Yksi ja kaksi annosta oksfendatsolia verrattuna kahden triklabendatsolin annoksen aikatauluun kroonisessa faskioliaasissa

Laadunvalvonta ja laadunvarmistus DSMB:n hyväksymän kirjallisen toimipaikan laadunhallintasuunnitelman mukaisesti osallistuva toimipaikka ja alihankkijat ovat vastuussa rutiininomaisista laadunvarmistus- ja laadunvalvontatoimista, joilla seurataan sisäisesti tutkimuksen edistymistä ja protokollien noudattamista. Kohteen päätutkija tarjoaa suoran pääsyn kaikkiin tutkimukseen liittyviin sivustoihin, lähdetietoihin/tiedonkeruulomakkeisiin ja raportteihin sponsorin suorittamaa seurantaa ja auditointia sekä paikallisten ja sääntelyviranomaisten suorittamia tarkastuksia varten.

Kohteen päätutkija varmistaa, että koko tutkimushenkilöstö on asianmukaisesti koulutettu ja asianmukaiset asiakirjat säilytetään paikan päällä. Tutkimuksen päätutkija on ensisijaisesti vastuussa vaatimustenmukaisuuden varmistamisesta. Tutkimuksen päätutkija tarkastelee säännöllisesti tutkimuksen edistymistä ryhmän jäsenten kanssa ja suorittaa määräajoin auditointeja varmistaakseen, että tietoon perustuva suostumus on saatu ja dokumentoitu. Päätutkija tarkistaa ryhmän toiminnan ja edistymisen varmistaakseen, että tutkimusasiakirjat ovat ajan tasalla, täydellisiä ja säilytetään turvallisessa paikassa, johon vain asianmukainen tutkimushenkilöstö pääsee käsiksi.

Tietojen käsittely ja kirjaaminen Tutkija on vastuussa raportoitujen tietojen oikeellisuuden, täydellisyyden, luettavuuden ja ajantasaisuuden varmistamisesta. Kaikki lähdeasiakirjat täytetään siististi, luettavalla tavalla tietojen tarkan tulkinnan varmistamiseksi.

Tiedonkeruulomakkeet johdetaan CRF:istä ja toimitetaan tutkimuspaikalle kunkin tutkimukseen ilmoittautuneen henkilön tietojen tallentamiseksi ja ylläpitämiseksi. Lähdeasiakirjoista johdetut CRF:ssä raportoidut tiedot ovat yhdenmukaisia ​​lähdeasiakirjojen kanssa tai eroavaisuudet selitetään.

Tiedonkeruusta vastaa kliinisen tutkimuksen henkilökunta paikan päällä päätutkijan valvonnassa. Tutkija säilyttää täydelliset ja tarkat asiakirjat oikeudenkäyntiä varten. Kliininen tiimi ja tiedonsyöttöhenkilöstö tarkistavat kaikki lähdeasiakirjat ja laboratorioraportit tarkkuuden ja täydellisyyden varmistamiseksi. Haitalliset haitat luokitellaan, arvioivat vakavuuden ja syy-yhteyden ja arvioivat paikan päätutkija tai valtuutettu.

Tiedonkeruumenetelmät Kliiniset tiedot (mukaan lukien AE ja ConMeds) ja kliiniset laboratoriotiedot syötetään ennalta suunniteltuun eCFR:ään REDCapissa. Kliiniset tiedot syötetään suoraan lähdedokumenteista. CRF:ää voidaan pitää lähdeasiakirjana.

pääsy REDCap-alustaan ​​rajoitetaan tiukasti opiskeluhenkilöstölle. Käyttöoikeustaso ja valmiudet uusien tietueiden luomiseen ja olemassa olevien tietueiden muuttamiseen määritetään henkilöstön erityistyön ja tarpeen mukaan. Esimerkiksi laboratorion henkilökunnalla on pääsy vain CRF:iin testitulosten raportoimiseksi, ei CRF:iin, joissa interventiohaara tai määrätty lääke on dokumentoitu. Laboratorion henkilökunta ei voi tehdä muutoksia mihinkään lomakkeeseen paitsi tuloslomakkeeseen. REDCapin kirjautumispolun avulla päätutkija voi seurata pääsyä alustalle ja tietueeseen tehtyjä muutoksia sisäänkirjautumisen aikana. Alusta on tiukasti suojattu salasanalla ja rajoitetaan nimettyyn kokeiluhenkilökuntaan. Koehenkilöille annetaan yksilöllinen tunniste. Kaikki sponsorille siirretyt tutkittavan tietueet tai tietojoukot sisältävät vain tunnisteen. Kohteen nimiä tai tietoja, jotka tunnistaisivat kohteen, ei siirretä. Laadunvalvonta suoritetaan pöytäkirjan luvun 13 mukaisesti. Laadunvalvontamenettelyt määritellään MOP- ja CRF-ohjeissa.

Tietotyypit Tämän tutkimuksen tiedot sisältävät kliiniset, demografiset, turvallisuus-, hematologiset ja kemialliset laboratorioarvot, neurokuvantamisen (MRI) ja ulosteen munamäärän tulokset.

Ajoitus/raportit DSMB tarkistaa tämän kokeilun turvallisuustiedot DSMB:n peruskirjan mukaisesti. DSMB tarkistaa saatavilla olevat turvallisuustiedot. DMID voi laatia tilastollisia väliraportteja tarpeen mukaan.

Koehenkilöihin, joilla on viimeisessä ulostetutkimuksessa todettu suolistoloisia, otetaan yhteyttä ja heidät ohjataan paikallisen terveydenhuollon tarjoajan puoleen saadakseen normaalia hoitoa veloituksetta.

Tutkimustietueiden säilyttäminen Tutkimustiedot ja -raportit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, CRF:t, lähdeasiakirjat, ICF:t, laboratoriotestien tulokset ja tutkimuslääkkeiden hävittämistä koskevat tiedot, säilytetään vähintään 2 vuotta sen jälkeen, kun markkinointihakemus on hyväksytty hoidettavalle tutkimustuotteelle. fascioliaasi. Jos tutkimustuotteelle ei jätetä hakemusta tai hakemusta ei hyväksytä, asiakirjat säilytetään 2 vuoden ajan tutkimuksen keskeyttämisestä ja FDA:n ilmoituksesta. Asiakirjoja säilytetään pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät. ICF:t säilytetään tulevaa käyttöä varten niin kauan kuin näyte/näyte on olemassa.

Mitään asiakirjoja ei tuhota ilman sponsorin kirjallista lupaa. Toimeksiantajan vastuulla on ilmoittaa laitoksen päätutkijalle, kun näitä asiakirjoja ei enää tarvitse säilyttää.

Näytteen kokoa koskevat huomiot Tutkimuksen ensisijainen tulos on kroonisen fascioliaasin parasitologinen paranemisaste, joka on arvioitu Kato Katzin ja Lumbrerasin nopean sedimentaation ulostetestien kvalitatiivisilla (kyllä/ei) tuloksilla vierailupäivänä 30. Kohteen katsotaan parantuneen, jos tulos on negatiivinen (0 munaa/g ulostetta) 30 päivää hoidon jälkeen. Siten saadaan binomiaalinen vaste (BR), jossa: Jos ulostemikroskopia = 0 päivänä 30, niin BR = 1; muuten BR = 0.

Ensisijainen analyysi koostuu tilastollisista vertailuista binomiaalisten osuuksien välillä kerta-annoksen OXF-haarassa suhteessa TCBZ-haaraan ja kahden annoksen OXF-haaraan vs. TCBZ-haaraan käyttäen Chi-neliötestin tilastoa alfa = 5 %. Olettaen, että yksittäinen OXF-annosryhmässä paranemisaste on vähintään 90 % ja TCBZ-haarassa vähintään 90 %, otoskoko n = 112 ryhmää kohti voi sulkea pois > 10 % tehokkuuseron TCBZ:n hyväksi. käsittely 80 % teholla ja ero viiden prosentin merkitsevyystasolla. Samoin, jos oletetaan sama tehokkuus (vähintään 90 %) kaksois-OXF-annoshaarassa ja TCBZ-haarassa, otoskoko n = 112 ryhmää kohden voi sulkea pois > 10 % tehokkuuden eron TCBZ-hoidon hyväksi. 85 % teholla ja ero viiden prosentin merkitsevyystasolla.

Lopullinen analyysisuunnitelma Tehokkuusanalyysi suoritetaan modifioidulla Intention-To-Treat -lähestymistavalla. Kaikki tutkittavat, jotka satunnaistettiin tutkimukseen ja saavat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä, katsotaan arvioitaviksi ja kirjataan loppuanalyysitietokantaan. Tämän populaation koehenkilöt analysoidaan sen ryhmän mukaan, johon heidät alun perin satunnaistettiin. Samoja kriteereitä väestön määrittämiseksi käytetään turvallisuusanalyysissä. Koehenkilöt, jotka eivät suorita tulosarvioita, katsotaan hoidon epäonnistuneiksi riippumatta heidän satunnaistusryhmästään ja lopullisesta tilastaan.

Aluksi käyntipäivänä 1 kerättyjen peruspopulaatioominaisuuksien jakauma tehdään yhteenveto satunnaistushaareiden mukaan käyttämällä frekvenssejä, keskiarvoja (±SD), mediaaneja (neljännesten välinen alue) ja vaihteluväliä. Ryhmien ominaisuuksia verrataan käyttämällä Chi-neliötestejä kategorisille muuttujille ja T-testiä (ANOVA, jos osoitettu) jatkuville muuttujille. Ensisijainen tehon päätetapahtuma esitetään yhteenvetona niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat parantuneet parasitologisesti kussakin haarassa käyntipäivänä 30. Ryhmien välistä tehokkuutta verrataan käyttämällä Chi Square -testiä, jonka p < 0,05, erojen merkityksen määrittämiseksi. Tehokkuusanalyysit suoritetaan myös käyttämällä yleistettyjä lineaarisia regressiomalleja, jotta voidaan arvioida mahdollisia vaikutusten modifikaatioita ja mukautua mihin tahansa populaatioon (tutkimusositteisiin/provinsseihin) ja parasitologisiin ominaisuuksiin, jotka saattavat vaikuttaa epätasapainoisilta satunnaistamisen jälkeen. Munan vähentymisen päätepiste analysoidaan laskemalla keskimääräinen (tai mediaani, jos osoitettu) munavähennys hoitoryhmissä ja vertaamalla niitä käyttämällä T-testiä (tai Mann-Whitney-testiä, jos tarpeen). Samoin munasolujen vähennystestien tulokset mallinnetaan käyttämällä useampaa yleistettyä lineaarista regressiota ryhmien välisten epätasapainojen huomioon ottamiseksi. Lopuksi kaikkien haittavaikutusten ja erityisesti SAE-tapausten absoluuttista esiintymistiheyttä verrataan hoidon jälkeen lähtötasoon käyttämällä Poisson-malleja laskentatietojen saamiseksi mahdollisten turvallisuusongelmien määrittämiseksi. Myös SAE-potilaiden osuus lasketaan ja sitä verrataan eri aseiden välillä. Yksityiskohtainen analyysisuunnitelma toimitetaan Study DSMB:lle hyväksyttäväksi ennen minkään tutkimustoiminnan aloittamista.