En och två doser av Oxfendazol kontra ett schema med två doser av triklabendazol vid kronisk fascioliasis

Kvalitetskontroll och kvalitetssäkring Efter en skriftlig DSMB-godkänd plan för platskvalitetshantering, kommer den deltagande platsen och underleverantörerna att ansvara för att utföra rutinmässig kvalitetssäkring och kvalitetskontroll för att internt övervaka studieframsteg och protokollefterlevnad. Webbplatsens huvudutredare kommer att ge direkt åtkomst till alla studierelaterade webbplatser, källdata/datainsamlingsformulär och rapporter för övervakning och revision av sponsorn, och inspektion av lokala och tillsynsmyndigheter.

Platsens huvudutredare kommer att se till att all studiepersonal är lämplig utbildad och tillämplig dokumentation upprätthålls på plats. Studiens huvudutredare är den person som är primärt ansvarig för att säkerställa efterlevnaden. Studiens huvudutredare kommer regelbundet att granska studiens framsteg med gruppmedlemmar och genomföra regelbundna revisioner för att säkerställa att informerat samtycke har erhållits och dokumenterats. Huvudutredaren kommer att granska teamets verksamhet och framsteg för att säkerställa att studiedokumenten är uppdaterade, fullständiga och förvaras på en säker plats som endast är tillgänglig för lämplig studiepersonal.

Datahantering och journalföring Utredaren är ansvarig för att säkerställa noggrannheten, fullständigheten, läsbarheten och aktualiteten hos de rapporterade uppgifterna. Alla källdokument kommer att fyllas i på ett snyggt, läsligt sätt för att säkerställa korrekt tolkning av data.

Datainsamlingsformulär kommer att härledas från CRF:erna och tillhandahålls till studieplatsen för att registrera och underhålla data för varje individ som är inskriven i studien. Data som rapporteras i CRF som härrör från källdokument kommer att överensstämma med källdokumenten eller så kommer avvikelserna att förklaras.

Datainsamlingen ansvarar för den kliniska prövningspersonalen på platsen under överinseende av platsens huvudutredare. Utredaren kommer att upprätthålla fullständig och korrekt dokumentation för rättegången. Alla källdokument och laboratorierapporter kommer att granskas av det kliniska teamet och datainmatningspersonalen för att säkerställa noggrannheten och fullständigheten. AE kommer att graderas, bedömas med avseende på svårighetsgrad och orsakssamband och granskas av platsens huvudutredare eller en utsedd person.

Datainsamlingsmetoder Kliniska data (inklusive AE och ConMeds) och kliniska laboratoriedata kommer att föras in i en fördesignad eCFR på REDCap. De kliniska uppgifterna kommer att matas in direkt från källdokumenten. CRF kan betraktas som ett källdokument.

tillgången till REDCap-plattformen kommer att vara strikt begränsad till studiepersonal. Åtkomstnivån och kapaciteten för att skapa nya poster och ändra befintliga poster kommer att tilldelas efter specifikt personalarbete och behov. Till exempel kommer laboratoriepersonal endast att ha tillgång till CRF för rapportering av testresultat och inte till CRF där interventionsarmen eller tilldelat läkemedel är dokumenterat. Laboratoriepersonal kommer inte att kunna göra ändringar i några formulär förutom resultatformuläret. REDCaps inloggningsspår gör det möjligt för huvudutredaren att spåra åtkomst till plattformen och de ändringar som gjorts i posten under den tid som inloggad. Plattformen kommer att vara strikt lösenordsskyddad och begränsad till utsedd testpersonal. Ämnen kommer att tilldelas en unik identifierare. Alla försökspersoners register eller datauppsättningar som överförs till sponsorn kommer endast att innehålla identifieraren. Ämnesnamn eller information som skulle identifiera ämnet kommer inte att överföras. Kvalitetskontroll kommer att utföras enligt beskrivningen i kapitel 13 i protokollet. Kvalitetskontrollprocedurerna kommer att specificeras i MOP- och CRF-vägledningen.

Typer av data Data för denna studie kommer att inkludera kliniska, demografiska, säkerhets-, hematologiska och kemilaboratorievärden, neuroimaging (MRT) och resultat av avföringsägg.

Tidpunkt/rapporter Säkerhetsdata kommer att granskas av DSMB enligt DSMB-stadgan för denna utvärdering. DSMB kommer att granska tillgängliga säkerhetsdata. Interimistiska statistiska rapporter kan genereras om det anses nödvändigt och lämpligt av DMID.

Försökspersoner som upptäcks ha tarmparasiter i den slutliga avföringsundersökningen kommer att kontaktas och hänvisas till en lokal vårdgivare för att få standardbehandling utan kostnad.

Bevarande av studieregister Studieposter och rapporter inklusive, men inte begränsat till, CRF, källdokument, ICF, laboratorietestresultat och studieläkemedelsdispositioner kommer att bevaras i minst 2 år efter det att en marknadsföringsansökan har godkänts för studieprodukten att behandla fascioliasis. Om ingen ansökan lämnas in eller om ansökan inte godkänns för studieprodukten, kommer journaler att bevaras till 2 år efter att utredningen avbrutits och FDA har underrättats. Dokumenten kommer att bevaras under en längre period om så krävs enligt lokala bestämmelser. ICF:er för framtida användning kommer att bibehållas så länge provet/provet finns.

Inga register kommer att förstöras utan skriftligt medgivande från sponsorn. Det är sponsorns ansvar att informera webbplatsens huvudutredare när dessa dokument inte längre behöver sparas.

Överväganden om provstorlek Det primära resultatet för studien kommer att vara den parasitologiska botningsfrekvensen av kronisk fascioliasis bedömd av de kvalitativa (ja/nej) resultaten från Kato Katz och Lumbreras Rapid Sedimentation avföringstest på besöksdag 30. En patient kommer att anses vara botad om resultatet är negativt (0 ägg/gr avföring) 30 dagar efter behandlingen. Således kommer ett binomiskt svar (BR) att erhållas där: Om avföringsmikroskopi = 0 på dag 30, då BR = 1; annars är BR = 0.

Den primära analysen kommer att bestå av statistiska jämförelser mellan binomiska proportioner för endos OXF-armen kontra TCBZ-armen och tvådos-OXF-armen kontra TCBZ-armen med användning av Chi-kvadrat-teststatistiken med en alfa = 5 %. Om man antar en botningsgrad på minst 90 % för singeldosarmen och minst 90 % i TCBZ-armen kommer en provstorlek på n=112 per grupp att kunna utesluta en effektivitetsskillnad på > 10 % till förmån för TCBZ behandling med 80 % effekt och en skillnad på fem procents signifikansnivå. På liknande sätt, om man antar samma effektivitet (minst 90 %) för den dubbla OXF-dosarmen och TCBZ-armen, kommer en provstorlek på n=112 per grupp att kunna utesluta en effektivitetsskillnad på > 10 % till förmån för TCBZ-behandlingen med 85 % effekt och en skillnad på fem procents signifikansnivå.

Slutlig analysplan Effektanalysen kommer att utföras i en modifierad Intention-To-Treat-metod. Alla försökspersoner som randomiserades i studien och får minst en dos studiemedicin kommer att anses utvärderbara och föras in i den slutliga analysdatabasen. Försökspersoner i denna population kommer att analyseras enligt den grupp som de ursprungligen randomiserades till. Samma kriterier för att definiera populationen kommer att användas för säkerhetsanalysen. Försökspersoner som inte fullföljer resultatbedömningar kommer att betraktas som misslyckade behandlingar oavsett deras randomiseringsgrupp och slutliga status.

Inledningsvis kommer fördelningen av baslinjepopulationsegenskaper som samlats in under besöksdag 1 att sammanfattas enligt randomiseringsarmarna med användning av frekvenser, medelvärden (±SD), medianer (interkvartilintervall) och intervall. Karakteristiken för grupperna kommer att jämföras med hjälp av Chi-kvadrattest för kategoriska variabler och T-testet (ANOVA om så anges) för de kontinuerliga variablerna. Det primära effektmåttet kommer att sammanfattas som procentandelen patienter med parasitologisk bot i varje arm vid besöksdag 30. Effektiviteten mellan grupperna kommer att jämföras med ett Chi Square-test med ett p ≤ 0,05 för att bestämma betydelsen av skillnaderna. Effektanalyserna kommer också att utföras med hjälp av generaliserade linjära regressionsmodeller för att bedöma eventuella möjligheter till effektmodifiering och för att justera för alla populationer (studieskikt/provins) och parasitologiska egenskaper som kan förefalla vara obalanserade efter randomisering. Äggreduktionens slutpunkt kommer att analyseras genom att beräkna medelvärdet (eller medianen om så anges) äggreduktionen för behandlingsgrupperna och jämföra dem med T-testet (eller Mann-Whitney-testet om så anges). På liknande sätt kommer äggreduktionstestresultaten att modelleras med hjälp av multipel generaliserad linjär regression för att ta hänsyn till obalanser mellan grupperna. Slutligen kommer den absoluta frekvensen av alla biverkningar och specifikt SAE att jämföras efter behandling med baslinje med hjälp av Poisson-modeller för räkningsdata för att fastställa potentiella säkerhetsproblem. Andelen individer med SAE kommer också att beräknas och jämföras mellan armarna. En detaljerad analysplan kommer att skickas till studie-DSMB för godkännande innan några studieaktiviteter påbörjas.