慢性片形吸虫病中一剂和两剂奥芬达唑与两剂三氯苯达唑的方案对比

质量控制和质量保证 根据 DSMB 认可的书面中心质量管理计划，参与中心和分包商将负责进行例行质量保证和质量控制活动，以内部监控研究进度和方案合规性。 中心主要研究者将提供对所有研究相关中心、源数据/数据收集表格和报告的直接访问权限，以便申办者进行监测和审计以及当地和监管机构的检查。

现场主要研究者将确保所有研究人员都接受适当的培训，并在现场保存适用的文件。 研究主要研究者是主要负责确保合规性的人。 研究主要研究者将定期与团队成员一起审查研究进展，并进行定期审核，以确保已获得并记录知情同意。 主要研究者将审查团队的运作和进展，以确保研究记录是最新的、完整的，并保存在只有适当的研究人员可以访问的安全地方。

数据处理和记录保存研究者有责任确保所报告数据的准确性、完整性、易读性和及时性。 所有源文件都将以整洁、清晰的方式完成，以确保数据的准确解释。

数据收集表格将从 CRF 中导出并提供给研究中心，以记录和维护参与研究的每个受试者的数据。 CRF 中报告的源自源文件的数据将与源文件一致，否则将解释差异。

数据收集由现场临床试验工作人员在现场首席研究员的监督下负责。 研究者将保存完整且准确的试验文件。 所有源文件和实验室报告将由临床团队和数据录入人员审核，以确保准确性和完整性。 AE 将被分级、评估其严重性和因果关系，并由中心主要研究者或指定人员进行审查。

数据采集​​方法 临床数据（包括 AE 和 ConMed）和临床实验室数据将输入 REDCap 上预先设计的 eCFR。 临床数据将直接从源文件输入。 CRF 可以被视为源文件。

REDCap 平台的访问权限将严格限于研究人员。 创建新记录和更改现有记录的访问级别和功能将根据特定员工的工作和需求进行分配。 例如，实验室工作人员只能访问 CRF 来报告测试结果，而不能访问记录干预组或指定药物的 CRF。 除结果表格外，实验室工作人员无法更改任何表格。 REDCap 的登录跟踪将允许主要调查员跟踪对平台的访问以及登录期间对记录所做的更改。 该平台将受到严格的密码保护，并仅限指定的审判人员使用。 受试者将被分配一个唯一的标识符。 转移给申办者的所有受试者记录或数据集将仅包含标识符。 受试者的姓名或可识别受试者身份的信息将不会被转移。 质量控制将按照方案第 13 章中的概述进行。 质量控制程序将在 MOP 和 CRF 指南中详细说明。

数据类型 该试验的数据将包括临床、人口统计、安全性、血液学和化学实验室值、神经影像 (MRI) 和粪便卵计数结果。

时间安排/报告 DSMB 将根据本次试验的 DSMB 章程审查安全数据。 DSMB 将审查可用的安全数据。 DMID 认为必要且适当时，可以生成中期统计报告。

在最终粪便检查中发现肠道寄生虫的受试者将被联系并转介给当地医疗服务提供者，以免费接受标准护理治疗。

研究记录保留 研究记录和报告，包括但不限于 CRF、源文件、ICF、实验室测试结果和研究药物处置记录，将在研究产品上市申请获批后保留至少 2 年片形吸虫病。 如果未提交申请或研究产品的申请未获批准，记录将保留至调查终止且已通知 FDA 后 2 年。 如果当地法规要求，这些文件将保留更长的时间。 只要样品/标本存在，就会保留供将来使用的 ICF。

未经申办者书面同意，任何记录都不会被销毁。 当这些文件不再需要保留时，申办者有责任通知中心主要研究者。

样本大小考虑因素 该研究的主要结果将是通过访视第 30 天 Kato Katz 和 Lumbreras 快速沉降粪便测试的定性（是/否）结果评估慢性片形吸虫病的寄生虫学治愈率。 如果治疗后 30 天结果为阴性（0 虫卵/克粪便），则受试者将被视为治愈。 因此，将获得二项式响应 (BR)，其中： 如果第 30 天粪便镜检结果 = 0，则 BR = 1；否则，BR = 0。

主要分析将包括使用 α = 5% 的卡方检验统计量对单剂量 OXF 组与 TCBZ 组以及双剂量 OXF 组与 TCBZ 组的二项式比例进行统计比较。 假设单次 OXF 剂量组的治愈率至少为 90%，TCBZ 组的治愈率至少为 90%，每组 n= 112 的样本量将能够排除 > 10% 的有效性差异，有利于 TCBZ治疗功效为 80%，显着性水平差异为 5%。 同样，假设双倍 OXF 剂量组和 TCBZ 组的有效性相同（至少 90%），每组 n= 112 的样本量将能够排除 > 10% 的有效性差异，有利于 TCBZ 治疗具有 85% 的功效和 5% 显着性水平的差异。

最终分析计划 疗效分析将以修改后的意向治疗方法进行。 所有在研究中随机分配并接受至少一剂研究药物的受试者将被视为可评估并输入最终分析数据库。 该人群中的受试者将根据他们最初被随机分组​​的组进行分析。 安全性分析将使用相同的人群定义标准。 未完成结果评估的受试者将被视为治疗失败，无论其随机分组和最终状态如何。

最初，将根据随机化组使用频率、平均值 (±SD)、中位数（四分位距）和范围来总结在访问第 1 天收集的基线群体特征的分布。 将使用分类变量的卡方检验和连续变量的 T 检验（方差分析，如果指定）来比较各组的特征。 主要疗效终点将总结为在访视第 30 天时每组寄生虫学治愈的受试者百分比。 将使用 p ≤ 0.05 的卡方检验比较组间的功效，以确定差异的显着性。 还将使用广义线性回归模型进行功效分析，以评估效果修改的任何可能性，并针对随机化后可能出现不平衡的任何人群（研究层/省）和寄生虫学特征进行调整。 将分析鸡蛋减少终点，计算治疗组的鸡蛋减少平均值（或中位数，如果有指示），并使用 T 检验（或曼惠特尼检验，如果有指示）进行比较。 同样，鸡蛋减少测试结果将使用多元广义线性回归进行建模，以解释各组之间的不平衡。 最后，将使用计数数据的泊松模型将治疗后与基线比较所有 AE（特别是 SAE）的绝对频率，以确定潜在的安全问题。 患有 SAE 的个体比例也将被计算并在各组之间进行比较。 在任何研究活动开始之前，详细的分析计划将提交给研究 DSMB 供批准。