AUC90）的面积测量（AUC90）
大体时间：0（预剂量），5、10、15、20、30、45、60和90分钟在第1天和第8天
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在每次剂量访问期间，在以下时间点收集血液样本以测量阿托品血浆浓度：时间0（predose），在5、10、15、20、20、30、45、60、60和90分钟和2、2.5、4、4、6和8小时时进行了两次剂量。 使用非各个部门分析（NCA）方法估算每个受试者的PK参数。 通过给药途径总结为AUC90作为所有可评估参与者的几何平均值的几何平均值和变异系数，以最小*ng/ml表示。 从线性混合模型报告了最小二乘平均值和相关90％置信区间的几何比率。 |
0（预剂量），5、10、15、20、30、45、60和90分钟在第1天和第8天
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AUC120-硫酸阿托品硫酸盐的相对生物利用度（等离子体浓度）与IM相比IM，如分析物浓度与时间曲线相对于时间曲线的面积与时间曲线，到120分钟（AUC120）（AUC120）
大体时间：0（剂量），5、10、15、20、30、45、60、90和120分钟，剂量在第1天和第8天
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在每次剂量访问期间，在以下时间点收集血液样本以测量阿托品血浆浓度：时间0（predose），在5、10、15、20、20、30、45、60、60和90分钟和2、2.5、4、4、6和8小时时进行了两次剂量。 使用非各个部门分析（NCA）方法估算每个受试者的PK参数。 AUC120通过给药途径总结为所有可评估参与者的几何均值的几何平均值和变异系数，以最小*ng/ml表示。 从线性混合模型报告了最小二乘平均值和相关90％置信区间的几何比率。 |
0（剂量），5、10、15、20、30、45、60、90和120分钟，剂量在第1天和第8天
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AUC150-硫酸阿托品硫酸盐的相对生物利用度（等离子体浓度）与IM相比IM，如分析物浓度在时间曲线相对于时间曲线与时间曲线的面积150分钟（AUC150）（AUC150）（AUC150）
大体时间：0（预剂量），5、10、15、20、30、45、60、90、120和150分钟，剂量在第1天和第8天
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在每次剂量访问期间，在以下时间点收集血液样本以测量阿托品血浆浓度：时间0（predose），在5、10、15、20、20、30、45、60、60和90分钟和2、2.5、4、4、6和8小时时进行了两次剂量。 使用非各个部门分析（NCA）方法估算每个受试者的PK参数。 AUC150通过给药途径总结为所有表达为min*ng/ml的可评估参与者的几何平均值的几何平均值和系数。 从线性混合模型报告了最小二乘平均值和相关90％置信区间的几何比率。 |
0（预剂量），5、10、15、20、30、45、60、90、120和150分钟，剂量在第1天和第8天
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AUC240-硫酸阿托品硫酸盐的相对生物利用度（等离子体浓度）与IM相比IM，如分析物浓度与时间曲线与时间曲线的面积与时间曲线相比240分钟（AUC240）（AUC240）（AUC240）
大体时间：0（预剂量），5、10、15、20、30、45、60、90、120、150和240分钟，剂量后第1天和第8天
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在每次剂量访问期间，在以下时间点收集血液样本以测量阿托品血浆浓度：时间0（predose），在5、10、15、20、20、30、45、60、60和90分钟和2、2.5、4、4、6和8小时时进行了两次剂量。 使用非各个部门分析（NCA）方法估算每个受试者的PK参数。 AUC240通过给药途径总结为所有可评估参与者的几何均值的几何平均值和变异系数，以最小*ng/ml表示。 从线性混合模型报告了最小二乘平均值和相关90％置信区间的几何比率。 |
0（预剂量），5、10、15、20、30、45、60、90、120、150和240分钟，剂量后第1天和第8天
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通过最大测量的血浆浓度（CMAX）测量的硫酸阿托品硫酸盐的相对生物利用度（CMAX）
大体时间：第1天和第8天的剂量预剂量至8小时
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在每次剂量访问期间，在以下时间点收集血液样本以测量阿托品血浆浓度：时间0（predose），在5、10、15、20、20、30、45、60、60和90分钟和2、2.5、4、4、6和8小时时进行了两次剂量。 使用非各个部门分析（NCA）方法估算每个受试者的PK参数。 CMAX通过给药途径总结为所有可评估参与者的几何均值变化的几何平均值和系数，并表示为NG/ML。 从线性混合模型报告了最小二乘平均值和相关90％置信区间的几何比率。 |
第1天和第8天的剂量预剂量至8小时
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阿托品硫酸盐施用的SL与IM的相对生物利用度，该时间由CMAX（TMAX）的时间衡量
大体时间：第1天和第8天的剂量预剂量至8小时
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在每次剂量访问期间，在以下时间点收集血液样本以测量阿托品血浆浓度：时间0（predose），在5、10、15、20、20、30、45、60、60和90分钟和2、2.5、4、4、6和8小时时进行了两次剂量。 使用非各个部门分析（NCA）方法估算每个受试者的PK参数。 通过管理途径将TMAX作为所有可评估参与者的平均值和标准偏差总结，并表示为分钟。 |
第1天和第8天的剂量预剂量至8小时
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硫酸阿托品硫酸盐的相对生物利用度与IM相对于IM，这是通过明显末端消除半衰期（T1/2）来衡量的（T1/2）
大体时间：第1天和第8天的剂量预剂量至8小时
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在每次剂量访问期间，在以下时间点收集血液样本以测量阿托品血浆浓度：时间0（predose），在5、10、15、20、20、30、45、60、60和90分钟和2、2.5、4、4、6和8小时时进行了两次剂量。 使用非各个部门分析（NCA）方法估算每个受试者的PK参数。 T1/2通过管理途径总结为所有可评估参与者的平均值和标准偏差，并表示为分钟。 |
第1天和第8天的剂量预剂量至8小时
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通过终端消除速率常数（λz）测得
大体时间：第1天和第8天的剂量预剂量至8小时
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在每次剂量访问期间，在以下时间点收集血液样本以测量阿托品血浆浓度：时间0（predose），在5、10、15、20、20、30、45、60、60和90分钟和2、2.5、4、4、6和8小时时进行了两次剂量。 使用非各个部门分析（NCA）方法估算每个受试者的PK参数。 通过给药途径总结为所有可评估参与者的平均值和标准偏差，并表示为1/min。 |
第1天和第8天的剂量预剂量至8小时
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硫酸阿托品硫酸盐的相对生物利用度与IM相对于IM，由分布量（VD/F）衡量
大体时间：第1天和第8天的剂量预剂量至8小时
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在每次剂量访问期间，在以下时间点收集血液样本以测量阿托品血浆浓度：时间0（predose），在5、10、15、20、20、30、45、60、60和90分钟和2、2.5、4、4、6和8小时时进行了两次剂量。 使用非各个部门分析（NCA）方法估算每个受试者的PK参数。 VD/F通过管理途径总结为所有可评估参与者的平均值和标准偏差，并表示为ML。 |
第1天和第8天的剂量预剂量至8小时
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通过总体清除（CL/F）测量的阿托品硫酸盐的相对生物利用度（CL/F）
大体时间：第1天和第8天的剂量预剂量至8小时
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在每次剂量访问期间，在以下时间点收集血液样本以测量阿托品血浆浓度：时间0（predose），在5、10、15、20、20、30、45、60、60和90分钟和2、2.5、4、4、6和8小时时进行了两次剂量。 使用非各个部门分析（NCA）方法估算每个受试者的PK参数。 CL/F通过管理途径总结为所有可评估参与者的平均值和标准偏差，并表示为ml/min。 |
第1天和第8天的剂量预剂量至8小时
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通过吸收率常数（KA）测量的阿托品硫酸盐施用SL与IM的相对生物利用度（KA）
大体时间：第1天和第8天的剂量预剂量至8小时
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在每次剂量访问期间，在以下时间点收集血液样本以测量阿托品血浆浓度：时间0（predose），在5、10、15、20、20、30、45、60、60和90分钟和2、2.5、4、4、6和8小时时进行了两次剂量。 使用非各个部门分析（NCA）方法估算每个受试者的PK参数。 通过管理途径总结为所有可评估参与者的平均值和标准偏差，并表示为1/min。 |
第1天和第8天的剂量预剂量至8小时
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Derek Eisnor, MD、Biomedical Advanced Research and Development Authority
- 学习椅：Michael Schwartz, MD、Biomedical Advanced Research and Development Authority
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BP-C-24-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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