慢性筋膜症におけるオックスフェンダゾールの1回および2回投与とトリクラベンダゾールの2回投与のスケジュール

品質管理と品質保証 DSMB が承認した書面による施設品質管理計画に従い、参加施設と下請け業者は定期的な品質保証と品質管理活動を実施し、研究の進行状況と治験実施計画書の遵守を内部で監視する責任を負います。 施設の主任研究者は、治験依頼者によるモニタリングと監査、および地方当局および規制当局による検査を目的として、すべての研究関連サイト、ソースデータ/データ収集フォーム、およびレポートへの直接アクセスを提供します。

施設の主任研究者は、すべての研究担当者が適切な訓練を受けており、該当する文書が現場に保管されていることを確認します。 研究の主任研究者は、コンプライアンスを保証する主な責任者です。 研究主任研究者は、チームメンバーとともに研究の進捗状況を定期的に確認し、インフォームドコンセントが得られて文書化されていることを確認するために定期的な監査を実施します。 主任研究者は、チームの運営と進捗状況をレビューして、研究記録が最新かつ完全であり、適切な研究担当者のみがアクセスできる安全な場所に保管されていることを確認します。

データの取り扱いと記録の保管 研究者は、報告されたデータの正確性、完全性、読みやすさ、適時性を確保する責任があります。 データの正確な解釈を保証するために、すべてのソース文書はきちんと読みやすい方法で完成されます。

データ収集フォームは CRF から派生し、研究に登録された各被験者のデータを記録および維持するために研究施設に提供されます。 ソース文書から得られた CRF で報告されるデータは、ソース文書と一致するか、矛盾が説明されます。

データ収集は、施設の主任研究者の監督の下、施設の臨床試験スタッフの責任で行われます。 研究者は治験のための完全かつ正確な文書を保管します。 すべてのソース文書と検査レポートは、正確さと完全性を確保するために臨床チームとデータ入力スタッフによってレビューされます。 AE は等級付けされ、重症度と因果関係が評価され、施設の主任研究者または指名された者によって検討されます。

データ収集方法 臨床データ (AE および ConMed を含む) および臨床検査データは、REDCap 上の事前に設計された eCFR に入力されます。 臨床データはソース文書から直接入力されます。 CRF はソース文書と考えることができます。

REDCap プラットフォームへのアクセスは研究スタッフに厳しく制限されます。 新しいレコードの作成と既存のレコードの変更に対するアクセスと機能のレベルは、特定のスタッフの作業とニーズに応じて割り当てられます。 たとえば、検査室スタッフは、検査結果を報告する目的でのみ CRF にアクセスでき、介入群や割り当てられた薬剤が文書化されている CRF にはアクセスできません。 研究室スタッフは結果フォーム以外のフォームを変更することはできません。 REDCap のログイン証跡により、主任研究者はプラットフォームへのアクセスと、ログイン中に記録に加えられた変更を追跡できます。 プラットフォームは厳密にパスワードで保護されており、指定された治験担当者に限定されます。 被験者には一意の識別子が割り当てられます。 スポンサーに転送されるすべての被験者の記録またはデータセットには識別子のみが含まれます。 被験者の名前や被験者を特定する情報は転送されません。 品質管理はプロトコルの第 13 章に概説されているように実行されます。 品質管理手順は MOP および CRF ガイダンスで指定されます。

データの種類 この試験のデータには、臨床、人口統計、安全性、血液学および化学の検査値、神経画像検査 (MRI)、および便卵数の結果が含まれます。

タイミング/レポート 安全性データは、この試験の DSMB 憲章に従って DSMB によって検討されます。 DSMB は利用可能な安全性データを検討します。 DMID が必要かつ適切であると判断した場合、中間統計レポートが生成される場合があります。

最終的な便検査で腸内寄生虫が見つかった被験者は、無料で標準治療を受けるために地元の医療提供者に連絡され紹介されます。

研究記録の保存 CRF、情報源文書、ICF、臨床検査結果、治験薬の処分記録を含むがこれらに限定されない研究記録と報告書は、治療のための研究製品の販売申請が承認されてから少なくとも 2 年間保存されます。筋膜症。 申請が提出されない場合、または申請が治験製品として承認されない場合、記録は調査が中止され FDA に通知されてから 2 年間保存されます。 現地の規制で義務付けられている場合、文書はさらに長期間保管されます。 将来の使用に備えた ICF は、サンプル/標本が存在する限り維持されます。

スポンサーの書面による同意がない限り、記録は破棄されません。 これらの文書を保管する必要がなくなった場合には、治験責任医師に通知するのが治験依頼者の責任です。

サンプルサイズに関する考慮事項 この研究の主な結果は、訪問 30 日目のカトー・カッツおよびルンブレラスの急速沈降便検査の定性的 (はい/いいえ) 結果によって評価される慢性筋膜症の寄生虫学的治癒率です。 治療後30日の時点で結果が陰性（便1グラム当たり卵0個）であれば、被験者は治癒したとみなされる。 したがって、二項応答 (BR) は以下の場合に得られます。 30 日目の便顕微鏡検査 = 0 の場合、BR = 1。それ以外の場合、BR = 0。

一次分析は、アルファ = 5% のカイ二乗検定統計量を使用した、単回投与 OXF 群対 TCBZ 群、および 2 回用量 OXF 群対 TCBZ 群の二項比率間の統計的比較で構成されます。 単回 OXF 投与群の治癒率が少なくとも 90%、TCBZ 群の治癒率が少なくとも 90% であると仮定すると、グループあたりのサンプルサイズ n= 112 では、TCBZ を支持して 10% を超える有効性の差を除外することができます。検出力が 80% で、有意水準 5% で差が生じる治療。 同様に、2 倍 OXF 用量群と TCBZ 群の有効性が同じ (少なくとも 90%) と仮定すると、グループあたりのサンプルサイズが n= 112 であれば、TCBZ 治療を支持して 10% を超える有効性の差を排除することができます。検出力は 85%、有意水準は 5% です。

最終分析計画 有効性分析は、修正された Intention-To-Treat アプローチで実行されます。 研究において無作為化され、少なくとも1回の治験薬の投与を受けたすべての被験者は評価可能とみなされ、最終分析データベースに入力されます。 この母集団の被験者は、最初にランダム化されたグループに従って分析されます。 安全性分析には、母集団を定義するのと同じ基準が使用されます。 転帰評価を完了していない被験者は、無作為化グループと最終ステータスに関係なく、治療失敗とみなされます。

最初に、訪問 1 日目に収集されたベースライン集団特性の分布が、頻度、平均 (±SD)、中央値 (四分位範囲)、および範囲を使用して、ランダム化アームに従って要約されます。 グループの特性は、カテゴリ変数についてはカイ二乗検定を使用し、連続変数については T 検定 (指定されている場合は ANOVA) を使用して比較されます。 有効性の主要評価項目は、来院 30 日目に各群で寄生虫学的に治癒した被験者の割合として要約されます。 グループ間の有効性は、p ≤ 0.05 のカイ二乗検定を使用して比較され、差異の有意性が決定されます。 有効性分析はまた、一般化線形回帰モデルを使用して実行され、効果修正の可能性を評価し、ランダム化後に不均衡に見える可能性のある任意の集団（研究階層/州）および寄生虫学的特性を調整します。 卵子減少エンドポイントは、治療グループの卵子減少の平均値（または示されている場合は中央値）を計算し、T 検定（または示されている場合はマンホイットニー検定）を使用してそれらを比較して分析されます。 同様に、卵削減テストの結果は、グループ間の不均衡を考慮して多重一般化線形回帰を使用してモデル化されます。 最後に、潜在的な安全性の懸念を判断するために、カウント データのポアソン モデルを使用して、すべての AE、特に SAE の絶対頻度を治療後とベースラインと比較します。 SAEを有する個人の割合も計算され、群間で比較されます。 詳細な分析計画は、研究活動が開始される前に、承認を得るために研究 DSMB に提出されます。