Jedna a dvě dávky oxfendazolu versus schéma dvou dávek triklabendazolu u chronické fasciolázy

Kontrola kvality a zajištění kvality Na základě písemného plánu řízení kvality na pracovišti schváleného DSMB bude zúčastněné pracoviště a subdodavatelé odpovědní za provádění rutinního zajištění kvality a kontroly kvality za účelem interního sledování průběhu studie a dodržování protokolu. Hlavní řešitel pracoviště poskytne přímý přístup ke všem místům souvisejícím se studií, zdrojovým údajům/formulářům pro sběr dat a zprávám za účelem monitorování a auditu ze strany zadavatele a kontroly ze strany místních a regulačních orgánů.

Hlavní řešitel pracoviště zajistí, aby byl veškerý personál studie náležitě vyškolen a aby byla na místě uchovávána příslušná dokumentace. Hlavní řešitel studie je osoba primárně odpovědná za zajištění souladu. Hlavní řešitel studie bude pravidelně posuzovat postup studie se členy týmu a provádět pravidelné audity, aby se ujistil, že byl získán a zdokumentován informovaný souhlas. Hlavní zkoušející zkontroluje operace a pokrok týmu, aby se ujistil, že záznamy studie jsou aktuální, úplné a uchovávané na bezpečném místě přístupném pouze příslušnému personálu studie.

Nakládání s údaji a uchovávání záznamů Zkoušející je odpovědný za zajištění přesnosti, úplnosti, čitelnosti a včasnosti hlášených údajů. Všechny zdrojové dokumenty budou vyplněny úhledným a čitelným způsobem, aby byla zajištěna přesná interpretace dat.

Formuláře pro sběr dat budou odvozeny z CRF a poskytnuty místu studie k zaznamenání a uchování dat pro každý subjekt zařazený do studie. Údaje uvedené v CRF odvozené ze zdrojových dokumentů budou v souladu se zdrojovými dokumenty nebo budou vysvětleny nesrovnalosti.

Za sběr dat je odpovědný personál klinického hodnocení na místě pod dohledem hlavního zkoušejícího na místě. Zkoušející bude udržovat úplnou a přesnou dokumentaci pro hodnocení. Všechny zdrojové dokumenty a laboratorní zprávy budou přezkoumány klinickým týmem a personálem pro zadávání dat, aby byla zajištěna přesnost a úplnost. AE budou klasifikovány, posouzeny na závažnost a kauzalitu a přezkoumány hlavním řešitelem místa nebo pověřenou osobou.

Metody sběru dat Klinická data (včetně AE a ConMeds) a klinická laboratorní data budou vložena do předem navrženého eCFR na REDCap. Klinická data budou zadána přímo ze zdrojových dokumentů. CRF lze považovat za zdrojový dokument.

přístup k platformě REDCap bude přísně omezen na studijní pracovníky. Úroveň přístupu a schopnosti pro vytváření nových záznamů a změnu stávajících záznamů budou přiřazeny podle konkrétní práce a potřeb zaměstnanců. Zaměstnanci laboratoře budou mít například přístup pouze k CRF pro hlášení výsledků testů, a nikoli k CRF, kde je zdokumentována intervenční větev nebo přidělený lék. Pracovníci laboratoře nebudou moci provádět změny v žádných formulářích kromě výsledkového formuláře. Přihlašovací cesta REDCap umožní hlavnímu řešiteli sledovat přístup k platformě a změny provedené v záznamu během doby přihlášení. Platforma bude přísně chráněna heslem a bude omezena na určený zkušební personál. Subjektům bude přidělen jedinečný identifikátor. Všechny záznamy subjektu nebo datové soubory předané zadavateli budou obsahovat pouze identifikátor. Jména subjektu nebo informace, které by subjekt identifikovaly, nebudou přenášeny. Kontrola kvality bude provedena tak, jak je uvedeno v kapitole 13 protokolu. Postupy řízení kvality budou specifikovány v pokynech MOP a CRF.

Typy údajů Údaje pro tuto studii budou zahrnovat klinické, demografické, bezpečnostní, hematologické a chemické laboratorní hodnoty, neurozobrazení (MRI) a výsledky počtů vajíček ve stolici.

Načasování/Hlášení Bezpečnostní údaje budou přezkoumány DSMB podle charty DSMB pro tuto zkoušku. DSMB přezkoumá dostupné bezpečnostní údaje. Průběžné statistické zprávy může DMID generovat, jak to považuje za nezbytné a vhodné.

Subjekty, u kterých bylo zjištěno, že mají střevní parazity při závěrečném vyšetření stolice, budou kontaktováni a odkázáni na místního poskytovatele zdravotní péče, aby jim bezplatně poskytl standardní péči.

Uchovávání záznamů o studii Záznamy a zprávy ze studie, včetně, ale bez omezení, CRF, zdrojových dokumentů, ICF, výsledků laboratorních testů a záznamů o likvidaci studovaného léku, budou uchovávány po dobu nejméně 2 let poté, co bude schválena marketingová aplikace pro léčebný produkt ze studie. fasciolóza. Pokud nebude podána žádná žádost nebo pokud žádost nebude schválena pro studijní produkt, záznamy budou uchovány do 2 let poté, co bude vyšetřování ukončeno a bude informován FDA. Dokumenty budou uchovány po delší dobu, pokud to vyžadují místní předpisy. ICF pro budoucí použití budou zachovány, dokud bude vzorek/vzorek existovat.

Žádné záznamy nebudou zničeny bez písemného souhlasu zadavatele. Zadavatel je odpovědný za to, aby informoval hlavního zkoušejícího pracoviště, když tyto dokumenty již není třeba uchovávat.

Úvahy o velikosti vzorku Primárním výstupem pro studii bude míra parazitologického vyléčení chronické fasciolázy hodnocená kvalitativními (ano/ne) výsledky testů stolice Kato Katz a Lumbreras Rapid Sedimentation v den návštěvy 30. Subjekt bude považován za vyléčený, pokud bude výsledek negativní (0 vajíček/gr stolice) 30 dní po léčbě. Bude tedy získána binomická odezva (BR), kde: Pokud mikroskopie stolice = 0 v den 30, pak BR = 1; jinak BR = 0.

Primární analýza se bude skládat ze statistických srovnání mezi binomickými proporcemi pro jednodávkové rameno OXF versus TCBZ rameno a dvoudávkové OXF rameno versus TCBZ pomocí statistiky Chi kvadrát testu s alfa = 5 %. Za předpokladu, že míra vyléčení je alespoň 90 % u ramene s jednou dávkou OXF a alespoň 90 % u ramene TCBZ, velikost vzorku n= 112 na skupinu bude schopna vyloučit rozdíl v účinnosti > 10 % ve prospěch TCBZ léčba s 80% silou a rozdílem na pětiprocentní hladině významnosti. Podobně, za předpokladu stejné účinnosti (alespoň 90 %) u ramene s dvojitou dávkou OXF a ramene TCBZ bude velikost vzorku n= 112 na skupinu schopna vyloučit rozdíl v účinnosti > 10 % ve prospěch léčby TCBZ s 85% mocí a rozdílem na pětiprocentní hladině významnosti.

Plán závěrečné analýzy Analýza účinnosti bude provedena v modifikovaném přístupu „intention-to-treat“. Všechny subjekty, které byly ve studii randomizovány a dostanou alespoň jednu dávku studovaného léku, budou považovány za hodnotitelné a zaneseny do databáze konečné analýzy. Subjekty v této populaci budou analyzovány podle skupiny, do které byly původně randomizovány. Pro analýzu bezpečnosti budou použita stejná kritéria pro definování populace. Subjekty, které nedokončí hodnocení výsledků, budou považovány za neúspěšné v léčbě bez ohledu na jejich randomizovanou skupinu a konečný stav.

Zpočátku bude rozdělení základních populačních charakteristik shromážděných v den návštěvy 1 shrnuto podle randomizačních ramen pomocí frekvencí, průměrů (±SD), mediánů (interkvartilní rozmezí) a rozsahů. Charakteristiky skupin budou porovnány pomocí Chí kvadrát testů pro kategorické proměnné a T-testu (ANOVA, pokud je uveden) pro spojité proměnné. Primární cílový ukazatel účinnosti bude shrnut jako procento subjektů s parazitologickým vyléčením v každém rameni v den návštěvy 30. Účinnost mezi skupinami bude porovnána pomocí testu Chi kvadrát s p ≤ 0,05, aby se určila významnost rozdílů. Analýzy účinnosti budou také provedeny za použití zobecněných lineárních regresních modelů k posouzení jakékoli možnosti modifikace účinku a přizpůsobení pro jakoukoli populaci (vrstva studie/provincie) a parazitologické charakteristiky, které se mohou po randomizaci jevit jako nevyvážené. Konečný bod redukce vajec bude analyzován výpočtem průměrného (nebo mediánu, pokud je indikován) redukce vajec pro léčené skupiny a jejich porovnáním pomocí T-testu (nebo Mann-Whitneyho testu, pokud je indikován). Podobně budou výsledky testů redukce vajec modelovány pomocí vícenásobné zobecněné lineární regrese, aby se zohlednily nerovnováhy mezi skupinami. Nakonec bude porovnána absolutní frekvence všech AEs a konkrétně SAEs po léčbě oproti výchozímu stavu pomocí Poissonových modelů pro početní data, aby se určily potenciální bezpečnostní obavy. Bude také vypočítán podíl jedinců s SAE a porovnán mezi rameny. Podrobný plán analýzy bude předložen ke schválení studijnímu DSMB před zahájením jakýchkoli studijních aktivit.