Одна и две дозы оксфендазола в сравнении с графиком приема двух доз триклабендазола при хроническом фасциолезе

Контроль качества и обеспечение качества. В соответствии с письменным планом управления качеством объекта, одобренным DSMB, участвующий объект и субподрядчики будут нести ответственность за проведение регулярных мероприятий по обеспечению качества и контролю качества для внутреннего мониторинга хода исследования и соблюдения протокола. Руководитель исследовательского центра предоставит прямой доступ ко всем сайтам, связанным с исследованием, исходным данным/формам сбора данных и отчетам в целях мониторинга и аудита со стороны спонсора, а также проверки со стороны местных и регулирующих органов.

Руководитель исследовательской площадки должен обеспечить соответствующую подготовку всего исследовательского персонала и наличие соответствующей документации на объекте. Руководитель исследования – это лицо, которое несет основную ответственность за обеспечение соблюдения требований. Руководитель исследования будет регулярно проверять ход исследования вместе с членами команды и проводить периодические проверки, чтобы гарантировать, что информированное согласие было получено и документировано. Главный исследователь будет проверять работу и прогресс группы, чтобы гарантировать, что записи исследования актуальны, полны и хранятся в безопасном месте, доступном только соответствующему исследовательскому персоналу.

Обработка данных и ведение учета Исследователь несет ответственность за обеспечение точности, полноты, разборчивости и своевременности сообщаемых данных. Все исходные документы будут заполнены аккуратно и разборчиво, чтобы обеспечить точную интерпретацию данных.

Формы сбора данных будут получены из ИРК и предоставлены в исследовательский центр для записи и хранения данных по каждому субъекту, включенному в исследование. Данные, представленные в ОФД, полученные на основе первичных документов, будут соответствовать первичным документам, или же будут объяснены расхождения.

Ответственность за сбор данных возлагается на персонал центра клинических исследований под руководством главного исследователя центра. Следователь будет вести полную и точную документацию по делу. Все исходные документы и лабораторные отчеты будут проверены клинической командой и персоналом по вводу данных для обеспечения точности и полноты. НЯ будут классифицированы, оценены на предмет серьезности и причинно-следственной связи и рассмотрены руководителем исследовательского центра или уполномоченным лицом.

Методы сбора данных Клинические данные (включая НЯ и ConMeds) и клинические лабораторные данные будут введены в заранее разработанный eCFR на REDCap. Клинические данные будут вводиться непосредственно из первичных документов. ОФД можно рассматривать как исходный документ.

доступ к платформе REDCap будет строго ограничен исследовательским персоналом. Уровень доступа и возможности создания новых записей и изменения существующих записей будут определяться в соответствии с конкретной работой и потребностями персонала. Например, сотрудники лаборатории будут иметь доступ только к ИРК для отчетности о результатах анализов, а не к ИРК, в которых документирована группа вмешательства или назначенный препарат. Сотрудники лаборатории не смогут вносить изменения ни в какие формы, кроме формы результатов. Журнал входа в систему REDCap позволит главному исследователю отслеживать доступ к платформе и изменения, внесенные в запись во время входа в систему. Платформа будет строго защищена паролем и доступна только назначенному персоналу, проводящему испытания. Субъектам будет присвоен уникальный идентификатор. Все записи или наборы данных субъекта, переданные спонсору, будут содержать только идентификатор. Имена субъектов или информация, позволяющая идентифицировать субъект, не будут переданы. Контроль качества будет осуществляться, как указано в главе 13 протокола. Процедуры контроля качества будут указаны в руководствах MOP и CRF.

Типы данных Данные для этого исследования будут включать клинические, демографические данные, данные по безопасности, гематологические и химические лабораторные данные, данные нейровизуализации (МРТ) и результаты подсчета яиц в кале.

Сроки/отчеты. Данные по безопасности будут рассмотрены DSMB в соответствии с уставом DSMB для этого исследования. DSMB рассмотрит имеющиеся данные по безопасности. Промежуточные статистические отчеты могут быть составлены, если DMID сочтет это необходимым и целесообразным.

С субъектами, у которых при последнем исследовании кала обнаружены кишечные паразиты, свяжутся и направят к местному поставщику медицинских услуг для бесплатного получения стандартного лечения.

Хранение записей исследования. Записи и отчеты об исследованиях, включая, помимо прочего, ИРК, исходные документы, МКФ, результаты лабораторных испытаний и записи об использовании исследуемого препарата, будут храниться в течение как минимум 2 лет после того, как будет одобрена маркетинговая заявка на исследуемый продукт для лечения. фасциолез. Если заявка не подана или заявка на исследуемый продукт не одобрена, записи будут храниться в течение 2 лет после прекращения исследования и уведомления FDA. Документы будут храниться в течение более длительного периода, если этого требуют местные правила. ICF для будущего использования будут сохраняться до тех пор, пока существует образец/образец.

Никакие записи не будут уничтожены без письменного согласия спонсора. Спонсор обязан проинформировать главного исследователя участка о том, что хранить эти документы больше не нужно.

Соображения относительно размера выборки. Основным результатом исследования будет уровень паразитологического излечения от хронического фасциолеза, оцененный по качественным (да/нет) результатам тестов кала Като Каца и Лумбрераса на быструю седиментацию на 30-й день визита. Субъект будет считаться выздоровевшим, если через 30 дней после лечения результат будет отрицательным (0 яиц/г стула). Таким образом, будет получен биномиальный ответ (BR), где: Если микроскопия кала = 0 на 30-й день, то BR = 1; в противном случае BR = 0.

Первичный анализ будет состоять из статистических сравнений между биномиальными пропорциями для группы OXF с однократной дозой по сравнению с группой TCBZ и для группы OXF с двумя дозами по сравнению с группой TCBZ с использованием статистики критерия Хи-квадрат с альфа = 5%. Предполагая, что уровень излечения составляет не менее 90% для группы с однократной дозой OXF и не менее 90% для группы TCBZ, размер выборки n = 112 на группу позволит исключить разницу в эффективности > 10% в пользу TCBZ. лечение с мощностью 80% и разницей на пятипроцентном уровне значимости. Аналогичным образом, предполагая одинаковую эффективность (не менее 90%) для группы двойной дозы OXF и группы TCBZ, размер выборки n = 112 на группу сможет исключить разницу в эффективности> 10% в пользу лечения TCBZ. с мощностью 85% и разницей на пятипроцентном уровне значимости.

План окончательного анализа. Анализ эффективности будет проводиться с использованием модифицированного подхода, основанного на назначении лечения. Все субъекты, которые были рандомизированы в исследовании и получили хотя бы одну дозу исследуемого препарата, будут считаться подлежащими оценке и внесены в базу данных окончательного анализа. Субъекты в этой популяции будут проанализированы в соответствии с группой, в которую они были первоначально рандомизированы. Те же критерии для определения популяции будут использоваться для анализа безопасности. Субъекты, не прошедшие оценку результатов, будут считаться неудачниками лечения независимо от группы рандомизации и окончательного статуса.

Первоначально распределение исходных характеристик популяции, собранных в первый день посещения, будет суммироваться в соответствии с группами рандомизации с использованием частот, средних значений (±SD), медиан (межквартильный размах) и диапазонов. Характеристики групп будут сравниваться с использованием критериев Хи-квадрат для категориальных переменных и Т-теста (ANOVA, если указано) для непрерывных переменных. Первичная конечная точка эффективности будет суммирована как процент субъектов с паразитологическим излечением в каждой группе на 30-й день визита. Эффективность между группами будет сравниваться с использованием критерия Хи-квадрат с p ≤ 0,05, чтобы определить значимость различий. Анализ эффективности также будет проводиться с использованием моделей обобщенной линейной регрессии для оценки любой возможности модификации эффекта и корректировки для любой популяции (исследуемые слои/провинция) и паразитологических характеристик, которые могут оказаться несбалансированными после рандомизации. Конечная точка сокращения количества яиц будет проанализирована, рассчитывая среднее (или медианное, если указано) сокращение яиц для групп лечения и сравнивая их с помощью Т-теста (или теста Манна-Уитни, если указано). Аналогичным образом, результаты тестов на снижение количества яиц будут моделироваться с использованием множественной обобщенной линейной регрессии для учета дисбаланса между группами. Наконец, абсолютная частота всех НЯ и, в частности, СНЯ будет сравниваться после лечения с исходным уровнем с использованием моделей Пуассона для данных подсчета, чтобы определить потенциальные проблемы безопасности. Доля лиц с СНЯ также будет рассчитана и сравнена между группами. Подробный план анализа будет представлен в исследовательский DSMB на утверждение до начала каких-либо исследовательских мероприятий.