Sublinguale bio-equivalentie van atropine per toedieningsweg (SABRE) (SABER)
Een cross-overonderzoek met twee perioden, twee sequenties, twee behandelingen en een enkele dosis van atropinesulfaat oftalmische oplossing (1%) sublinguaal toegediend versus atropinesulfaat intramusculair toegediend voor bepaling van de bio-equivalentie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, uit twee perioden bestaande, cross-over studie met twee sequenties om de bio-equivalentie, biologische beschikbaarheid en farmacokinetiek (PK) te beoordelen van een enkele dosis atropine, toegediend SL of IM bij gezonde volwassen vrijwilligers. Ongeveer 46 gezonde mannelijke en niet-zwangere vrouwelijke vrijwilligers zullen worden ingeschreven om ongeveer 36 evalueerbare deelnemers te verkrijgen in de populatie per protocol. Extra deelnemers kunnen worden gerandomiseerd als deelnemers worden teruggetrokken voordat ze één of beide doses van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen. In aanmerking komende deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om een van de twee behandelingsdoseringssequenties te ontvangen (A [Bezoek 1 SL, Bezoek 2 IM] of B [Bezoek 1 IM, Bezoek 2 SL]).
Vrijwilligers worden gescreend op deelname aan het onderzoek van dag -14 tot -3. Na screening op dag 1 worden in aanmerking komende deelnemers ingeschreven en gerandomiseerd om doseringssequenties A of B te ontvangen. Eenmaal gerandomiseerd, ontvangt elke deelnemer 2 doses atropine, gescheiden door een wash-outperiode van 6 ± 1 dagen. Tijdens bezoek 1 (dag 1) en bezoek 2 (dag 8) krijgen de deelnemers SL- of IM-atropine toegediend, afhankelijk van hun willekeurig toegewezen doseringsvolgorde. Bij elk doseringsbezoek worden bloedmonsters voor PK verzameld op tijdstip 0 (vóór de dosis) en op 13 tijdstippen na de dosis op 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 en 90 minuten en 2, 2,5 minuten. , 4, 6 en 8 uur na dosering. Deelnemers worden na de 8 uur durende bloedafname uit de kliniek ontslagen. Deelnemers worden gedurende ongeveer 6 dagen na hun laatste dosis gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Verenigde Staten, 66219
- Johnson County Clin-Trials (JCCT)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke en niet-zwangere vrouwelijke vrijwilligers tussen de 18 en 65 jaar oud, op het moment van toestemming.
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een mannelijke partner moeten gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening een adequate anticonceptiemethode hebben gebruikt en moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te blijven gebruiken vanaf de screening tot en met de follow-up ( Dag 15).
- Een vrouw die zwanger kan worden, wordt gedefinieerd als een vrouw na het begin van de menarche en een vrouw in de pre-menopauze die zwanger kan worden. Dit geldt niet voor vrouwen die aan een van de volgende voorwaarden voldoen: menopauze >2 jaar, afbinden van de eileiders >1 jaar, bilaterale salpingo-ovariëctomie of hysterectomie.
- Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als een anticonceptiemethode met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar, wanneer deze consequent en correct wordt gebruikt en, indien van toepassing, in overeenstemming met het productetiket. Voorbeelden hiervan zijn onder meer orale anticonceptiva, injecteerbaar progestageen, implantaten van etonogestrel of levonorgestrel, oestrogene vaginale ring, percutane anticonceptiepleisters, spiraaltje of spiraaltje, of sterilisatie van de mannelijke partner minstens 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek van de deelnemer.
- Naar het oordeel van de onderzoeker verkeert de deelnemer in goede gezondheid, gebaseerd op beoordeling van de medische voorgeschiedenis en de resultaten van de screeningsevaluatie (inclusief vitale functies, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram [ECG] en screeningslaboratoriumbeoordelingen, die niet meer zijn uitgevoerd). dan 14 dagen vóór randomisatie in het onderzoek).
- In staat om te voldoen aan de doseringsinstructies en beschikbaar om het beoordelingsschema van de studie in te vullen.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die een positieve zwangerschapstest hebben of die borstvoeding geven.
- Deelnemers met een schildklieraandoening zoals blijkt uit een schildklierstimulerend hormoon (TSH) <0,9 x ondergrens van normaal (LLN) of > 1,2 x bovengrens van normaal (ULN) bij screening (deze screeningtest wordt niet herhaald voorafgaand aan de volgende dosering ).
- Deelnemers met aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of serumcreatinine >1,5 x ULN bij screening. (Deze screeningtests zullen niet worden herhaald voorafgaand aan de volgende dosering.)
- Op basis van uw medische voorgeschiedenis een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een acute of chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie heeft; of test positief voor een van deze tijdens Screening. Deelnemers die effectief zijn behandeld voor hepatitis C, zoals blijkt uit een negatieve hepatitis C RNA bevestigingstest en die geen antivirale therapie meer nodig hebben, komen in aanmerking voor deelname. (Deze screeningtests zullen niet worden herhaald voorafgaand aan de volgende dosering.)
- Deelnemers die voorgeschreven medicijnen hebben gebruikt (met uitzondering van orale anticonceptiva of hormoonsubstitutietherapie) binnen 30 dagen na screening. Voorafgaand aan elke dosis zal de onderzoeker het verboden medicatiegebruik beoordelen en bepalen of de deelnemer verdere dosering moet stopzetten.
- Deelnemers die in de afgelopen 72 uur voorafgaand aan de screening zelfzorgmedicijnen/vitamines/kruidensupplementen hebben ingenomen. Voorafgaand aan elke dosis zal de onderzoeker het verboden medicatiegebruik beoordelen en bepalen of de deelnemer verdere dosering moet stopzetten.
- Deelnemers die momenteel roken of momenteel een oraal nicotine/oraal tabaksproduct gebruiken (bijv. snuiftabak, kauwtabletten, zuigtabletten, nicotinekauwgom, zakjes) of een elektronische sigaret of vape-apparaat (bijvoorbeeld e-sigaret, mod, vape-pen, JUUL, e-sigaar, e-waterpijp, e-pipe, vape-pods) of heb iets gebruikt van deze producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
- Deelnemers met glaucoom en/of een voorgeschiedenis van oogchirurgie (waaronder LasikTM), oogtrauma of aangeboren oogaandoening.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van hartziekten, inclusief maar niet beperkt tot hypertensie, coronaire hartziekte, aritmie (behandeld of onbehandeld), congestief hartfalen, pacemaker, voorgeschiedenis van vasovagale syncope, supraventriculaire tachycardie, perifere vasculaire ziekte of claudicatio.
- Deelnemers met klinisch significante aritmieën of abnormale geleiding; abnormale geleiding wordt gedefinieerd als een verlengde PR of QRS, of een QTc ≥450 msec voor mannen of ≥470 msec voor vrouwen.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van gedeeltelijke organische pylorusstenose, chronische obstipatie, gastroparese of andere problemen met de gastro-intestinale motiliteit.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van xerostomie als gevolg van een onderliggende ziekte of eerdere bestraling van het hoofd en de nek.
- Mannen met een voorgeschiedenis van symptomatische prostaathypertrofie; mannen of vrouwen met een voorgeschiedenis van aarzeling of retentie bij het urineren.
- Deelnemers met een bloeddruk >140/90 mm Hg, afgenomen nadat de deelnemer minimaal vijf minuten heeft gezeten en rusten.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis of huidige diagnose van myasthenia gravis.
- Deelnemers die binnen 8 weken na de screening bloed hebben gedoneerd of van plan zijn bloed te doneren tijdens de onderzoeksperiode.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen twee jaar of met bewijs van een positieve urinedrugstest bij screening. (Deze screeningstest zal niet worden herhaald voorafgaand aan de volgende dosering.)
- Deelnemers met een bekende gevoeligheid of eerdere bijwerking op atropine.
- Deelnemers die binnen 24 uur voorafgaand aan elk predosisbezoek alcohol hebben gedronken. (Dit wordt alleen beoordeeld bij bezoek 1 [Pre-dosis] en bezoek 2 [Pre-dosis].)
- Deelnemers met een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een gezondheidsrisico voor de deelnemer zou opleveren als ze zouden worden ingeschreven, die de SL- of IM-toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zouden verstoren, of anderszins de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden verstoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sublinguaal
1 mg (100 µl van een 1% w/v-oplossing), SL toegediend via een pipet met een verblijftijd van minimaal 30 seconden zonder te slikken.
|
Atropine Sulfate Ophthalmic Solution, USP 1% vervaardigd door Bausch & Lomb Americas Inc., is een steriel lokaal anti-muscarinemiddel geïndiceerd voor mydriasis, cycloplegie en bestraffing van het gezonde oog om amblyopie te behandelen.
Elke ml Atropine Sulfate Ophthalmic Solution USP, 1% bevat de werkzame stof atropinesulfaat 10 mg, overeenkomend met 8,3 mg atropine.
Inactieve ingrediënten zijn boorzuur, hydroxypropylmethylcellulose en water voor injectie, USP; zoutzuur en/of natriumhydroxide kunnen worden toegevoegd om de pH aan te passen (3,5 tot 6,0).
Atropine Sulfate Ophthalmic Solution, USP 1% wordt geleverd in flacons met een enkele dosis van 0,4 ml en wordt als een enkele dosis aan een enkele deelnemer toegediend.
100 μl Atropine Sulfate Ophthalmic Solution, USP 1% wordt sublinguaal toegediend via een pipet om 1,0 mg atropinesulfaat af te leveren.
Vóór toediening wordt de deelnemers verteld dat ze moeten slikken.
Eenmaal toegediend, wordt de deelnemers verteld dat ze moeten proberen gedurende 30 seconden niet te slikken en daarna normaal te slikken.
|
|
Actieve vergelijker: Intramusculair
Injectieflacon met meerdere doses, 1 mg (2,5 ml), toegediend via IM-injectie in het midden van de anterolaterale dij.
|
Atropinesulfaatinjectie, USP is een muscarineantagonist die wordt gebruikt voor tijdelijke blokkade van ernstige / levensbedreigende muscarineeffecten en voor de behandeling van symptomatische bradycardie.
Atropinesulfaatinjectie, USP, 8 mg/20 ml (0,4 mg/ml), vervaardigd door Fresenius Kabi, is een steriele, niet-pyrogene, isotone, heldere oplossing van atropinesulfaat in water voor injectie met natriumchloride, voldoende om de oplossing isotoon te maken.
Elke ml bevat atropinesulfaat, 0,4 mg; benzylalcohol, 9 mg; en natriumchloride 9 mg; het kan ook zwavelzuur bevatten voor aanpassing van de pH, pH 3,5 (3,0 tot 3,8).
Atropinesulfaatinjectie, USP wordt geleverd in injectieflacons met meerdere doses van 8 mg / 20 ml (0,4 mg / ml).
Elke injectieflacon zal worden gebruikt om meerdere doses aan meerdere deelnemers toe te dienen.
Er wordt 2,5 ml in het midden van de anterolaterale dij geïnjecteerd om 1,0 mg atropinesulfaat af te geven.
Injectieflacons hebben een datum/tijdstip en worden niet meer gegeven dan 24 uur na de eerste binnenkomst.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De bio -equivalentie van atropinesulfaat toegediend SL versus toegediende IM zoals gemeten door gebied onder de analytconcentratie versus tijdcurve tot oneindig (AUCINF).
Tijdsspanne: Pre-dosis tot en met 8 uur na de dosis op dagen 1 en 8
|
Bloedmonsters om atropine -plasmaconcentraties te meten werden verzameld tijdens elk doseringsbezoek op de volgende tijdstippen: tijd 0 (predose) en postdosis op 5, 10, 15, 20, 30, 45, 45, 60 en 90 minuten en 2, 2.5, 4, 6 en 8 uur.
PK -parameters werden geschat voor elk onderwerp en route met behulp van niet -compartimentele analyse (NCA) methoden.
AUCINF wordt samengevat door toedieningsroute als het geometrische gemiddelde en variatiecoëfficiënt van het geometrische gemiddelde voor alle evalueerbare deelnemers en uitgedrukt als min*ng/ml.
Geometrische verhoudingen van de minst kwadraatmiddelen en bijbehorende 90% betrouwbaarheidsintervallen worden gerapporteerd uit een lineair gemengd model.
Bio -equivalentie zal worden beschouwd als voldaan als de 90% BI van de verhouding voor AUCINF binnen 80,00 tot 125,00% ligt.
|
Pre-dosis tot en met 8 uur na de dosis op dagen 1 en 8
|
|
De bio -equivalentie van atropinesulfaat toegediend SL versus toegediende IM zoals gemeten door gebied onder de analytconcentratie versus tijdcurve tot tijd van het laatste kwantificeerbaar gegevenspunt (auct).
Tijdsspanne: Pre-dosis tot en met 8 uur na de dosis op dagen 1 en 8
|
Bloedmonsters om atropine -plasmaconcentraties te meten werden verzameld tijdens elk doseringsbezoek op de volgende tijdstippen: tijd 0 (predose) en postdosis op 5, 10, 15, 20, 30, 45, 45, 60 en 90 minuten en 2, 2.5, 4, 6 en 8 uur.
PK -parameters werden geschat voor elk onderwerp en route met behulp van niet -compartimentele analyse (NCA) methoden.
Auct wordt samengevat door toedieningsroute als het geometrische gemiddelde en variatiecoëfficiënt van het geometrische gemiddelde voor alle evalueerbare deelnemers en uitgedrukt als min*ng/ml.
Geometrische verhoudingen van de minst kwadraatmiddelen en bijbehorende 90% betrouwbaarheidsintervallen worden gerapporteerd uit een lineair gemengd model.
Bio -equivalentie zal worden overwogen als de 90% BI van de verhouding voor auct binnen 80,00 tot 125,00% ligt.
|
Pre-dosis tot en met 8 uur na de dosis op dagen 1 en 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUC45 - De relatieve biologische beschikbaarheid (plasmaconcentraties) van atropinesulfaat toegediend SL versus IM zoals gemeten door gebied onder de analytconcentratie versus tijdcurve tot tijd 45 minuten (AUC45)
Tijdsspanne: 0 uur (pre-dosis), 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten na de dosis op dagen 1 en 8
|
Bloedmonsters om atropine -plasmaconcentraties te meten werden verzameld tijdens elk doseringsbezoek op de volgende tijdstippen: tijd 0 (predose) en postdosis op 5, 10, 15, 20, 30, 45, 45, 60 en 90 minuten en 2, 2.5, 4, 6 en 8 uur. PK -parameters werden geschat voor elk onderwerp en periode met behulp van niet -compartimentele analyse (NCA) methoden. AUC45 is samengevat door toedieningsroute als het geometrische gemiddelde en variatiecoëfficiënt voor het geometrische gemiddelde voor alle evalueerbare deelnemers uitgedrukt als min*ng/ml. Geometrische verhoudingen van de minst kwadraatmiddelen en bijbehorende 90% betrouwbaarheidsintervallen worden gerapporteerd uit een lineair gemengd model |
0 uur (pre-dosis), 5, 10, 15, 20, 30 en 45 minuten na de dosis op dagen 1 en 8
|
|
AUC60 - De relatieve biologische beschikbaarheid (plasmaconcentraties) van atropinesulfaat toegediend SL versus IM zoals gemeten door gebied onder de analytconcentratie versus tijdcurve tot tijd 60 minuten (AUC60)
Tijdsspanne: 0 uur (pre-dosis), 5, 10, 15, 20, 30, 45 en 60 minuten na de dosis op dagen 1 en 8
|
Bloedmonsters om atropine -plasmaconcentraties te meten werden verzameld tijdens elk doseringsbezoek op de volgende tijdstippen: tijd 0 (predose) en postdosis op 5, 10, 15, 20, 30, 45, 45, 60 en 90 minuten en 2, 2.5, 4, 6 en 8 uur. PK -parameters werden geschat voor elk onderwerp en periode met behulp van niet -compartimentele analyse (NCA) methoden. AUC60 is samengevat door toedieningsroute als het geometrische gemiddelde en variatiecoëfficiënt voor het geometrische gemiddelde voor alle evalueerbare deelnemers uitgedrukt als min*ng/ml. Geometrische verhoudingen van de minst kwadraatmiddelen en bijbehorende 90% betrouwbaarheidsintervallen worden gerapporteerd uit een lineair gemengd model. |
0 uur (pre-dosis), 5, 10, 15, 20, 30, 45 en 60 minuten na de dosis op dagen 1 en 8
|
|
AUC90 - De relatieve biologische beschikbaarheid (plasmaconcentraties) van atropinesulfaat toegediend SL versus IM zoals gemeten door gebied onder de analytconcentratie versus tijdcurve tot tijd 90 (AUC90)
Tijdsspanne: 0 (pre-dosis), 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 en 90 minuten na de dosis op dagen 1 en 8
|
Bloedmonsters om atropine -plasmaconcentraties te meten werden verzameld tijdens elk doseringsbezoek op de volgende tijdstippen: tijd 0 (predose) en postdosis op 5, 10, 15, 20, 30, 45, 45, 60 en 90 minuten en 2, 2.5, 4, 6 en 8 uur. PK -parameters werden geschat voor elk onderwerp en periode met behulp van niet -compartimentele analyse (NCA) methoden. AUC90 is samengevat door toedieningsroute als het geometrische gemiddelde en variatiecoëfficiënt voor het geometrische gemiddelde voor alle evalueerbare deelnemers uitgedrukt als min*ng/ml. Geometrische verhoudingen van de minst kwadraatmiddelen en bijbehorende 90% betrouwbaarheidsintervallen worden gerapporteerd uit een lineair gemengd model. |
0 (pre-dosis), 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60 en 90 minuten na de dosis op dagen 1 en 8
|
|
AUC120 - De relatieve biologische beschikbaarheid (plasmaconcentraties) van atropinesulfaat toegediend SL versus IM zoals gemeten door gebied onder de analytconcentratie versus tijdcurve tot tijd 120 minuten (AUC120)
Tijdsspanne: 0 (pre-dosis), 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis op dagen 1 en 8
|
Bloedmonsters om atropine -plasmaconcentraties te meten werden verzameld tijdens elk doseringsbezoek op de volgende tijdstippen: tijd 0 (predose) en postdosis op 5, 10, 15, 20, 30, 45, 45, 60 en 90 minuten en 2, 2.5, 4, 6 en 8 uur. PK -parameters werden geschat voor elk onderwerp en periode met behulp van niet -compartimentele analyse (NCA) methoden. AUC120 is samengevat door toedieningsroute als het geometrische gemiddelde en variatiecoëfficiënt voor het geometrische gemiddelde voor alle evalueerbare deelnemers uitgedrukt als min*ng/ml. Geometrische verhoudingen van de minst kwadraatmiddelen en bijbehorende 90% betrouwbaarheidsintervallen worden gerapporteerd uit een lineair gemengd model. |
0 (pre-dosis), 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90 en 120 minuten na de dosis op dagen 1 en 8
|
|
AUC150 - De relatieve biologische beschikbaarheid (plasmaconcentraties) van atropinesulfaat toegediend SL versus IM zoals gemeten door gebied onder de analytconcentratie versus tijdcurve tot tijd 150 minuten (AUC150)
Tijdsspanne: 0 (pre-dosis), 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120 en 150 minuten na de dosis op dagen 1 en 8
|
Bloedmonsters om atropine -plasmaconcentraties te meten werden verzameld tijdens elk doseringsbezoek op de volgende tijdstippen: tijd 0 (predose) en postdosis op 5, 10, 15, 20, 30, 45, 45, 60 en 90 minuten en 2, 2.5, 4, 6 en 8 uur. PK -parameters werden geschat voor elk onderwerp en periode met behulp van niet -compartimentele analyse (NCA) methoden. AUC150 wordt samengevat door toedieningsroute als het geometrische gemiddelde en variatiecoëfficiënt voor het geometrische gemiddelde voor alle evalueerbare deelnemers uitgedrukt als min*ng/ml. Geometrische verhoudingen van de minst kwadraatmiddelen en bijbehorende 90% betrouwbaarheidsintervallen worden gerapporteerd uit een lineair gemengd model. |
0 (pre-dosis), 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120 en 150 minuten na de dosis op dagen 1 en 8
|
|
AUC240 - De relatieve biologische beschikbaarheid (plasmaconcentraties) van atropinesulfaat toegediend SL versus IM zoals gemeten door gebied onder de analytconcentratie versus tijdcurve tot tijd 240 minuten (AUC240)
Tijdsspanne: 0 (pre-dosis), 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 150 en 240 minuten na de dosis op dagen 1 en 8
|
Bloedmonsters om atropine -plasmaconcentraties te meten werden verzameld tijdens elk doseringsbezoek op de volgende tijdstippen: tijd 0 (predose) en postdosis op 5, 10, 15, 20, 30, 45, 45, 60 en 90 minuten en 2, 2.5, 4, 6 en 8 uur. PK -parameters werden geschat voor elk onderwerp en periode met behulp van niet -compartimentele analyse (NCA) methoden. AUC240 is samengevat door toedieningsroute als het geometrische gemiddelde en variatiecoëfficiënt voor het geometrische gemiddelde voor alle evalueerbare deelnemers uitgedrukt als min*ng/ml. Geometrische verhoudingen van de minst kwadraatmiddelen en bijbehorende 90% betrouwbaarheidsintervallen worden gerapporteerd uit een lineair gemengd model. |
0 (pre-dosis), 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 150 en 240 minuten na de dosis op dagen 1 en 8
|
|
De relatieve biologische beschikbaarheid van atropinesulfaat toegediend SL versus IM zoals gemeten door maximaal gemeten plasmaconcentratie (CMAX)
Tijdsspanne: Pre-dosis tot en met 8 uur na de dosis op dagen 1 en 8
|
Bloedmonsters om atropine -plasmaconcentraties te meten werden verzameld tijdens elk doseringsbezoek op de volgende tijdstippen: tijd 0 (predose) en postdosis op 5, 10, 15, 20, 30, 45, 45, 60 en 90 minuten en 2, 2.5, 4, 6 en 8 uur. PK -parameters werden geschat voor elk onderwerp en periode met behulp van niet -compartimentele analyse (NCA) methoden. CMAX is samengevat door toedieningsroute als het geometrische gemiddelde en variatiecoëfficiënt van het geometrische gemiddelde voor alle evalueerbare deelnemers en uitgedrukt als NG/ml. Geometrische verhoudingen van de minst kwadraatmiddelen en bijbehorende 90% betrouwbaarheidsintervallen worden gerapporteerd uit een lineair gemengd model. |
Pre-dosis tot en met 8 uur na de dosis op dagen 1 en 8
|
|
De relatieve biologische beschikbaarheid van atropinesulfaat toegediend SL versus IM zoals gemeten door tijd aan CMAX (TMAX)
Tijdsspanne: Pre-dosis tot en met 8 uur na de dosis op dagen 1 en 8
|
Bloedmonsters om atropine -plasmaconcentraties te meten werden verzameld tijdens elk doseringsbezoek op de volgende tijdstippen: tijd 0 (predose) en postdosis op 5, 10, 15, 20, 30, 45, 45, 60 en 90 minuten en 2, 2.5, 4, 6 en 8 uur. PK -parameters werden geschat voor elk onderwerp en periode met behulp van niet -compartimentele analyse (NCA) methoden. TMAX is samengevat door toedieningsroute als het gemiddelde en de standaardafwijking voor alle evalueerbare deelnemers en uitgedrukt als minuten. |
Pre-dosis tot en met 8 uur na de dosis op dagen 1 en 8
|
|
De relatieve biologische beschikbaarheid van atropinesulfaat toegediend SL versus IM zoals gemeten door schijnbare terminale eliminatie halfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Pre-dosis tot en met 8 uur na de dosis op dagen 1 en 8
|
Bloedmonsters om atropine -plasmaconcentraties te meten werden verzameld tijdens elk doseringsbezoek op de volgende tijdstippen: tijd 0 (predose) en postdosis op 5, 10, 15, 20, 30, 45, 45, 60 en 90 minuten en 2, 2.5, 4, 6 en 8 uur. PK -parameters werden geschat voor elk onderwerp en periode met behulp van niet -compartimentele analyse (NCA) methoden. T1/2 is samengevat door toedieningsroute als het gemiddelde en de standaardafwijking voor alle evalueerbare deelnemers en uitgedrukt als minuten. |
Pre-dosis tot en met 8 uur na de dosis op dagen 1 en 8
|
|
De relatieve biologische beschikbaarheid van atropinesulfaat toegediend SL versus IM zoals gemeten door terminale eliminatiesnelheidconstante (λz)
Tijdsspanne: Pre-dosis tot en met 8 uur na de dosis op dagen 1 en 8
|
Bloedmonsters om atropine -plasmaconcentraties te meten werden verzameld tijdens elk doseringsbezoek op de volgende tijdstippen: tijd 0 (predose) en postdosis op 5, 10, 15, 20, 30, 45, 45, 60 en 90 minuten en 2, 2.5, 4, 6 en 8 uur. PK -parameters werden geschat voor elk onderwerp en periode met behulp van niet -compartimentele analyse (NCA) methoden. λz wordt samengevat door toedieningsroute als het gemiddelde en de standaardafwijking voor alle evalueerbare deelnemers en uitgedrukt als 1/min. |
Pre-dosis tot en met 8 uur na de dosis op dagen 1 en 8
|
|
De relatieve biologische beschikbaarheid van atropinesulfaat toegediend SL versus IM zoals gemeten door de verdelingsvolume (VD/F)
Tijdsspanne: Pre-dosis tot en met 8 uur na de dosis op dagen 1 en 8
|
Bloedmonsters om atropine -plasmaconcentraties te meten werden verzameld tijdens elk doseringsbezoek op de volgende tijdstippen: tijd 0 (predose) en postdosis op 5, 10, 15, 20, 30, 45, 45, 60 en 90 minuten en 2, 2.5, 4, 6 en 8 uur. PK -parameters werden geschat voor elk onderwerp en periode met behulp van niet -compartimentele analyse (NCA) methoden. VD/F is samengevat door toedieningsroute als het gemiddelde en de standaardafwijking voor alle evalueerbare deelnemers en uitgedrukt als ML. |
Pre-dosis tot en met 8 uur na de dosis op dagen 1 en 8
|
|
De relatieve biologische beschikbaarheid van atropinesulfaat toegediend SL versus IM zoals gemeten door totale lichaamsklaring (CL/F)
Tijdsspanne: Pre-dosis tot en met 8 uur na de dosis op dagen 1 en 8
|
Bloedmonsters om atropine -plasmaconcentraties te meten werden verzameld tijdens elk doseringsbezoek op de volgende tijdstippen: tijd 0 (predose) en postdosis op 5, 10, 15, 20, 30, 45, 45, 60 en 90 minuten en 2, 2.5, 4, 6 en 8 uur. PK -parameters werden geschat voor elk onderwerp en periode met behulp van niet -compartimentele analyse (NCA) methoden. CL/F is samengevat door toedieningsroute als het gemiddelde en de standaardafwijking voor alle evalueerbare deelnemers en uitgedrukt als ML/Min. |
Pre-dosis tot en met 8 uur na de dosis op dagen 1 en 8
|
|
De relatieve biologische beschikbaarheid van atropinesulfaat toegediend SL versus IM zoals gemeten door absorptiesnelheidconstante (ka)
Tijdsspanne: Pre-dosis tot en met 8 uur na de dosis op dagen 1 en 8
|
Bloedmonsters om atropine -plasmaconcentraties te meten werden verzameld tijdens elk doseringsbezoek op de volgende tijdstippen: tijd 0 (predose) en postdosis op 5, 10, 15, 20, 30, 45, 45, 60 en 90 minuten en 2, 2.5, 4, 6 en 8 uur. PK -parameters werden geschat voor elk onderwerp en periode met behulp van niet -compartimentele analyse (NCA) methoden. KA is samengevat door toedieningsroute als het gemiddelde en de standaardafwijking voor alle evalueerbare deelnemers en tot uitdrukking brengen van 1/min. |
Pre-dosis tot en met 8 uur na de dosis op dagen 1 en 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Derek Eisnor, MD, Biomedical Advanced Research and Development Authority
- Studie stoel: Michael Schwartz, MD, Biomedical Advanced Research and Development Authority
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Farmaceutische oplossingen
- Anti-astmatische middelen
- Middelen tegen aritmie
- Bronchusverwijdende middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Neurotransmitter agenten
- Atropine
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Adjuvantia, anesthesie
- Muscarine-antagonisten
- Mydriatica
- Parasympathicolytica
- Oogheelkundige oplossingen
- Cholinerge middelen
- Cholinerge antagonisten
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BP-C-24-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .