Bioequivalência de atropina sublingual por via de administração (SABRE) (SABER)

Critério de inclusão:

1. Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino e mulheres não grávidas com idades entre 18 e 65 anos, inclusive, no momento do consentimento.
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

3. Mulheres com potencial para engravidar e sexualmente ativas com um parceiro masculino devem ter usado um método anticoncepcional adequado por pelo menos 2 meses antes da triagem e devem concordar em continuar usando um método anticoncepcional adequado desde a triagem até o acompanhamento ( Dia 15).

   1. Uma mulher com potencial para engravidar é definida como uma mulher pós-menarca e na pré-menopausa capaz de engravidar. Isso não inclui mulheres que atendem a qualquer uma das seguintes condições: menopausa >2 anos, laqueadura tubária >1 ano, salpingo-ooforectomia bilateral ou histerectomia.
   2. A contracepção adequada é definida como um método contraceptivo com taxa de falha inferior a 1% ao ano, quando usado de forma consistente e correta e quando aplicável, de acordo com o rótulo do produto. Os exemplos incluem anticoncepcionais orais, progestagênio injetável, implantes de etonogestrel ou levonorgestrel, anel vaginal estrogênico, adesivos anticoncepcionais percutâneos, dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino ou esterilização do parceiro masculino pelo menos 6 meses antes da visita de triagem do participante.
4. No julgamento do investigador, o participante está com boa saúde, com base na revisão do histórico médico e nos resultados da avaliação de triagem (incluindo sinais vitais, exame físico, eletrocardiograma [ECG] de 12 derivações e avaliações laboratoriais de triagem, realizadas não mais mais de 14 dias antes da randomização para o estudo).
5. Capaz de cumprir as instruções de dosagem e disponível para completar o Cronograma de Avaliações do estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres com teste de gravidez positivo ou que estejam amamentando.
2. Participantes com doença da tireoide evidenciada por hormônio estimulador da tireoide (TSH) <0,9 × limite inferior do normal (LLN) ou> 1,2 × limite superior do normal (ULN) na triagem (este teste de triagem não será repetido antes da dosagem subsequente ).
3. Participantes com aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou creatinina sérica >1,5 × LSN na triagem. (Estes testes de triagem não serão repetidos antes da dosagem subsequente.)
4. Ter vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou infecção aguda ou crônica por hepatite B ou hepatite C com base no histórico médico; ou teste positivo para qualquer um deles na triagem. Os participantes que foram efetivamente tratados para hepatite C, conforme evidenciado por um teste de confirmação de RNA de hepatite C negativo e que não necessitam mais de terapia antiviral, são elegíveis para participação. (Estes testes de triagem não serão repetidos antes da dosagem subsequente.)
5. Participantes que tomaram algum medicamento prescrito (com exceção de anticoncepcionais orais ou terapia de reposição hormonal) dentro de 30 dias após a triagem. Antes de cada dose, o investigador revisará o uso de medicamentos proibidos e determinará se o participante deve interromper a dosagem adicional.
6. Participantes que tomaram algum medicamento/vitaminas/suplementos de ervas de venda livre nas últimas 72 horas antes da triagem. Antes de cada dose, o investigador revisará o uso de medicamentos proibidos e determinará se o participante deve interromper a dosagem adicional.
7. Participantes que são fumantes atuais ou usam qualquer produto oral de nicotina/tabaco oral (por exemplo, rapé, mascar, pastilhas, chicletes de nicotina, bolsas) ou cigarro eletrônico ou dispositivo vaping (por exemplo, cigarro eletrônico, mod, caneta vape, JUUL, charuto eletrônico, narguilé eletrônico, cachimbo eletrônico, cápsulas vape) ou usou qualquer desses produtos dentro de 6 meses antes da triagem.
8. Participantes com glaucoma e/ou histórico de cirurgia ocular (incluindo LasikTM), trauma ocular ou distúrbio ocular congênito.
9. Participantes com qualquer histórico de doença cardíaca, incluindo, mas não limitado a, hipertensão, doença arterial coronariana, arritmia (tratada ou não tratada), insuficiência cardíaca congestiva, marca-passo, história de síncope vasovagal, qualquer taquicardia supraventricular, doença vascular periférica ou claudicação.
10. Participantes com arritmias clinicamente significativas ou condução anormal; condução anormal é definida como PR ou QRS prolongado, ou QTc ≥450 mseg para homens ou ≥470 mseg para mulheres.
11. Participantes com histórico de estenose pilórica orgânica parcial, constipação crônica, gastroparesia ou outros problemas de motilidade gastrointestinal.
12. Participantes com histórico de xerostomia devido a doença de base ou radioterapia prévia na cabeça e pescoço.
13. Homens com história de hipertrofia prostática sintomática; homens ou mulheres com histórico de hesitação ou retenção urinária.
14. Participantes com pressão arterial >140/90 mm Hg medida após o participante estar sentado e descansando por pelo menos cinco minutos.
15. Participantes com histórico ou diagnóstico atual de miastenia gravis.
16. Participantes que doaram sangue dentro de 8 semanas da triagem ou pretendem doar sangue durante o período do estudo.
17. Participantes com histórico de abuso de drogas ou álcool nos últimos dois anos ou evidência de teste de urina para drogas positivo na triagem. (Este teste de triagem não será repetido antes da dosagem subsequente.)
18. Participantes com sensibilidade conhecida ou reação adversa anterior à atropina.
19. Participantes que consumiram álcool nas 24 horas anteriores a cada visita pré-dose. (Isso será avaliado apenas na Visita 1 [Pré-dose] e na Visita 2 [Pré-dose].)
20. Participantes com qualquer outra condição que, na opinião do investigador, representaria um risco à saúde do participante se inscrito, interferiria na administração SL ou IM do medicamento do estudo ou de outra forma interferiria na interpretação dos resultados do estudo.