Eine und zwei Dosen Oxfendazol im Vergleich zu einem Schema mit zwei Dosen Triclabendazol bei chronischer Faszioliasis

Qualitätskontrolle und Qualitätssicherung Gemäß einem schriftlichen, vom DSMB akzeptierten Standort-Qualitätsmanagementplan sind der teilnehmende Standort und die Subunternehmer für die Durchführung routinemäßiger Qualitätssicherungs- und Qualitätskontrollaktivitäten verantwortlich, um den Studienfortschritt und die Protokolleinhaltung intern zu überwachen. Der Hauptforscher des Standorts stellt direkten Zugang zu allen studienbezogenen Standorten, Quelldaten/Datenerfassungsformularen und Berichten zum Zweck der Überwachung und Prüfung durch den Sponsor sowie der Inspektion durch lokale und behördliche Behörden bereit.

Der Hauptforscher vor Ort stellt sicher, dass das gesamte Studienpersonal angemessen geschult ist und die entsprechenden Dokumentationen vor Ort aufbewahrt werden. Der Hauptprüfer der Studie ist die Person, die in erster Linie für die Einhaltung der Vorschriften verantwortlich ist. Der Hauptprüfer der Studie wird den Studienfortschritt regelmäßig mit den Teammitgliedern überprüfen und regelmäßige Audits durchführen, um sicherzustellen, dass die Einwilligung nach Aufklärung eingeholt und dokumentiert wurde. Der Hauptforscher überprüft die Abläufe und Fortschritte des Teams, um sicherzustellen, dass die Studienunterlagen aktuell und vollständig sind und an einem sicheren Ort aufbewahrt werden, der nur dem zuständigen Studienpersonal zugänglich ist.

Datenverarbeitung und Aufzeichnungen Der Prüfer ist dafür verantwortlich, die Richtigkeit, Vollständigkeit, Lesbarkeit und Aktualität der gemeldeten Daten sicherzustellen. Alle Quelldokumente werden sauber und leserlich ausgefüllt, um eine genaue Interpretation der Daten zu gewährleisten.

Datenerfassungsformulare werden aus den CRFs abgeleitet und dem Studienzentrum zur Verfügung gestellt, um die Daten für jeden an der Studie teilnehmenden Probanden aufzuzeichnen und zu verwalten. Die im CRF gemeldeten, aus Quelldokumenten abgeleiteten Daten stimmen mit den Quelldokumenten überein oder die Abweichungen werden erläutert.

Die Datenerfassung liegt in der Verantwortung des Personals für klinische Studien vor Ort unter der Aufsicht des Hauptprüfers des Standorts. Der Prüfer sorgt für eine vollständige und genaue Dokumentation der Studie. Alle Quelldokumente und Laborberichte werden vom klinischen Team und den Dateneingabemitarbeitern überprüft, um die Richtigkeit und Vollständigkeit sicherzustellen. UE werden bewertet, auf Schwere und Kausalität beurteilt und vom leitenden Prüfer des Standorts oder einem Beauftragten überprüft.

Datenerfassungsmethoden Klinische Daten (einschließlich UE und ConMeds) und klinische Labordaten werden in einen vorgefertigten eCFR auf REDCap eingegeben. Die klinischen Daten werden direkt aus den Quelldokumenten eingegeben. Das CRF kann als Quelldokument betrachtet werden.

Der Zugriff auf die REDCap-Plattform ist ausschließlich dem Studienpersonal vorbehalten. Die Zugriffsebene und die Möglichkeiten zum Erstellen neuer Datensätze und zum Ändern bestehender Datensätze werden entsprechend der spezifischen Arbeit und dem Bedarf des Personals zugewiesen. Beispielsweise haben Labormitarbeiter nur Zugriff auf das CRF, um Testergebnisse zu melden, und nicht auf die CRFs, in denen der Interventionsarm oder das zugewiesene Medikament dokumentiert ist. Das Laborpersonal kann keine Änderungen an Formularen außer dem Ergebnisformular vornehmen. Der Anmeldepfad von REDCap ermöglicht es dem Hauptermittler, den Zugriff auf die Plattform und die während der Anmeldung vorgenommenen Änderungen an der Aufzeichnung zu verfolgen. Die Plattform ist streng passwortgeschützt und auf bestimmtes Testpersonal beschränkt. Den Probanden wird eine eindeutige Kennung zugewiesen. Alle an den Sponsor übertragenen Datensätze oder Datensätze des Probanden enthalten nur die Kennung. Namen oder Informationen, die die Person identifizieren würden, werden nicht übertragen. Die Qualitätskontrolle wird wie in Kapitel 13 des Protokolls beschrieben durchgeführt. Die Qualitätskontrollverfahren werden in den MOP- und CRF-Leitlinien spezifiziert.

Arten von Daten Die Daten für diese Studie umfassen klinische, demografische, sicherheitsrelevante, hämatologische und chemische Laborwerte, Neuroimaging (MRT) und Ergebnisse der Stuhl-Eizählung.

Zeitpunkt/Berichte Sicherheitsdaten werden vom DSMB gemäß der DSMB-Charta für diesen Versuch überprüft. Das DSMB wird die verfügbaren Sicherheitsdaten prüfen. Zwischenstatistische Berichte können von DMID erstellt werden, wenn dies für notwendig und angemessen erachtet wird.

Personen, bei denen bei der letzten Stuhluntersuchung Darmparasiten festgestellt wurden, werden kontaktiert und an einen örtlichen Gesundheitsdienstleister überwiesen, um eine kostenlose Standardtherapie zu erhalten.

Aufbewahrung von Studienunterlagen Studienunterlagen und -berichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf CRFs, Quelldokumente, ICFs, Labortestergebnisse und Aufzeichnungen über die Entsorgung von Studienmedikamenten, werden mindestens zwei Jahre lang aufbewahrt, nachdem ein Marketingantrag für das zu behandelnde Studienprodukt genehmigt wurde Faszioliasis. Wenn kein Antrag gestellt wird oder der Antrag für das Studienprodukt nicht genehmigt wird, werden die Aufzeichnungen bis zu zwei Jahre nach Einstellung der Untersuchung und Benachrichtigung der FDA aufbewahrt. Die Dokumente werden für einen längeren Zeitraum aufbewahrt, wenn dies aufgrund örtlicher Vorschriften erforderlich ist. ICFs für die zukünftige Verwendung werden so lange aufbewahrt, wie die Probe/Probe vorhanden ist.

Ohne die schriftliche Zustimmung des Sponsors werden keine Unterlagen vernichtet. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors, den Hauptforscher des Standorts zu informieren, wenn diese Dokumente nicht mehr aufbewahrt werden müssen.

Überlegungen zur Probengröße Das primäre Ergebnis der Studie wird die parasitologische Heilungsrate der chronischen Faszioliasis sein, bewertet anhand der qualitativen (Ja/Nein) Ergebnisse der Stuhltests zur schnellen Sedimentation von Kato Katz und Lumbreras am Besuchstag 30. Eine Person gilt als geheilt, wenn das Ergebnis 30 Tage nach der Behandlung negativ ist (0 Eier/g Stuhl). Somit wird eine binomiale Reaktion (BR) erhalten, wobei: Wenn Stuhlmikroskopie = 0 am Tag 30, dann BR = 1; andernfalls ist BR = 0.

Die primäre Analyse besteht aus statistischen Vergleichen zwischen Binomialanteilen für den Einzeldosis-OXF-Arm gegenüber dem TCBZ-Arm und dem Zweidosis-OXF-Arm gegenüber dem TCBZ-Arm unter Verwendung der Chi-Quadrat-Teststatistik mit einem Alpha = 5 %. Unter der Annahme einer Heilungsrate von mindestens 90 % für den Einzeldosis-OXF-Arm und mindestens 90 % im TCBZ-Arm kann eine Stichprobengröße von n = 112 pro Gruppe einen Wirksamkeitsunterschied von > 10 % zugunsten des TCBZ ausschließen Behandlung mit 80 % Leistung und einem Unterschied auf dem Signifikanzniveau von fünf Prozent. Unter der Annahme der gleichen Wirksamkeit (mindestens 90 %) für den Arm mit doppelter OXF-Dosis und den TCBZ-Arm kann eine Stichprobengröße von n = 112 pro Gruppe einen Wirksamkeitsunterschied von > 10 % zugunsten der TCBZ-Behandlung ausschließen mit 85 % Trennschärfe und einem Unterschied auf einem Signifikanzniveau von fünf Prozent.

Endgültiger Analyseplan Die Wirksamkeitsanalyse wird in einem modifizierten Intention-To-Treat-Ansatz durchgeführt. Alle Probanden, die in der Studie randomisiert wurden und mindestens eine Dosis der Studienmedikation erhalten, gelten als auswertbar und werden in die Endanalysedatenbank eingetragen. Die Probanden dieser Population werden entsprechend der Gruppe analysiert, zu der sie ursprünglich randomisiert wurden. Für die Sicherheitsanalyse werden dieselben Kriterien zur Definition der Population verwendet. Probanden, die die Ergebnisbewertung nicht abschließen, gelten unabhängig von ihrer Randomisierungsgruppe und ihrem endgültigen Status als Behandlungsversager.

Zunächst wird die Verteilung der am ersten Besuchstag erfassten Basispopulationsmerkmale gemäß den Randomisierungsarmen unter Verwendung von Häufigkeiten, Mittelwerten (±SD), Medianwerten (Interquartilbereich) und Bereichen zusammengefasst. Die Eigenschaften der Gruppen werden mithilfe von Chi-Quadrat-Tests für kategoriale Variablen und dem T-Test (ANOVA, falls angegeben) für die kontinuierlichen Variablen verglichen. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt wird als Prozentsatz der Probanden mit parasitologischer Heilung in jedem Arm am 30. Besuchstag zusammengefasst. Die Wirksamkeit zwischen den Gruppen wird mithilfe eines Chi-Quadrat-Tests mit einem p ≤ 0,05 verglichen, um die Signifikanz der Unterschiede zu bestimmen. Die Wirksamkeitsanalysen werden auch unter Verwendung verallgemeinerter linearer Regressionsmodelle durchgeführt, um die Möglichkeit einer Effektmodifikation zu bewerten und eine Anpassung an alle Populationen (Studienschichten/Provinzen) und parasitologischen Merkmale vorzunehmen, die nach der Randomisierung möglicherweise unausgeglichen erscheinen. Der Endpunkt der Eizellreduktion wird analysiert, indem die mittlere (oder mittlere) Eizellreduktion für die Behandlungsgruppen berechnet und mit dem T-Test (oder dem Mann-Whitney-Test, falls angegeben) verglichen wird. In ähnlicher Weise werden die Ergebnisse der Eierreduktionstests mithilfe einer multiplen verallgemeinerten linearen Regression modelliert, um Ungleichgewichte zwischen den Gruppen zu berücksichtigen. Schließlich wird die absolute Häufigkeit aller UE und insbesondere SAEs nach der Behandlung mit dem Ausgangswert unter Verwendung von Poisson-Modellen für Zähldaten verglichen, um potenzielle Sicherheitsbedenken zu ermitteln. Der Anteil der Personen mit SAEs wird ebenfalls berechnet und zwischen den Armen verglichen. Bevor mit den Studienaktivitäten begonnen wird, wird dem Studien-DSMB ein detaillierter Analyseplan zur Genehmigung vorgelegt.