Egy és két adag oxfendazol a két adag triklabendazol ütemtervéhez képest krónikus fascioliasisban

Minőség-ellenőrzés és minőségbiztosítás A DSMB által elfogadott írásos helyszíni minőségirányítási tervet követően a részt vevő telephely és az alvállalkozók felelősek a rutin minőségbiztosítási és minőség-ellenőrzési tevékenységekért a tanulmány előrehaladásának és a protokollnak való megfelelés belső nyomon követése érdekében. A helyszíni vezető vizsgáló közvetlen hozzáférést biztosít az összes vizsgálattal kapcsolatos helyszínhez, forrásadatokhoz/adatgyűjtési űrlapokhoz és jelentésekhez a szponzor által végzett nyomon követés és auditálás, valamint a helyi és szabályozó hatóságok általi ellenőrzés céljából.

A helyszíni vezető vizsgáló gondoskodik arról, hogy a vizsgálatban részt vevő összes személyzet megfelelően képzett legyen, és a vonatkozó dokumentációkat a helyszínen karbantartsák. A vizsgálat fő vizsgálója az a személy, aki elsődlegesen felelős a megfelelőség biztosításáért. A vizsgálat vezető kutatója rendszeresen felülvizsgálja a vizsgálat előrehaladását a csoport tagjaival, és időszakos auditokat végez annak biztosítása érdekében, hogy a tájékozott beleegyezés megszerzése és dokumentálása megtörténjen. A vezető vizsgáló felülvizsgálja a csoport működését és előrehaladását, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a vizsgálati feljegyzések naprakészek, teljesek, és csak a megfelelő vizsgálati személyzet számára hozzáférhető biztonságos helyen vannak.

Adatkezelés és nyilvántartás A vizsgáló felelős azért, hogy biztosítsa a jelentett adatok pontosságát, teljességét, olvashatóságát és időszerűségét. Az adatok pontos értelmezése érdekében minden forrásdokumentumot gondosan, olvashatóan kell kitölteni.

Az adatgyűjtési űrlapokat a CRF-ekből származtatják, és a vizsgálati helyszín rendelkezésére bocsátják, hogy rögzítsék és karbantartsák a vizsgálatba bevont egyes alanyok adatait. A forrásdokumentumokból származó CRF-ben közölt adatok összhangban állnak a forrásdokumentumokkal, vagy az eltéréseket megmagyarázzák.

Az adatgyűjtés a helyszíni klinikai vizsgálatot végző személyzet feladata a helyszín vezető kutatójának felügyelete mellett. A vizsgáló teljes és pontos dokumentációt vezet a tárgyaláshoz. A klinikai csapat és az adatbeviteli személyzet minden forrásdokumentumot és laboratóriumi jelentést felülvizsgál a pontosság és teljesség biztosítása érdekében. A nemkívánatos eseményeket osztályozzák, súlyosságuk és ok-okozati összefüggéseik alapján értékelik, és a helyszín vezető kutatója vagy egy megbízott felülvizsgálja.

Adatrögzítési módszerek A klinikai adatok (beleértve az AE-eket és a ConMed-eket) és a klinikai laboratóriumi adatok egy előre megtervezett eCFR-be kerülnek a REDCap-on. A klinikai adatok közvetlenül a forrásdokumentumokból kerülnek bevitelre. A CRF forrásdokumentumnak tekinthető.

a REDCap platformhoz való hozzáférés szigorúan a tanulmányi személyzetre korlátozódik. Az új rekordok létrehozásának és a meglévő iratok módosításának hozzáférési szintje és képességei az alkalmazottak konkrét munkájának és igényének megfelelően kerülnek meghatározásra. Például a laboratóriumi személyzet csak a CRF-hez férhet hozzá a vizsgálati eredmények jelentéséhez, és nem azokhoz a CRF-ekhez, ahol a beavatkozási ág vagy a hozzárendelt gyógyszer dokumentálva van. A laboratórium munkatársai nem módosíthatnak semmilyen űrlapot, kivéve az eredménylapot. A REDCap bejelentkezési nyomvonala lehetővé teszi a vezető vizsgáló számára, hogy nyomon kövesse a platformhoz való hozzáférést és a rekordon a bejelentkezési idő alatt végrehajtott módosításokat. A platform szigorúan jelszóval védett, és csak a kijelölt próbaszemélyzetre korlátozódik. Az alanyok egyedi azonosítót kapnak. Az alany szponzornak átadott összes rekordja vagy adatkészlete csak az azonosítót tartalmazza. Az alany neve vagy az alany azonosítására alkalmas információ nem kerül továbbításra. A minőségellenőrzés a jegyzőkönyv 13. fejezetében leírtak szerint történik. A minőség-ellenőrzési eljárásokat a MOP és a CRF útmutató határozza meg.

Adattípusok A vizsgálat adatai közé tartoznak a klinikai, demográfiai, biztonsági, hematológiai és kémiai laboratóriumi értékek, a neuroimaging (MRI) és a széklet tojásszámának eredményei.

Időzítés/Jelentések A biztonsági adatokat a DSMB felülvizsgálja a DSMB alapszabálya szerint erre a próbaverzióra vonatkozóan. A DSMB felülvizsgálja a rendelkezésre álló biztonsági adatokat. A DMID által szükségesnek és megfelelőnek ítélt időközi statisztikai jelentéseket készíthet.

Azokkal az alanyokkal, akiknél az utolsó székletvizsgálat során bélparazitákat találtak, felveszik a kapcsolatot, és egy helyi egészségügyi szolgáltatóhoz irányítják, hogy ingyenesen megkapják a standard ellátást.

A vizsgálati feljegyzések megőrzése A vizsgálati feljegyzéseket és jelentéseket, beleértve, de nem kizárólagosan a CRF-eket, forrásdokumentumokat, ICF-eket, laboratóriumi vizsgálati eredményeket és a vizsgált gyógyszer-elhelyezési feljegyzéseket, legalább 2 évig meg kell őrizni azután, hogy a kezelendő vizsgálati termékre vonatkozó forgalomba hozatali kérelmet jóváhagyták. fascioliasis. Ha nem nyújtanak be kérelmet, vagy a kérelmet nem hagyják jóvá a vizsgálati termékre, a feljegyzéseket a vizsgálat leállítása és az FDA értesítése után 2 évig megőrzik. A dokumentumokat hosszabb ideig megőrizzük, ha a helyi szabályozás előírja. A jövőbeni felhasználásra szánt ICF-eket mindaddig megőrzik, amíg a minta/minta létezik.

A szponzor írásos hozzájárulása nélkül semmilyen irat nem semmisíthető meg. A megbízó felelőssége, hogy tájékoztassa a telephely vezető kutatóját, amikor ezeket a dokumentumokat már nem kell megőrizni.

A minta méretével kapcsolatos megfontolások A vizsgálat elsődleges eredménye a krónikus fascioliasis parazitológiai gyógyulási aránya lesz, amelyet a Kato Katz és a Lumbreras gyors ülepedési székletvizsgálatok kvalitatív (igen/nem) eredményei határoznak meg a látogatás 30. napján. Az alany akkor tekinthető gyógyultnak, ha az eredmény negatív (0 tojás/g széklet) a kezelést követő 30. napon. Így egy binomiális választ (BR) kapunk, ahol: Ha a székletmikroszkópia = 0 a 30. napon, akkor BR = 1; ellenkező esetben BR = 0.

Az elsődleges elemzés az egyszeri dózisú OXF-kar és a TCBZ-kar, valamint a kétadagos OXF-kar és a TCBZ-kar binomiális arányainak statisztikai összehasonlításából áll, a Chi-négyzet teszt statisztikáját alkalmazva alfa = 5%-kal. Legalább 90%-os gyógyulási arányt feltételezve az egyszeri OXF-dózisú karon és legalább 90%-os gyógyulási arányt a TCBZ-karon, az n=112 mintaszám csoportonként képes lesz kizárni a 10%-nál nagyobb hatékonysági különbséget a TCBZ javára. kezelés 80%-os teljesítménnyel és 5%-os szignifikanciaszint különbséggel. Hasonlóképpen, azonos hatékonyságot (legalább 90%) feltételezve a kettős OXF dózisú és a TCBZ karon, az n=112 mintaszám csoportonként képes lesz kizárni a 10%-nál nagyobb hatékonysági különbséget a TCBZ-kezelés javára. 85%-os teljesítménnyel és öt százalékos szignifikanciaszint különbséggel.

Végső elemzési terv A hatékonysági elemzést módosított Intention-To-Treat megközelítésben hajtják végre. Minden alany, akit a vizsgálatban véletlenszerűen besoroltak, és legalább egy adag vizsgálati gyógyszert kaptak, értékelhetőnek minősül, és bekerül a végső elemzési adatbázisba. Az ebbe a populációba tartozó alanyokat annak a csoportnak megfelelően elemzik, amelybe eredetileg véletlenszerűen besorolták őket. A populáció meghatározásához ugyanazokat a kritériumokat kell használni a biztonsági elemzéshez. Azok az alanyok, akik nem fejezik be az eredményértékelést, a kezelés sikertelennek minősülnek, függetlenül a randomizációs csoporttól és a végső státusztól.

Kezdetben a látogatás 1. napján gyűjtött kiindulási populációs jellemzők eloszlását a randomizációs karok szerint összegzik a gyakoriságok, átlagok (±SD), mediánok (interkvartilis tartomány) és tartományok felhasználásával. A csoportok jellemzőit a kategorikus változók esetében Chi-négyzet teszttel, a folytonos változók esetében a T-próbával (ANOVA, ha jelezzük) hasonlítjuk össze. Az elsődleges hatásossági végpontot a 30. látogatási napon mindkét karon parazitológiai gyógyulásban részesülő alanyok százalékos arányában összegezzük. A csoportok közötti hatékonyságot Chi Square teszttel hasonlítjuk össze p ≤ 0,05 értékkel, hogy meghatározzuk a különbségek szignifikanciáját. A hatékonysági elemzéseket általánosított lineáris regressziós modellekkel is elvégzik, hogy felmérjék a hatás módosításának lehetőségét, és igazodjanak bármely populációhoz (vizsgálati réteg/tartomány) és parazitológiai jellemzőkhöz, amelyek a randomizálás után kiegyensúlyozatlannak tűnhetnek. A tojáscsökkentés végpontját a kezelési csoportok átlagos (vagy medián) tojáscsökkenésének kiszámításával elemzik, és összehasonlítják a T-teszt (vagy Mann-Whitney teszt, ha szükséges) segítségével. Hasonlóképpen, a tojáscsökkentési tesztek eredményeit többszörös általánosított lineáris regresszióval modellezik, hogy figyelembe vegyék a csoportok közötti egyensúlyhiányt. Végül az összes nemkívánatos esemény abszolút gyakoriságát, és különösen a SAE abszolút gyakoriságát a kezelés után összehasonlítják a kiindulási értékkel, Poisson-modellek segítségével a számlálási adatokhoz a lehetséges biztonsági aggályok meghatározása érdekében. A SAE-ben szenvedő egyének arányát szintén kiszámítják és összehasonlítják a karok között. A részletes elemzési tervet a vizsgálati tevékenység megkezdése előtt jóváhagyásra benyújtják a vizsgálati DSMB-nek.