Jedna i dwie dawki oksfendazolu a schemat dwóch dawek triklabendazolu w przewlekłej fascioliazie

Kontrola jakości i zapewnienie jakości Zgodnie z pisemnym, zatwierdzonym przez DSMB planem zarządzania jakością w placówce, uczestniczący ośrodek i podwykonawcy będą odpowiedzialni za prowadzenie rutynowych działań związanych z zapewnianiem i kontrolą jakości w celu wewnętrznego monitorowania postępu badań i zgodności z protokołem. Główny badacz ośrodka zapewni bezpośredni dostęp do wszystkich ośrodków związanych z badaniem, danych źródłowych/formularzy gromadzenia danych i raportów w celu monitorowania i audytu prowadzonego przez sponsora oraz inspekcji przeprowadzanej przez władze lokalne i regulacyjne.

Główny badacz ośrodka upewni się, że cały personel badawczy został odpowiednio przeszkolony i że na miejscu przechowywana jest odpowiednia dokumentacja. Główny badacz badania to osoba, która jest przede wszystkim odpowiedzialna za zapewnienie przestrzegania zaleceń. Główny badacz będzie regularnie przeglądał postępy badania z członkami zespołu i przeprowadzał okresowe audyty, aby upewnić się, że uzyskano i udokumentowano świadomą zgodę. Główny badacz dokona przeglądu działań zespołu i postępów, aby upewnić się, że zapisy badań są aktualne, kompletne i przechowywane w bezpiecznym miejscu, do którego dostęp ma wyłącznie odpowiedni personel badawczy.

Obsługa danych i prowadzenie rejestrów Osoba przeprowadzająca badanie jest odpowiedzialna za zapewnienie dokładności, kompletności, czytelności i aktualności zgłaszanych danych. Wszystkie dokumenty źródłowe zostaną wypełnione w sposób schludny i czytelny, zapewniający precyzyjną interpretację danych.

Formularze gromadzenia danych zostaną wygenerowane z CRF i dostarczone do ośrodka badawczego w celu rejestrowania i przechowywania danych dla każdego uczestnika włączonego do badania. Dane zaprezentowane w CRF pochodzące z dokumentów źródłowych będą zgodne z dokumentami źródłowymi lub rozbieżności zostaną wyjaśnione.

Za gromadzenie danych odpowiada personel zajmujący się badaniem klinicznym w ośrodku pod nadzorem głównego badacza ośrodka. Badacz będzie prowadził pełną i dokładną dokumentację badania. Wszystkie dokumenty źródłowe i raporty laboratoryjne zostaną sprawdzone przez zespół kliniczny i personel wprowadzający dane, aby zapewnić dokładność i kompletność. Działania niepożądane będą oceniane, oceniane pod kątem ciężkości i związku przyczynowego oraz sprawdzane przez głównego badacza ośrodka lub osobę przez niego wyznaczoną.

Metody gromadzenia danych Dane kliniczne (w tym AE i ConMeds) oraz dane z laboratorium klinicznego zostaną wprowadzone do wcześniej zaprojektowanego eCFR w REDCap. Dane kliniczne zostaną wprowadzone bezpośrednio z dokumentów źródłowych. CRF można uznać za dokument źródłowy.

dostęp do platformy REDCap będzie ściśle ograniczony do pracowników naukowych. Poziom dostępu i możliwości tworzenia nowych rekordów oraz zmiany istniejących rekordów będą przydzielane w zależności od konkretnej pracy i potrzeb personelu. Na przykład personel laboratorium będzie miał dostęp wyłącznie do CRF w celu raportowania wyników badań, a nie do CRF, w których udokumentowana jest grupa interwencyjna lub przypisany lek. Personel laboratorium nie będzie mógł wprowadzać zmian w żadnych formularzach za wyjątkiem formularza wyników. Ścieżka logowania w REDCapie umożliwi głównemu badaczowi śledzenie dostępu do platformy i zmian dokonanych w rejestrze w czasie logowania. Platforma będzie ściśle chroniona hasłem i dostępna będzie wyłącznie dla wyznaczonego personelu testowego. Uczestnikom zostanie przypisany unikalny identyfikator. Wszystkie zapisy podmiotu lub zbiory danych przekazane sponsorowi będą zawierać wyłącznie identyfikator. Imiona i nazwiska podmiotu ani informacje, które mogłyby go zidentyfikować, nie zostaną przesłane. Kontrola jakości zostanie przeprowadzona zgodnie z opisem w rozdziale 13 protokołu. Procedury kontroli jakości zostaną określone w wytycznych MOP i CRF.

Rodzaje danych Dane do tego badania będą obejmować wartości kliniczne, demograficzne, dotyczące bezpieczeństwa, hematologiczne i chemiczne wartości laboratoryjne, neuroobrazowanie (MRI) i wyniki liczenia jaj w kale.

Terminy/raporty Dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną sprawdzone przez DSMB zgodnie ze statutem DSMB dla tego badania. DSMB dokona przeglądu dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa. Okresowe raporty statystyczne mogą być generowane, jeśli DMID uzna to za konieczne i właściwe.

Z pacjentami, u których w końcowym badaniu kału wykryto pasożyty jelitowe, skontaktujemy się i skierujemy do lokalnego lekarza w celu bezpłatnego standardowego leczenia.

Przechowywanie dokumentacji badawczej Dokumentacja i raporty z badań, w tym między innymi CRF, dokumenty źródłowe, ICF, wyniki badań laboratoryjnych i zapisy dotyczące dyspozycji badanego leku, będą przechowywane przez co najmniej 2 lata po zatwierdzeniu wniosku o dopuszczenie do obrotu badanego produktu leczniczego fascioliaza. Jeżeli nie zostanie złożony żaden wniosek lub jeżeli wniosek dotyczący badanego produktu nie zostanie zatwierdzony, dokumentacja będzie przechowywana przez okres 2 lat od zakończenia dochodzenia i powiadomienia FDA. Dokumenty będą przechowywane przez dłuższy okres, jeśli wymagają tego lokalne przepisy. ICF do wykorzystania w przyszłości zostaną zachowane tak długo, jak długo będzie istniała próbka/próbka.

Żadna dokumentacja nie zostanie zniszczona bez pisemnej zgody sponsora. Sponsor ma obowiązek poinformować głównego badacza w ośrodku, gdy dokumenty te nie muszą już być przechowywane.

Rozważania dotyczące wielkości próby Głównym wynikiem badania będzie wskaźnik wyleczenia parazytologicznego przewlekłej fascioliazy, oceniony na podstawie jakościowych (tak/nie) wyników testów kału Kato Katz i Lumbreras Rapid Sedimentation w 30. dniu wizyty. Osobnika uważa się za wyleczonego, jeśli wynik jest negatywny (0 jaj/gram kału) po 30 dniach od leczenia. Zatem odpowiedź dwumianową (BR) zostanie uzyskana, gdy: Jeżeli mikroskopia kału = 0 w dniu 30, wówczas BR = 1; w przeciwnym razie BR = 0.

Podstawowa analiza będzie składać się z porównań statystycznych pomiędzy proporcjami dwumianowymi dla grupy otrzymującej pojedynczą dawkę OXF w porównaniu z grupą TCBZ oraz grupą otrzymującą dwie dawki OXF w porównaniu z grupą TCBZ, przy użyciu statystyki testu Chi-kwadrat z alfa = 5%. Zakładając, że wskaźnik wyleczenia wynosi co najmniej 90% dla ramienia z pojedynczą dawką OXF i co najmniej 90% dla ramienia TCBZ, wielkość próby wynosząca n= 112 na grupę będzie w stanie wykluczyć różnicę w skuteczności > 10% na korzyść TCBZ traktowanie z mocą 80% i różnicą na pięcioprocentowym poziomie istotności. Podobnie, zakładając tę ​​samą skuteczność (co najmniej 90%) dla grupy z podwójną dawką OXF i grupy TCBZ, wielkość próby wynosząca n= 112 na grupę będzie w stanie wykluczyć różnicę w skuteczności > 10% na korzyść leczenia TCBZ z mocą 85% i różnicą na pięcioprocentowym poziomie istotności.

Ostateczny plan analizy Analiza skuteczności zostanie przeprowadzona w zmodyfikowanym podejściu zgodnym z zamiarem leczenia. Wszyscy pacjenci, którzy zostali zrandomizowani w badaniu i otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku, zostaną uznani za kwalifikujących się do oceny i wpisani do bazy danych analizy końcowej. Pacjenci w tej populacji będą analizowani zgodnie z grupą, do której zostali pierwotnie randomizowani. Do analizy bezpieczeństwa zostaną zastosowane te same kryteria, które służą do zdefiniowania populacji. Pacjenci, którzy nie przejdą oceny wyników, zostaną uznani za nieudanych w leczeniu niezależnie od ich grupy randomizacyjnej i statusu końcowego.

Początkowo rozkład wyjściowych cech populacji zebranych podczas 1. wizyty zostanie podsumowany zgodnie z ramionami randomizacji przy użyciu częstotliwości, średnich (±SD), median (rozstęp międzykwartylowy) i zakresów. Charakterystyki grup zostaną porównane za pomocą testów Chi-kwadrat dla zmiennych kategorycznych i testu T (ANOVA, jeśli wskazano) dla zmiennych ciągłych. Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności zostanie podsumowany jako odsetek pacjentów, którzy uzyskali wyleczenie parazytologiczne w każdym ramieniu w 30. dniu wizyty. Skuteczność pomiędzy grupami zostanie porównana przy użyciu testu Chi-kwadrat z p ≤ 0,05 w celu określenia istotności różnic. Analizy skuteczności zostaną również przeprowadzone przy użyciu uogólnionych modeli regresji liniowej w celu oceny wszelkich możliwości modyfikacji efektu i dostosowania do dowolnej populacji (warstwy badania/prowincja) i cech parazytologicznych, które po randomizacji mogą wydawać się niezrównoważone. Punkt końcowy redukcji jaj będzie analizowany, obliczając średnią (lub medianę, jeśli wskazano) redukcję liczby jaj dla grup leczonych i porównując je za pomocą testu T (lub testu Manna-Whitneya, jeśli wskazano). Podobnie wyniki testów redukcji jaj będą modelowane przy użyciu wielokrotnej uogólnionej regresji liniowej w celu uwzględnienia braku równowagi między grupami. Na koniec, bezwzględna częstotliwość występowania wszystkich działań niepożądanych, a w szczególności SAE, zostanie porównana po leczeniu z wartością wyjściową przy użyciu modeli Poissona w celu określenia potencjalnych zagrożeń związanych z bezpieczeństwem. Obliczony zostanie także odsetek osób z SAE i porównany pomiędzy ramionami. Szczegółowy plan analizy zostanie przedłożony DSMB badania do zatwierdzenia przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań badawczych.