En og to doser Oxfendazol versus et skjema med to doser Triclabendazol ved kronisk fascioliasis

Kvalitetskontroll og kvalitetssikring Etter en skriftlig DSMB-godkjent plan for kvalitetsstyring på stedet, vil det deltakende stedet og underleverandørene være ansvarlige for å utføre rutinemessige kvalitetssikrings- og kvalitetskontrollaktiviteter for internt å overvåke studiefremgang og protokolloverholdelse. Nettstedets hovedetterforsker vil gi direkte tilgang til alle studierelaterte nettsteder, kildedata/datainnsamlingsskjemaer og rapporter for overvåking og revisjon av sponsoren, og inspeksjon av lokale og regulatoriske myndigheter.

Stedets hovedetterforsker vil sørge for at alt studiepersonell er riktig opplært og at relevant dokumentasjon opprettholdes på stedet. Studiens hovedetterforsker er personen som er hovedansvarlig for å sikre samsvar. Studiens hovedetterforsker vil regelmessig gjennomgå studiefremgangen med teammedlemmer og gjennomføre periodiske revisjoner for å sikre at informert samtykke er innhentet og dokumentert. Hovedetterforskeren vil gjennomgå teamoperasjonene og fremdriften for å sikre at studiejournalene er oppdaterte, fullstendige og oppbevares på et sikkert sted som kun er tilgjengelig for passende studiepersonell.

Datahåndtering og journalføring Etterforskeren er ansvarlig for å sikre nøyaktigheten, fullstendigheten, lesbarheten og aktualiteten til de rapporterte dataene. Alle kildedokumenter vil bli utfylt på en ryddig og leselig måte for å sikre nøyaktig tolkning av data.

Datainnsamlingsskjemaer vil bli utledet fra CRF-ene og leveres til studiestedet for å registrere og vedlikeholde dataene for hvert individ som er registrert i studien. Data rapportert i CRF avledet fra kildedokumenter vil være i samsvar med kildedokumentene eller avvikene vil bli forklart.

Datainnsamlingen er ansvaret til personalet i den kliniske utprøvingen på stedet under tilsyn av stedets hovedetterforsker. Etterforskeren vil opprettholde fullstendig og nøyaktig dokumentasjon for rettssaken. Alle kildedokumenter og laboratorierapporter vil bli gjennomgått av det kliniske teamet og dataregistreringspersonalet for å sikre nøyaktigheten og fullstendigheten. AE vil bli gradert, vurdert for alvorlighetsgrad og årsakssammenheng, og gjennomgått av stedets hovedetterforsker eller en utpekt.

Datafangstmetoder Kliniske data (inkludert AE og ConMeds) og kliniske laboratoriedata vil bli lagt inn i en forhåndsdesignet eCFR på REDCap. De kliniske dataene vil bli lagt inn direkte fra kildedokumentene. CRF kan betraktes som et kildedokument.

tilgangen til REDCap-plattformen vil være strengt begrenset til studieansatte. Tilgangsnivået og mulighetene for å opprette nye poster og endre eksisterende poster vil bli tildelt i henhold til spesifikt personalarbeid og behov. For eksempel vil laboratoriepersonell kun ha tilgang til CRF for rapportering av testresultater og ikke til CRF-er hvor intervensjonsarmen eller tildelt legemiddel er dokumentert. Laboratorieansatte vil ikke kunne gjøre endringer på noen skjemaer bortsett fra resultatskjemaet. REDCaps påloggingsspor vil tillate hovedetterforskeren å spore tilgang til plattformen og endringene som er gjort i posten i løpet av tiden pålogget. Plattformen vil være strengt passordbeskyttet og begrenset til utpekt prøvepersonell. Emner vil bli tildelt en unik identifikator. Alle fagets poster eller datasett overført til sponsoren vil kun inneholde identifikatoren. Emnets navn eller informasjon som identifiserer emnet vil ikke bli overført. Kvalitetskontroll vil bli utført som skissert i kapittel 13 i protokollen. Kvalitetskontrollprosedyrene vil bli spesifisert i MOP- og CRF-veiledningen.

Datatyper Dataene for denne studien vil inkludere kliniske, demografiske, sikkerhets-, hematologi- og kjemilaboratorieverdier, nevroimaging (MRI) og resultater av antall avføringsegg.

Timing/rapporter Sikkerhetsdata vil bli vurdert av DSMB i henhold til DSMB-charteret for denne prøveperioden. DSMB vil gjennomgå tilgjengelige sikkerhetsdata. Foreløpige statistiske rapporter kan genereres etter behov og hensiktsmessig av DMID.

Personer som viser seg å ha tarmparasitter i den endelige avføringsundersøkelsen vil bli kontaktet og henvist til en lokal helsepersonell for å motta standardbehandling uten kostnad.

Oppbevaring av studieregistreringer Studieposter og rapporter, inkludert, men ikke begrenset til, CRF-er, kildedokumenter, ICF-er, laboratorietestresultater og studielegemiddeldisposisjoner vil bli oppbevart i minst 2 år etter at en markedsføringssøknad er godkjent for studieproduktet å behandle fascioliasis. Hvis det ikke sendes inn noen søknad eller hvis søknaden ikke godkjennes for studieproduktet, vil journalene bli oppbevart til 2 år etter at undersøkelsen er avbrutt og FDA er varslet. Dokumentene vil bli oppbevart i en lengre periode hvis det kreves av lokale forskrifter. ICF-er for fremtidig bruk vil bli opprettholdt så lenge prøven/prøven eksisterer.

Ingen poster vil bli ødelagt uten skriftlig samtykke fra sponsor. Det er sponsorens ansvar å informere stedets hovedetterforsker når disse dokumentene ikke lenger trenger å oppbevares.

Prøvestørrelsesbetraktninger Det primære resultatet for studien vil være den parasittologiske kureringsfrekvensen av kronisk fascioliasis vurdert av de kvalitative (ja/nei) resultatene av Kato Katz og Lumbreras Rapid Sedimentation avføringstester på besøksdag 30. En forsøksperson vil bli ansett som helbredet hvis resultatet er negativt (0 egg/gr avføring) 30 dager etter behandling. Således vil en binomial respons (BR) bli oppnådd hvor: Hvis avføringsmikroskopi = 0 på dag 30, så er BR = 1; ellers er BR = 0.

Den primære analysen vil bestå av de statistiske sammenligningene mellom binomiale proporsjoner for enkeltdose-OXF-armen versus TCBZ-armen og OXF-armen med to doser versus TCBZ-armen ved bruk av Chi-kvadrat-teststatistikken med en alfa = 5 %. Forutsatt en helbredelsesrate på minst 90 % for enkeltdose-OXF-armen og minst 90 % i TCBZ-armen, vil en prøvestørrelse på n= 112 per gruppe kunne utelukke en effektivitetsforskjell på > 10 % til fordel for TCBZ. behandling med 80 % kraft og forskjell på fem prosent signifikansnivå. På samme måte, forutsatt samme effektivitet (minst 90 %) for den doble OXF-dosearmen og TCBZ-armen, vil en prøvestørrelse på n= 112 per gruppe kunne utelukke en effektivitetsforskjell på > 10 % til fordel for TCBZ-behandlingen med 85 % kraft og en forskjell på fem prosent signifikansnivå.

Endelig analyseplan Effektanalysen vil bli utført i en modifisert Intention-To-Treat-tilnærming. Alle forsøkspersoner som ble randomisert i studien og mottar minst én dose studiemedisin vil bli vurdert som evaluerbare og lagt inn i den endelige analysedatabasen. Forsøkspersoner i denne populasjonen vil bli analysert i henhold til gruppen de opprinnelig ble randomisert til. De samme kriteriene for å definere populasjonen vil bli brukt for sikkerhetsanalysen. Forsøkspersoner som ikke fullfører utfallsvurderinger vil bli ansett som behandlingssvikt uavhengig av randomiseringsgruppe og endelig status.

Til å begynne med vil fordelingen av baseline-populasjonskarakteristikker samlet på besøksdag 1 oppsummeres i henhold til randomiseringsarmene ved å bruke frekvenser, gjennomsnitt (±SD), medianer (interkvartilområde) og områder. Egenskapene til gruppene vil bli sammenlignet ved hjelp av Chi-kvadrat-tester for kategoriske variabler og T-testen (ANOVA hvis indikert) for de kontinuerlige variablene. Det primære effektendepunktet vil bli oppsummert som prosentandelen av pasienter med parasittologisk kur i hver arm ved besøksdag 30. Effekten mellom grupper vil bli sammenlignet med en Chi Square-test med en p ≤ 0,05 for å bestemme betydningen av forskjellene. Effektanalysene vil også bli utført ved bruk av generaliserte lineære regresjonsmodeller for å vurdere enhver mulighet for effektmodifikasjon og for å justere for enhver populasjon (studielag/provins) og parasittologiske egenskaper som kan virke ubalansert etter randomisering. Eggreduksjonens sluttpunkt vil bli analysert ved å beregne gjennomsnittlig (eller median hvis indisert) eggreduksjon for behandlingsgruppene og sammenligne dem ved å bruke T-testen (eller Mann-Whitney-testen hvis indisert). Tilsvarende vil eggreduksjonstestresultatene bli modellert ved bruk av multippel generalisert lineær regresjon for å ta hensyn til ubalanser mellom gruppene. Til slutt vil den absolutte frekvensen av alle AE og spesifikt SAE sammenlignes etter behandling versus baseline ved å bruke Poisson-modeller for telledata for å bestemme potensielle sikkerhetsproblemer. Andelen individer med SAE vil også bli beregnet og sammenlignet mellom armene. En detaljert analyseplan vil bli sendt til studie-DSMB for godkjenning før noen studieaktiviteter settes i gang.