En og to doser Oxfendazol versus et skema med to doser Triclabendazol ved kronisk fascioliasis

Kvalitetskontrol og kvalitetssikring Efter en skriftlig DSMB-accepteret kvalitetsstyringsplan for stedet, vil det deltagende sted og underleverandørerne være ansvarlige for at udføre rutinemæssige kvalitetssikrings- og kvalitetskontrolaktiviteter for internt at overvåge undersøgelsesfremskridt og overholdelse af protokol. Webstedets hovedefterforsker vil give direkte adgang til alle undersøgelsesrelaterede websteder, kildedata/dataindsamlingsformularer og rapporter med henblik på overvågning og revision af sponsoren og inspektion af lokale og regulerende myndigheder.

Stedets hovedinvestigator vil sikre, at alt undersøgelsespersonale er passende uddannet, og at relevant dokumentation vedligeholdes på stedet. Studiets hovedinvestigator er den person, der primært er ansvarlig for at sikre overholdelse. Studiets hovedinvestigator vil regelmæssigt gennemgå undersøgelsens fremskridt med teammedlemmer og udføre periodiske audits for at sikre, at informeret samtykke er opnået og dokumenteret. Den primære investigator vil gennemgå teamets operationer og fremskridt for at sikre, at undersøgelsesjournaler er opdaterede, fuldstændige og opbevares på et sikkert sted, som kun er tilgængeligt for passende undersøgelsespersonale.

Datahåndtering og journalføring Efterforskeren er ansvarlig for at sikre nøjagtigheden, fuldstændigheden, læsbarheden og rettidigheden af ​​de rapporterede data. Alle kildedokumenter vil blive udfyldt på en pæn og læselig måde for at sikre nøjagtig fortolkning af data.

Dataindsamlingsformularer vil blive afledt fra CRF'erne og leveret til undersøgelsesstedet for at registrere og vedligeholde dataene for hvert individ, der er tilmeldt undersøgelsen. Data rapporteret i CRF afledt af kildedokumenter vil være i overensstemmelse med kildedokumenterne, eller uoverensstemmelserne vil blive forklaret.

Dataindsamlingen er ansvaret for det kliniske forsøgspersonale på stedet under opsyn af stedets hovedinvestigator. Efterforskeren vil opbevare fuldstændig og nøjagtig dokumentation for retssagen. Alle kildedokumenter og laboratorierapporter vil blive gennemgået af det kliniske team og dataindtastningspersonale for at sikre nøjagtigheden og fuldstændigheden. AE'er vil blive bedømt, vurderet for sværhedsgrad og kausalitet og gennemgået af stedets hovedundersøger eller en udpeget.

Dataindsamlingsmetoder Kliniske data (inklusive AE'er og ConMeds) og kliniske laboratoriedata vil blive indlæst i en foruddesignet eCFR på REDCap. De kliniske data vil blive indtastet direkte fra kildedokumenterne. CRF kan betragtes som et kildedokument.

adgangen til REDCap-platformen vil være strengt begrænset til studiepersonale. Adgangsniveauet og mulighederne for at oprette nye poster og ændre eksisterende poster vil blive tildelt i henhold til specifikt personalearbejde og behov. For eksempel vil laboratoriepersonale kun have adgang til CRF for rapportering af testresultater og ikke til CRF'er, hvor interventionsarmen eller tildelt lægemiddel er dokumenteret. Laboratoriepersonale vil ikke være i stand til at foretage ændringer i nogen formularer undtagen resultatformularen. REDCaps log-in-spor vil give hovedefterforskeren mulighed for at spore adgangen til platformen og de ændringer, der er foretaget i posten i løbet af den tid, der er logget ind. Platformen vil være strengt beskyttet med adgangskode og begrænset til udpeget prøvepersonale. Emner vil blive tildelt en unik identifikator. Alle emners optegnelser eller datasæt, der overføres til sponsoren, vil kun indeholde identifikatoren. Emnets navne eller oplysninger, der kunne identificere emnet, vil ikke blive overført. Kvalitetskontrol vil blive udført som beskrevet i kapitel 13 i protokollen. Kvalitetskontrolprocedurerne vil blive specificeret i MOP- og CRF-vejledningen.

Datatyper Dataene for dette forsøg vil omfatte kliniske, demografiske, sikkerheds-, hæmatologiske og kemilaboratorieværdier, neuroimaging (MRI) og resultater af afføringsægtællinger.

Timing/rapporter Sikkerhedsdata vil blive gennemgået af DSMB i henhold til DSMB-charteret for denne prøveperiode. DSMB vil gennemgå tilgængelige sikkerhedsdata. Foreløbige statistiske rapporter kan genereres efter behov og passende af DMID.

Forsøgspersoner, der viser sig at have tarmparasitter i den afsluttende afføringsundersøgelse, vil blive kontaktet og henvist til en lokal sundhedsudbyder for at modtage standardbehandling uden omkostninger.

Opbevaring af undersøgelsesjournaler Studieoptegnelser og -rapporter, herunder, men ikke begrænset til, CRF'er, kildedokumenter, ICF'er, laboratorietestresultater og undersøgelseslægemiddeldispositionsregistre vil blive opbevaret i mindst 2 år efter, at en markedsføringsansøgning er godkendt for undersøgelsesproduktet til behandling fascioliasis. Hvis der ikke indgives en ansøgning, eller hvis ansøgningen ikke godkendes for undersøgelsesproduktet, vil optegnelser blive opbevaret indtil 2 år efter, at undersøgelsen er afbrudt, og FDA er blevet underrettet. Dokumenterne vil blive opbevaret i en længere periode, hvis det kræves af lokale regler. ICF'er til fremtidig brug vil blive bibeholdt, så længe prøven/prøven eksisterer.

Ingen optegnelser vil blive ødelagt uden skriftligt samtykke fra sponsor. Det er sponsorens ansvar at informere stedets hovedefterforsker, når disse dokumenter ikke længere skal opbevares.

Prøvestørrelsesovervejelser Det primære resultat for undersøgelsen vil være den parasitologiske helbredelsesrate for kronisk fascioliasis vurderet ved de kvalitative (ja/nej) resultater af Kato Katz og Lumbreras Rapid Sedimentation afføringstest på besøgsdag 30. En forsøgsperson vil blive betragtet som helbredt, hvis resultatet er negativt (0 æg/gr afføring) 30 dage efter behandlingen. Således vil en binomial respons (BR) blive opnået hvor: Hvis afføringsmikroskopi = 0 på dag 30, så BR = 1; ellers er BR = 0.

Den primære analyse vil bestå af de statistiske sammenligninger mellem binomiale proportioner for enkeltdosis OXF-armen versus TCBZ-armen og OXF-armen med to doser versus TCBZ-armen ved hjælp af Chi-kvadrat-teststatistikken med en alfa = 5%. Forudsat en helbredelsesrate på mindst 90 % for enkelt-OXF-dosisarmen og mindst 90 % i TCBZ-armen vil en prøvestørrelse på n= 112 pr. gruppe kunne udelukke en effektivitetsforskel på > 10 % til fordel for TCBZ. behandling med 80 % effekt og en forskel på fem procents signifikansniveau. På samme måde vil en prøvestørrelse på n=112 pr. gruppe kunne udelukke en effektivitetsforskel på > 10 % til fordel for TCBZ-behandlingen, hvis man antager samme effektivitet (mindst 90 %) for den dobbelte OXF-dosisarm og TCBZ-armen. med 85 % effekt og en forskel på fem procents signifikansniveau.

Endelig analyseplan Effektanalysen vil blive udført i en modificeret Intention-To-Treat-tilgang. Alle forsøgspersoner, der blev randomiseret i undersøgelsen og modtager mindst én dosis undersøgelsesmedicin, vil blive betragtet som evaluerbare og indtastet i den endelige analysedatabase. Forsøgspersoner i denne population vil blive analyseret i henhold til den gruppe, som de oprindeligt blev randomiseret til. De samme kriterier til at definere populationen vil blive brugt til sikkerhedsanalysen. Forsøgspersoner, der ikke fuldfører resultatvurderinger, vil blive betragtet som behandlingsfejl uanset deres randomiseringsgruppe og endelige status.

Indledningsvis vil fordelingen af ​​baseline populationskarakteristika indsamlet på besøgsdag 1 blive opsummeret i henhold til randomiseringsarmene ved hjælp af frekvenser, middelværdier (±SD), medianer (interkvartilområde) og intervaller. Gruppernes karakteristika vil blive sammenlignet ved hjælp af Chi-kvadrat-test for kategoriske variable og T-testen (ANOVA hvis angivet) for de kontinuerte variable. Det primære effektmål vil blive opsummeret som procentdelen af ​​forsøgspersoner med parasitologisk helbredelse i hver arm på besøgsdag 30. Effektiviteten mellem grupperne vil blive sammenlignet med en Chi Square-test med en p ≤ 0,05 for at bestemme betydningen af ​​forskellene. Effektanalyserne vil også blive udført ved brug af generaliserede lineære regressionsmodeller for at vurdere enhver mulighed for effektmodifikation og for at justere for enhver population (undersøgelses strata/provins) og parasitologiske karakteristika, der kan synes at være ubalancerede efter randomisering. Slutpunktet for ægreduktionen vil blive analyseret ved at beregne middelværdien (eller median, hvis indiceret) ægreduktionen for behandlingsgrupperne og sammenligne dem ved hjælp af T-testen (eller Mann-Whitney-testen, hvis indiceret). På samme måde vil ægreduktionstestresultaterne blive modelleret ved hjælp af multipel generaliseret lineær regression for at tage højde for ubalancer mellem grupperne. Endelig vil den absolutte frekvens af alle AE'er og specifikt SAE'er blive sammenlignet efter behandling versus baseline ved hjælp af Poisson-modeller for tælledata for at bestemme potentielle sikkerhedsproblemer. Andelen af ​​individer med SAE vil også blive beregnet og sammenlignet mellem armene. En detaljeret analyseplan vil blive indsendt til undersøgelses-DSMB til godkendelse, før nogen undersøgelsesaktiviteter påbegyndes.