Una e due dosi di oxfendazolo rispetto a un programma di due dosi di triclabendazolo nella fascioliasi cronica

Controllo di qualità e garanzia di qualità A seguito di un piano di gestione della qualità del sito scritto e accettato dal DSMB, il sito partecipante e i subappaltatori saranno responsabili della conduzione di attività di routine di garanzia e controllo della qualità per monitorare internamente i progressi dello studio e la conformità del protocollo. Il ricercatore principale del sito fornirà l'accesso diretto a tutti i siti correlati allo studio, ai dati di origine/moduli di raccolta dati e ai rapporti ai fini del monitoraggio e della verifica da parte dello sponsor e dell'ispezione da parte delle autorità locali e di regolamentazione.

Il ricercatore principale del sito garantirà che tutto il personale dello studio sia adeguatamente formato e che la documentazione applicabile sia conservata sul sito. Il ricercatore principale dello studio è la persona principalmente responsabile di garantire la conformità. Il ricercatore principale dello studio esaminerà regolarmente i progressi dello studio con i membri del team e condurrà audit periodici per garantire che il consenso informato sia stato ottenuto e documentato. Il ricercatore principale esaminerà le operazioni e i progressi del team per garantire che i registri dello studio siano aggiornati, completi e conservati in un luogo sicuro accessibile solo al personale di studio appropriato.

Gestione dei dati e tenuta dei registri Lo sperimentatore è responsabile di garantire l'accuratezza, la completezza, la leggibilità e la tempestività dei dati riportati. Tutti i documenti originali saranno completati in modo ordinato e leggibile per garantire un'interpretazione accurata dei dati.

I moduli di raccolta dati verranno derivati ​​dalle CRF e forniti al sito di studio per registrare e conservare i dati per ciascun soggetto arruolato nello studio. I dati riportati nella CRF derivati ​​dai documenti di origine saranno coerenti con i documenti di origine oppure verranno spiegate le discrepanze.

La raccolta dei dati è responsabilità del personale della sperimentazione clinica presso il sito sotto la supervisione dello sperimentatore principale del sito. Lo sperimentatore conserverà una documentazione completa e accurata per lo studio. Tutti i documenti originali e i rapporti di laboratorio saranno esaminati dal team clinico e dal personale di inserimento dati per garantirne l'accuratezza e la completezza. Gli eventi avversi verranno classificati, valutati in termini di gravità e causalità ed esaminati dal ricercatore principale del sito o da una persona designata.

Metodi di acquisizione dei dati I dati clinici (inclusi EA e ConMed) e i dati di laboratorio clinici verranno inseriti in un eCFR pre-progettato su REDCap. I dati clinici verranno inseriti direttamente dai documenti di origine. La CRF può essere considerata un documento sorgente.

l'accesso alla piattaforma REDCap sarà strettamente limitato al personale dello studio. Il livello di accesso e le funzionalità per la creazione di nuovi record e la modifica dei record esistenti verranno assegnati in base al lavoro e alle esigenze specifiche del personale. Ad esempio, il personale di laboratorio avrà accesso solo alla CRF per riportare i risultati dei test e non alle CRF in cui è documentato il braccio di intervento o il farmaco assegnato. Il personale del laboratorio non sarà in grado di apportare modifiche a nessun modulo ad eccezione del modulo dei risultati. Il percorso di accesso di REDCap consentirà al ricercatore principale di tenere traccia dell'accesso alla piattaforma e delle modifiche apportate al record durante il periodo di accesso. La piattaforma sarà rigorosamente protetta da password e limitata al personale di prova designato. Ai soggetti verrà assegnato un identificatore univoco. Tutti i record o i set di dati del soggetto trasferiti allo sponsor conterranno solo l'identificatore. I nomi o le informazioni del soggetto che potrebbero identificare il soggetto non verranno trasferiti. Il controllo di qualità sarà eseguito come indicato nel capitolo 13 del protocollo. Le procedure di controllo della qualità saranno specificate nelle linee guida MOP e CRF.

Tipi di dati I dati per questo studio includeranno valori di laboratorio clinici, demografici, di sicurezza, ematologici e chimici, neuroimaging (MRI) e risultati del conteggio delle uova nelle feci.

Tempistiche/Rapporti I dati sulla sicurezza saranno esaminati dal DSMB secondo lo statuto del DSMB per questo studio. Il DSMB esaminerà i dati di sicurezza disponibili. Rapporti statistici provvisori possono essere generati se ritenuto necessario e appropriato dal DMID.

I soggetti che presentano parassiti intestinali nell'esame finale delle feci verranno contattati e indirizzati a un operatore sanitario locale per ricevere una terapia standard senza alcun costo.

Conservazione dei registri degli studi I registri e i rapporti degli studi inclusi, ma non limitati a, CRF, documenti di origine, ICF, risultati dei test di laboratorio e record sulle disposizioni del farmaco in studio verranno conservati per almeno 2 anni dopo l'approvazione di una domanda di commercializzazione per il prodotto in studio da trattare fascioliasi. Se non viene presentata alcuna domanda o se la domanda non viene approvata per il prodotto in studio, i registri verranno conservati fino a 2 anni dopo l'interruzione dell'indagine e la notifica alla FDA. I documenti verranno conservati per un periodo più lungo se richiesto dalle normative locali. Gli ICF per uso futuro verranno mantenuti finché esisterà il campione/esemplare.

Nessun documento verrà distrutto senza il consenso scritto dello sponsor. È responsabilità dello sponsor informare il ricercatore principale del sito quando non è più necessario conservare questi documenti.

Considerazioni sulla dimensione del campione L'esito primario dello studio sarà il tasso di guarigione parassitologica della fascioliasi cronica valutato dai risultati qualitativi (sì/no) dei test sulle feci di sedimentazione rapida di Kato Katz e Lumbreras il giorno 30 della visita. Un soggetto sarà considerato guarito se il risultato sarà negativo (0 uova/gr di feci) a 30 giorni dal trattamento. Pertanto, si otterrà una risposta binomiale (BR) dove: Se la microscopia delle feci = 0 al giorno 30, allora BR = 1; altrimenti, BR = 0.

L'analisi primaria consisterà nel confronto statistico tra le proporzioni binomiali per il braccio OXF a dose singola rispetto al braccio TCBZ e il braccio OXF a due dosi rispetto al braccio TCBZ utilizzando la statistica del test Chi quadrato con un alfa = 5%. Supponendo un tasso di guarigione di almeno il 90% per il braccio con dose singola di OXF e almeno il 90% nel braccio TCBZ, una dimensione del campione di n = 112 per gruppo sarà in grado di escludere una differenza di efficacia > 10% a favore del TCBZ trattamento con potenza dell’80% e una differenza al livello di significatività del 5%. Allo stesso modo, assumendo la stessa efficacia (almeno 90%) per il braccio con doppia dose di OXF e per il braccio TCBZ, una dimensione del campione di n = 112 per gruppo sarà in grado di escludere una differenza di efficacia > 10% a favore del trattamento con TCBZ. con una potenza dell'85% e una differenza al livello di significatività del 5%.

Piano di analisi finale L'analisi di efficacia sarà eseguita secondo un approccio Intention-To-Treat modificato. Tutti i soggetti randomizzati nello studio e che riceveranno almeno una dose del farmaco in studio saranno considerati valutabili e inseriti nel database dell'analisi finale. I soggetti di questa popolazione verranno analizzati in base al gruppo a cui erano stati originariamente randomizzati. Gli stessi criteri per definire la popolazione verranno utilizzati per l'analisi di sicurezza. I soggetti che non completano le valutazioni dei risultati saranno considerati fallimenti terapeutici indipendentemente dal gruppo di randomizzazione e dallo stato finale.

Inizialmente, la distribuzione delle caratteristiche della popolazione di base raccolte nel giorno della visita 1 sarà riepilogata in base ai bracci di randomizzazione utilizzando frequenze, medie (± DS), mediane (intervallo interquartile) e intervalli. Le caratteristiche dei gruppi verranno confrontate utilizzando il test Chi quadrato per le variabili categoriali e il test T (ANOVA se indicato) per le variabili continue. L'endpoint primario di efficacia sarà riassunto come percentuale di soggetti con guarigione parassitologica in ciascun braccio al giorno 30 della visita. L'efficacia tra i gruppi verrà confrontata utilizzando un test Chi quadrato con p ≤ 0,05 per determinare la significatività delle differenze. Le analisi di efficacia verranno inoltre eseguite utilizzando modelli di regressione lineare generalizzata per valutare qualsiasi possibilità di modifica dell'effetto e per aggiustare per qualsiasi popolazione (strato di studio/provincia) e caratteristica parassitologica che potrebbe apparire sbilanciata dopo la randomizzazione. L'endpoint di riduzione delle uova verrà analizzato calcolando la riduzione media (o mediana se indicata) delle uova per i gruppi di trattamento e confrontandole utilizzando il T-Test (o il test di Mann-Whitney se indicato). Allo stesso modo, i risultati dei test di riduzione delle uova saranno modellati utilizzando la regressione lineare generalizzata multipla per tenere conto degli squilibri tra i gruppi. Infine, la frequenza assoluta di tutti gli eventi avversi e in particolare dei SAE sarà confrontata dopo il trattamento rispetto al basale utilizzando modelli di Poisson per i dati di conteggio per determinare potenziali problemi di sicurezza. Verrà inoltre calcolata e confrontata tra i bracci la percentuale di individui con SAE. Un piano di analisi dettagliato sarà presentato allo studio DSMB per l'approvazione prima dell'avvio di qualsiasi attività di studio.