Sublingvální bioekvivalence atropinu cestou podání (SABER) (SABER)

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži a netěhotné dobrovolnice ve věku 18 až 65 let včetně, v době souhlasu.
2. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

3. Ženy, které mohou otěhotnět a jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem, musí používat vhodnou metodu antikoncepce po dobu nejméně 2 měsíců před screeningem a musí souhlasit s tím, že budou pokračovat v používání adekvátní metody antikoncepce od screeningu až po následné sledování ( Den 15).

   1. Žena ve fertilním věku je definována jako žena po nástupu menarche a žena v premenopauze schopná otěhotnět. To nezahrnuje ženy, které splňují některou z následujících podmínek: menopauza > 2 roky, podvázání vejcovodů > 1 rok, bilaterální salpingo-ooforektomie nebo hysterektomie.
   2. Adekvátní antikoncepce je definována jako antikoncepční metoda s mírou selhání menší než 1 % ročně, pokud je používána důsledně a správně a je-li to vhodné, v souladu s etiketou výrobku. Příklady zahrnují perorální antikoncepci, injekční progestogen, implantáty etonogestrelu nebo levonorgestrelu, estrogenní vaginální kroužek, perkutánní antikoncepční náplasti, nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém nebo sterilizaci mužského partnera alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou účastníka.
4. Podle úsudku zkoušejícího je účastník v dobrém zdravotním stavu, a to na základě přezkoumání anamnézy a výsledků screeningového hodnocení (včetně vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu [EKG] a screeningových laboratorních vyšetření, která již nebyla provedena než 14 dní před randomizací do studie).
5. Schopný dodržovat pokyny k dávkování a je k dispozici pro dokončení studijního plánu hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které mají pozitivní těhotenský test nebo které kojí.
2. Účastníci s onemocněním štítné žlázy, o kterém svědčí hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) <0,9 × dolní hranice normy (LLN) nebo > 1,2 × horní hranice normy (ULN) při screeningu (Tento screeningový test se nebude před následným dávkováním opakovat ).
3. Účastníci s aspartátaminotransferázou (AST), alaninaminotransferázou (ALT) nebo sérovým kreatininem >1,5 × ULN při screeningu. (Tyto screeningové testy nebudou před dalším dávkováním opakovány.)
4. Máte známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo akutní nebo chronickou infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C na základě lékařské anamnézy; nebo test na kterýkoli z nich při screeningu. Účastníci, kteří byli účinně léčeni na hepatitidu C, jak bylo prokázáno negativním potvrzovacím testem RNA na hepatitidu C, a kteří již nevyžadují antivirovou léčbu, jsou způsobilí k účasti. (Tyto screeningové testy nebudou před dalším dávkováním opakovány.)
5. Účastníci, kteří užili jakékoli léky na předpis (s výjimkou perorální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie) do 30 dnů od screeningu. Před každou dávkou zkoušející zkontroluje zakázané užívání léků a rozhodne, zda by účastník měl být přerušen dalším dávkováním.
6. Účastníci, kteří během posledních 72 hodin před screeningem užili nějaké volně prodejné léky/vitamíny/bylinné doplňky. Před každou dávkou zkoušející zkontroluje zakázané užívání léků a rozhodne, zda by účastník měl být přerušen dalším dávkováním.
7. Účastníci, kteří jsou současnými kuřáky nebo v současné době užívají jakýkoli orální nikotin/orální tabákový výrobek (např. šňupací tabák, žvýkačky, pastilky, nikotinové žvýkačky, sáčky) nebo elektronické cigarety nebo vaping zařízení (např. těchto produktů během 6 měsíců před screeningem.
8. Účastníci s glaukomem a/nebo oční chirurgií v anamnéze (včetně LasikTM), očním traumatem nebo vrozenou oční poruchou.
9. Účastníci s jakýmkoli srdečním onemocněním v anamnéze, včetně mimo jiné hypertenze, onemocnění koronárních tepen, arytmie (léčené nebo neléčené), městnavého srdečního selhání, kardiostimulátoru, vazovagální synkopy v anamnéze, jakékoli supraventrikulární tachykardie, onemocnění periferních cév nebo klaudikace.
10. Účastníci s klinicky významnými arytmiemi nebo abnormálním vedením; abnormální vedení je definováno jako prodloužená PR nebo QRS nebo QTc ≥450 ms pro muže nebo ≥470 ms pro ženy.
11. Účastníci s anamnézou částečné organické stenózy pyloru, chronické zácpy, gastroparézy nebo jiných problémů s gastrointestinální motilitou.
12. Účastníci s anamnézou xerostomie v důsledku základního onemocnění nebo předchozí radiační terapie hlavy a krku.
13. Muži s anamnézou symptomatické hypertrofie prostaty; muži nebo ženy s anamnézou váhavosti nebo zadržování moči.
14. Účastníci s krevním tlakem >140/90 mm Hg naměřeným poté, co se účastník posadil a odpočíval alespoň pět minut.
15. Účastníci s anamnézou nebo současnou diagnózou myasthenia gravis.
16. Účastníci, kteří darovali krev do 8 týdnů od screeningu nebo hodlají darovat krev během období studie.
17. Účastníci s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu v posledních dvou letech nebo důkazem pozitivního testu na přítomnost drog v moči při screeningu. (Tento screeningový test se před dalším dávkováním nebude opakovat.)
18. Účastníci se známou citlivostí nebo předchozí nežádoucí reakcí na atropin.
19. Účastníci, kteří požili alkohol do 24 hodin před každou návštěvou před podáním dávky. (To bude hodnoceno pouze při návštěvě 1 [před podáním dávky] a při návštěvě 2 [před podáním dávky].)
20. Účastníci s jakýmkoli jiným stavem, který by podle názoru zkoušejícího představoval pro účastníka zdravotní riziko, pokud by byl zařazen, interferoval s SL nebo IM podáváním studovaného léku nebo by jinak interferoval s interpretací výsledků studie.