Una y dos dosis de oxfendazol versus un esquema de dos dosis de triclabendazol en la fascioliasis crónica

Control de calidad y garantía de calidad Siguiendo un plan escrito de gestión de calidad del sitio aceptado por DSMB, el sitio participante y los subcontratistas serán responsables de realizar actividades de control de calidad y garantía de calidad de rutina para monitorear internamente el progreso del estudio y el cumplimiento del protocolo. El investigador principal del sitio proporcionará acceso directo a todos los sitios relacionados con el estudio, datos de origen/formularios de recopilación de datos e informes con el fin de monitorear y auditar por parte del patrocinador e inspección por parte de las autoridades locales y reguladoras.

El investigador principal del sitio se asegurará de que todo el personal del estudio esté capacitado adecuadamente y que se mantenga la documentación aplicable en el sitio. El investigador principal del estudio es la persona principal responsable de garantizar el cumplimiento. El investigador principal del estudio revisará periódicamente el progreso del estudio con los miembros del equipo y realizará auditorías periódicas para garantizar que se haya obtenido y documentado el consentimiento informado. El investigador principal revisará las operaciones y el progreso del equipo para garantizar que los registros del estudio estén actualizados, completos y se mantengan en un lugar seguro al que solo pueda acceder el personal apropiado del estudio.

Manejo de datos y mantenimiento de registros El investigador es responsable de garantizar la exactitud, integridad, legibilidad y puntualidad de los datos reportados. Todos los documentos originales se completarán de manera ordenada y legible para garantizar una interpretación precisa de los datos.

Los formularios de recopilación de datos se derivarán de los CRF y se proporcionarán al sitio del estudio para registrar y mantener los datos de cada sujeto inscrito en el estudio. Los datos reportados en el CRF derivados de los documentos fuente serán consistentes con los documentos fuente o se explicarán las discrepancias.

La recopilación de datos es responsabilidad del personal del ensayo clínico en el sitio bajo la supervisión del investigador principal del sitio. El investigador mantendrá la documentación completa y precisa para el ensayo. Todos los documentos originales y los informes de laboratorio serán revisados ​​por el equipo clínico y el personal de entrada de datos para garantizar su exactitud e integridad. Los EA serán calificados, evaluados según su gravedad y causalidad, y revisados ​​por el investigador principal del sitio o una persona designada.

Métodos de captura de datos Los datos clínicos (incluidos EA y ConMeds) y los datos de laboratorio clínico se ingresarán en un eCFR prediseñado en REDCap. Los datos clínicos se ingresarán directamente desde los documentos fuente. El CRF puede considerarse un documento fuente.

El acceso a la plataforma REDCap estará estrictamente limitado al personal del estudio. El nivel de acceso y las capacidades para crear nuevos registros y cambiar registros existentes se asignarán de acuerdo con el trabajo y las necesidades específicas del personal. Por ejemplo, el personal del laboratorio solo tendrá acceso al CRD para informar los resultados de las pruebas y no a los CRF donde está documentado el grupo de intervención o el medicamento asignado. El personal del laboratorio no podrá realizar cambios en ningún formulario excepto en el formulario de resultados. El registro de inicio de sesión de REDCap permitirá al investigador principal rastrear el acceso a la plataforma y los cambios realizados en el registro durante el tiempo que estuvo conectado. La plataforma estará estrictamente protegida con contraseña y limitada al personal de prueba designado. A los sujetos se les asignará un identificador único. Todos los registros del sujeto o conjuntos de datos transferidos al patrocinador contendrán únicamente el identificador. Los nombres del sujeto o la información que lo identificaría no serán transferidos. El control de calidad se realizará como se describe en el Capítulo 13 del protocolo. Los procedimientos de control de calidad se especificarán en la guía MOP y CRF.

Tipos de datos Los datos de este ensayo incluirán valores de laboratorio clínicos, demográficos, de seguridad, hematológicos y químicos, neuroimagen (MRI) y resultados de recuentos de huevos en heces.

Calendario/Informes La DSMB revisará los datos de seguridad según los estatutos de la DSMB para esta prueba. La DSMB revisará los datos de seguridad disponibles. Se pueden generar informes estadísticos provisionales según lo considere necesario y apropiado el DMID.

Los sujetos que tengan parásitos intestinales en el examen final de heces serán contactados y remitidos a un proveedor de salud local para recibir la terapia de atención estándar sin costo.

Retención de registros del estudio Los registros e informes del estudio, incluidos, entre otros, CRF, documentos fuente, ICF, resultados de pruebas de laboratorio y registros de disposición de medicamentos del estudio, se conservarán durante al menos 2 años después de que se apruebe una solicitud de comercialización para el producto del estudio a tratar. fascioliasis. Si no se presenta ninguna solicitud o si no se aprueba la solicitud para el producto del estudio, los registros se conservarán hasta 2 años después de que se interrumpa la investigación y se haya notificado a la FDA. Los documentos se conservarán durante un período más largo si así lo exige la normativa local. Los ICF para uso futuro se mantendrán mientras exista la muestra/espécimen.

No se destruirán registros sin el consentimiento por escrito del patrocinador. Es responsabilidad del patrocinador informar al investigador principal del sitio cuando ya no sea necesario conservar estos documentos.

Consideraciones sobre el tamaño de la muestra El resultado principal del estudio será la tasa de curación parasitológica de la fascioliasis crónica evaluada mediante los resultados cualitativos (sí/no) de las pruebas de heces de sedimentación rápida de Kato Katz y Lumbreras el día 30 de la visita. Un sujeto se considerará curado si el resultado es negativo (0 huevos/gr de heces) a los 30 días del tratamiento. Por tanto, se obtendrá una respuesta binomial (BR) donde: Si microscopía de heces = 0 el día 30, entonces BR = 1; en caso contrario, BR = 0.

El análisis principal consistirá en comparaciones estadísticas entre proporciones binomiales para el brazo de dosis única de OXF versus el brazo de TCBZ y el brazo de dos dosis de OXF versus el brazo de TCBZ utilizando la estadística de prueba de Chi cuadrado con un alfa = 5%. Suponiendo una tasa de curación de al menos el 90 % para el grupo de dosis única de OXF y al menos el 90 % en el grupo de TCBZ, un tamaño de muestra de n = 112 por grupo podrá excluir una diferencia de efectividad de > 10 % a favor de TCBZ. tratamiento con un 80% de potencia y una diferencia al cinco por ciento de nivel de significancia. De manera similar, suponiendo la misma efectividad (al menos 90 %) para el grupo de dosis doble de OXF y el grupo de TCBZ, un tamaño de muestra de n = 112 por grupo podrá excluir una diferencia de efectividad de > 10 % a favor del tratamiento con TCBZ. con un 85% de poder y una diferencia al cinco por ciento de nivel de significancia.

Plan de análisis final El análisis de eficacia se realizará mediante un enfoque de intención de tratar modificado. Todos los sujetos que fueron aleatorizados en el estudio y recibieron al menos una dosis del medicamento del estudio se considerarán evaluables y se ingresarán en la base de datos del análisis final. Los sujetos de esta población serán analizados según el grupo al que fueron asignados aleatoriamente originalmente. Para el análisis de seguridad se utilizarán los mismos criterios para definir la población. Los sujetos que no completen las evaluaciones de resultados se considerarán fracasos del tratamiento independientemente de su grupo de aleatorización y su estado final.

Inicialmente, la distribución de las características de la población inicial recopiladas en la visita el día 1 se resumirá según los brazos de aleatorización utilizando frecuencias, medias (± DE), medianas (rango intercuartil) y rangos. Las características de los grupos se compararán mediante pruebas de Chi cuadrado para variables categóricas y la prueba T (ANOVA si está indicado) para las variables continuas. El criterio de valoración principal de eficacia se resumirá como el porcentaje de sujetos con curación parasitológica en cada brazo en el día 30 de la visita. La eficacia entre grupos se comparará mediante una prueba de Chi cuadrado con una p ≤ 0,05 para determinar la importancia de las diferencias. Los análisis de eficacia también se realizarán utilizando modelos de regresión lineal generalizados para evaluar cualquier posibilidad de modificación del efecto y para ajustar cualquier población (estratos de estudio/provincia) y característica parasitológica que pueda parecer desequilibrada después de la aleatorización. El criterio de valoración de la reducción de huevos se analizará calculando la reducción media (o mediana, si está indicada) de huevos para los grupos de tratamiento y comparándolos mediante la prueba T (o la prueba de Mann-Whitney, si está indicada). De manera similar, los resultados de las pruebas de reducción de huevos se modelarán utilizando regresión lineal generalizada múltiple para tener en cuenta los desequilibrios entre los grupos. Finalmente, la frecuencia absoluta de todos los EA y específicamente los EAG se comparará después del tratamiento con la línea de base utilizando modelos de Poisson para datos de recuento para determinar posibles problemas de seguridad. La proporción de personas con EAG también se calculará y comparará entre brazos. Se presentará un plan de análisis detallado al DSMB del estudio para su aprobación antes de que se inicie cualquier actividad del estudio.