Eén en twee doses oxfendazol versus een schema van twee doses triclabendazol bij chronische fascioliasis

Kwaliteitscontrole en kwaliteitsborging Na een schriftelijk, door de DSMB geaccepteerd kwaliteitsmanagementplan voor de locatie, zijn de deelnemende locatie en de onderaannemers verantwoordelijk voor het uitvoeren van routinematige kwaliteitsborgings- en kwaliteitscontroleactiviteiten om de studievoortgang en de naleving van het protocol intern te monitoren. De hoofdonderzoeker van de locatie zal directe toegang bieden tot alle studiegerelateerde locaties, brongegevens/gegevensverzamelingsformulieren en rapporten met het oog op monitoring en auditing door de sponsor, en inspectie door lokale en regelgevende instanties.

De hoofdonderzoeker van de locatie zorgt ervoor dat al het onderzoekspersoneel op de juiste manier is opgeleid en dat de toepasselijke documentatie ter plaatse wordt bijgehouden. De hoofdonderzoeker van het onderzoek is de persoon die primair verantwoordelijk is voor het waarborgen van de naleving. De hoofdonderzoeker van het onderzoek zal regelmatig de voortgang van het onderzoek met teamleden beoordelen en periodieke audits uitvoeren om ervoor te zorgen dat geïnformeerde toestemming is verkregen en gedocumenteerd. De hoofdonderzoeker zal de activiteiten en voortgang van het team beoordelen om ervoor te zorgen dat de onderzoeksgegevens actueel en volledig zijn en op een veilige plaats worden bewaard die alleen toegankelijk is voor het juiste onderzoekspersoneel.

Gegevensverwerking en bijhouden van gegevens De onderzoeker is verantwoordelijk voor de juistheid, volledigheid, leesbaarheid en tijdigheid van de gerapporteerde gegevens. Alle brondocumenten worden op een nette, leesbare manier ingevuld om een ​​nauwkeurige interpretatie van de gegevens te garanderen.

Formulieren voor gegevensverzameling zullen worden afgeleid van de CRF's en aan de onderzoekslocatie worden verstrekt om de gegevens voor elke proefpersoon die aan het onderzoek deelneemt, vast te leggen en te onderhouden. Gegevens die in het CRF worden gerapporteerd en die zijn afgeleid van brondocumenten, zullen consistent zijn met de brondocumenten of de discrepanties zullen worden verklaard.

Het verzamelen van gegevens is de verantwoordelijkheid van het klinische proefpersoneel op de locatie, onder toezicht van de hoofdonderzoeker van de locatie. De onderzoeker zal volledige en nauwkeurige documentatie voor het onderzoek bijhouden. Alle brondocumenten en laboratoriumrapporten worden beoordeeld door het klinische team en het gegevensinvoerpersoneel om de nauwkeurigheid en volledigheid te garanderen. Bijwerkingen worden beoordeeld, beoordeeld op ernst en causaliteit, en beoordeeld door de hoofdonderzoeker van de locatie of een aangewezen persoon.

Methoden voor gegevensverzameling Klinische gegevens (waaronder bijwerkingen en ConMeds) en klinische laboratoriumgegevens worden ingevoerd in een vooraf ontworpen eCFR op REDCap. De klinische gegevens worden rechtstreeks vanuit de brondocumenten ingevoerd. Het CRF kan worden beschouwd als een brondocument.

de toegang tot het REDCap-platform zal strikt beperkt zijn tot studiepersoneel. Het toegangsniveau en de mogelijkheden voor het aanmaken van nieuwe records en het wijzigen van bestaande records zullen worden toegewezen op basis van het specifieke werk en de specifieke behoeften van het personeel. Laboratoriumpersoneel heeft bijvoorbeeld alleen toegang tot het CRF voor het rapporteren van testresultaten en niet tot de CRF's waar de interventietak of het toegewezen medicijn is gedocumenteerd. Laboratoriumpersoneel kan geen wijzigingen aanbrengen in formulieren, behalve in het resultatenformulier. Met het inlogtraject van REDCap kan de hoofdonderzoeker de toegang tot het platform en de wijzigingen die in het dossier zijn aangebracht gedurende de ingelogde tijd volgen. Het platform is strikt beveiligd met een wachtwoord en beperkt tot aangewezen proefpersoneel. Onderwerpen krijgen een unieke identificatie toegewezen. Alle dossiers of datasets van de proefpersoon die aan de sponsor worden overgedragen, bevatten uitsluitend de identificatiecode. De namen van de betrokkene of informatie die de betrokkene zou kunnen identificeren, worden niet overgedragen. De kwaliteitscontrole zal worden uitgevoerd zoals beschreven in hoofdstuk 13 van het protocol. De kwaliteitscontroleprocedures zullen worden gespecificeerd in de MOP- en CRF-richtlijnen.

Soorten gegevens De gegevens voor dit onderzoek omvatten klinische, demografische, veiligheids-, hematologische en chemische laboratoriumwaarden, neuroimaging (MRI) en resultaten van het aantal eicellen in de ontlasting.

Timing/rapporten Veiligheidsgegevens zullen door de DSMB worden beoordeeld volgens het DSMB-handvest voor deze proef. De DSMB zal de beschikbare veiligheidsgegevens beoordelen. Er kunnen tussentijdse statistische rapporten worden gegenereerd als dit door DMID noodzakelijk en passend wordt geacht.

Proefpersonen die bij het laatste ontlastingsonderzoek darmparasieten blijken te hebben, zullen worden gecontacteerd en doorverwezen naar een plaatselijke zorgverlener voor gratis standaardbehandeling.

Bewaring van onderzoeksgegevens Onderzoeksgegevens en -rapporten, inclusief, maar niet beperkt tot, CRF's, brondocumenten, ICF's, laboratoriumtestresultaten en gegevens over de beschikking over onderzoeksgeneesmiddelen worden bewaard gedurende ten minste 2 jaar nadat een marketingaanvraag is goedgekeurd voor het te behandelen onderzoeksproduct. fascioliase. Als er geen aanvraag wordt ingediend of als de aanvraag niet wordt goedgekeurd voor het onderzoeksproduct, worden de gegevens bewaard tot twee jaar nadat het onderzoek is stopgezet en de FDA op de hoogte is gesteld. Indien de lokale regelgeving dit vereist, worden de documenten voor een langere periode bewaard. ICF's voor toekomstig gebruik zullen worden gehandhaafd zolang het monster/specimen bestaat.

Er worden geen gegevens vernietigd zonder schriftelijke toestemming van de sponsor. Het is de verantwoordelijkheid van de opdrachtgever om de hoofdonderzoeker van de locatie op de hoogte te stellen wanneer deze documenten niet langer bewaard hoeven te worden.

Overwegingen bij de steekproefgrootte De primaire uitkomst van het onderzoek zal het parasitologische genezingspercentage van chronische fascioliase zijn, beoordeeld aan de hand van de kwalitatieve (ja/nee) resultaten van de Kato Katz en Lumbreras Rapid Sedimentation ontlastingstests op bezoekdag 30. Een patiënt wordt als genezen beschouwd als het resultaat 30 dagen na de behandeling negatief is (0 eieren/gr ontlasting). Er wordt dus een binomiale respons (BR) verkregen waarbij: Als ontlastingsmicroscopie = 0 op dag 30, dan BR = 1; anders is BR = 0.

De primaire analyse zal bestaan ​​uit de statistische vergelijkingen tussen binomiale proporties voor de OXF-arm met een enkele dosis versus de TCBZ-arm en de OXF-arm met twee doses versus de TCBZ-arm met behulp van de Chi-kwadraatteststatistiek met een alfa = 5%. Uitgaande van een genezingspercentage van ten minste 90% voor de arm met een enkele OXF-dosis en ten minste 90% in de TCBZ-arm, kan een steekproefomvang van n= 112 per groep een effectiviteitsverschil van > 10% ten gunste van de TCBZ uitsluiten behandeling met 80% kracht en een verschil van vijf procent significantie. Op dezelfde manier kan, uitgaande van dezelfde effectiviteit (minstens 90%) voor de dubbele OXF-dosisarm en de TCBZ-arm, een steekproefomvang van n= 112 per groep een effectiviteitsverschil van > 10% ten gunste van de TCBZ-behandeling kunnen uitsluiten. met een vermogen van 85% en een verschil van vijf procent significantie.

Definitief analyseplan De werkzaamheidsanalyse zal worden uitgevoerd volgens een aangepaste Intention-To-Treat-aanpak. Alle proefpersonen die in het onderzoek gerandomiseerd zijn en ten minste één dosis onderzoeksmedicatie ontvangen, worden als evalueerbaar beschouwd en opgenomen in de uiteindelijke analysedatabase. Onderwerpen in deze populatie zullen worden geanalyseerd op basis van de groep waarin ze oorspronkelijk waren gerandomiseerd. Voor de veiligheidsanalyse zullen dezelfde criteria worden gebruikt om de populatie te definiëren. Proefpersonen die de uitkomstbeoordelingen niet voltooien, worden beschouwd als mislukte behandeling, ongeacht hun randomisatiegroep en uiteindelijke status.

In eerste instantie zal de verdeling van de basispopulatiekarakteristieken verzameld op bezoekdag 1 worden samengevat volgens de randomisatie-armen met behulp van frequenties, gemiddelden (±SD), medianen (interkwartielbereik) en bereiken. De kenmerken van de groepen zullen worden vergeleken met behulp van Chi-kwadraattoetsen voor categorische variabelen en de T-toets (ANOVA indien aangegeven) voor de continue variabelen. Het primaire werkzaamheidseindpunt wordt samengevat als het percentage proefpersonen met parasitologische genezing in elke arm op bezoekdag 30. De werkzaamheid tussen groepen zal worden vergeleken met behulp van een Chi-kwadraattest met een p ≤ 0,05 om de significantie van de verschillen te bepalen. De werkzaamheidsanalyses zullen ook worden uitgevoerd met behulp van gegeneraliseerde lineaire regressiemodellen om de mogelijkheid van effectwijziging te beoordelen en om aanpassingen aan te brengen voor elke populatie (onderzoekstrata/provincie) en parasitologische kenmerken die na randomisatie onevenwichtig lijken te zijn. Het eindpunt van de eireductie wordt geanalyseerd, waarbij de gemiddelde (of mediaan indien aangegeven) eireductie voor de behandelingsgroepen wordt berekend en deze worden vergeleken met behulp van de T-test (of de Mann-Whitney-test, indien aangegeven). Op dezelfde manier zullen de resultaten van de eireductietests worden gemodelleerd met behulp van meervoudige gegeneraliseerde lineaire regressie om rekening te houden met onevenwichtigheden tussen de groepen. Ten slotte zal de absolute frequentie van alle bijwerkingen en specifiek SAE's na de behandeling worden vergeleken met de uitgangswaarde, met behulp van Poisson-modellen voor telgegevens om potentiële veiligheidsproblemen vast te stellen. Het aandeel personen met SAE's zal ook worden berekend en tussen de armen worden vergeleken. Een gedetailleerd Analyseplan zal ter goedkeuring aan de Studie-DSMB worden voorgelegd voordat er studieactiviteiten worden gestart.