Une et deux doses d'oxfendazole par rapport à un programme de deux doses de triclabendazole dans la fasciolose chronique

Contrôle qualité et assurance qualité Suite à un plan écrit de gestion de la qualité du site accepté par le DSMB, le site participant et les sous-traitants seront responsables de la conduite de routine activités d'assurance qualité et de contrôle qualité pour surveiller en interne les progrès de l'étude et la conformité du protocole. Le chercheur principal du site fournira un accès direct à tous les sites liés à l'étude, aux données sources/formulaires de collecte de données et aux rapports à des fins de surveillance et d'audit par le promoteur et d'inspection par les autorités locales et réglementaires.

Le chercheur principal du site veillera à ce que tout le personnel de l'étude soit correctement formé et que les documentations applicables soient conservées sur place. Le chercheur principal de l’étude est la personne principalement chargée d’assurer la conformité. Le chercheur principal de l'étude examinera régulièrement les progrès de l'étude avec les membres de l'équipe et effectuera des audits périodiques pour s'assurer que le consentement éclairé a été obtenu et documenté. Le chercheur principal examinera les opérations et les progrès de l'équipe pour s'assurer que les dossiers de l'étude sont à jour, complets et conservés dans un endroit sécurisé accessible uniquement au personnel d'étude approprié.

Traitement des données et tenue des dossiers L'enquêteur est responsable de garantir l'exactitude, l'exhaustivité, la lisibilité et l'actualité des données déclarées. Tous les documents sources seront complétés de manière soignée et lisible pour garantir une interprétation précise des données.

Les formulaires de collecte de données seront dérivés des CRF et fournis au site d'étude pour enregistrer et conserver les données pour chaque sujet inscrit à l'étude. Les données déclarées dans le CRF dérivées des documents sources seront cohérentes avec les documents sources ou les écarts seront expliqués.

La collecte des données relève de la responsabilité du personnel des essais cliniques sur le site sous la supervision de l'investigateur principal du site. L'enquêteur conservera une documentation complète et précise pour l'essai. Tous les documents sources et rapports de laboratoire seront examinés par l'équipe clinique et le personnel de saisie des données pour garantir leur exactitude et leur exhaustivité. Les EI seront classés, évalués pour leur gravité et leur causalité, et examinés par le chercheur principal du site ou une personne désignée.

Méthodes de saisie des données Les données cliniques (y compris les EI et les ConMeds) et les données de laboratoire clinique seront saisies dans un eCFR préconçu sur REDCap. Les données cliniques seront saisies directement à partir des documents sources. Le CRF peut être considéré comme un document source.

l'accès à la plateforme REDCap sera strictement limité au personnel de l'étude. Le niveau d'accès et les capacités de création de nouveaux dossiers et de modification des dossiers existants seront attribués en fonction du travail et des besoins spécifiques du personnel. Par exemple, le personnel du laboratoire n'aura accès au CRF que pour rapporter les résultats des tests et non aux CRF où le bras d'intervention ou le médicament attribué est documenté. Le personnel du laboratoire ne pourra apporter de modifications à aucun formulaire, à l'exception du formulaire de résultats. La piste de connexion de REDCap permettra au chercheur principal de suivre l'accès à la plateforme et les modifications apportées au dossier pendant la durée de connexion. La plateforme sera strictement protégée par mot de passe et limitée au personnel d'essai désigné. Les sujets se verront attribuer un identifiant unique. Tous les enregistrements ou ensembles de données du sujet transférés au sponsor contiendront uniquement l'identifiant. Les noms du sujet ou les informations permettant d'identifier le sujet ne seront pas transférés. Le contrôle de qualité sera effectué comme indiqué au chapitre 13 du protocole. Les procédures de contrôle qualité seront spécifiées dans les directives MOP et CRF.

Types de données Les données de cet essai comprendront les valeurs de laboratoire cliniques, démographiques, de sécurité, d'hématologie et de chimie, la neuroimagerie (IRM) et les résultats de la numération des œufs dans les selles.

Calendrier/Rapports Les données de sécurité seront examinées par le DSMB conformément à la charte DSMB pour cet essai. Le DSMB examinera les données de sécurité disponibles. Des rapports statistiques intermédiaires peuvent être générés si DMID le juge nécessaire et approprié.

Les sujets présentant des parasites intestinaux lors de l'examen final des selles seront contactés et référés à un prestataire de santé local pour recevoir gratuitement un traitement standard.

Conservation des dossiers d'étude Les dossiers et rapports d'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les CRF, les documents sources, les ICF, les résultats de tests de laboratoire et les dossiers d'élimination des médicaments à l'étude seront conservés pendant au moins 2 ans après l'approbation d'une demande de commercialisation pour le produit à l'étude à traiter. fasciolose. Si aucune demande n'est déposée ou si la demande n'est pas approuvée pour le produit à l'étude, les dossiers seront conservés jusqu'à 2 ans après l'arrêt de l'enquête et la notification à la FDA. Les documents seront conservés plus longtemps si la réglementation locale l’exige. Les ICF pour une utilisation future seront conservées aussi longtemps que l’échantillon/spécimen existera.

Aucun dossier ne sera détruit sans le consentement écrit du sponsor. Il est de la responsabilité du promoteur d'informer le chercheur principal du site lorsque ces documents n'ont plus besoin d'être conservés.

Considérations sur la taille de l'échantillon Le principal résultat de l'étude sera le taux de guérison parasitologique de la fascioliase chronique évalué par les résultats qualitatifs (oui/non) des tests de selles Kato Katz et Lumbreras Rapid Sedimentation au jour de visite 30. Un sujet sera considéré comme guéri si le résultat est négatif (0 œuf/gr de selles) 30 jours après le traitement. Ainsi, une réponse binomiale (BR) sera obtenue où : Si la microscopie des selles = 0 au jour 30, alors BR = 1 ; sinon, BR = 0.

L'analyse principale consistera en des comparaisons statistiques entre les proportions binomiales pour le bras OXF à dose unique par rapport au bras TCBZ et le bras OXF à deux doses par rapport au bras TCBZ en utilisant la statistique du test du Chi carré avec un alpha = 5 %. En supposant un taux de guérison d'au moins 90 % pour le bras à dose unique d'OXF et d'au moins 90 % dans le bras TCBZ, une taille d'échantillon de n = 112 par groupe pourra exclure une différence d'efficacité > 10 % en faveur du TCBZ. traitement avec une puissance de 80 % et une différence à un niveau de signification de cinq pour cent. De même, en supposant la même efficacité (au moins 90 %) pour le bras double dose d'OXF et le bras TCBZ, une taille d'échantillon de n = 112 par groupe pourra exclure une différence d'efficacité > 10 % en faveur du traitement TCBZ. avec une puissance de 85 % et une différence à un niveau de signification de cinq pour cent.

Plan d'analyse final L'analyse d'efficacité sera effectuée dans une approche en intention de traiter modifiée. Tous les sujets randomisés dans l'étude et recevant au moins une dose du médicament à l'étude seront considérés comme évaluables et inscrits dans la base de données d'analyse finale. Les sujets de cette population seront analysés en fonction du groupe dans lequel ils ont été initialement randomisés. Les mêmes critères pour définir la population seront utilisés pour l'analyse de sécurité. Les sujets qui ne terminent pas les évaluations des résultats seront considérés comme des échecs de traitement quel que soit leur groupe de randomisation et leur statut final.

Dans un premier temps, la distribution des caractéristiques de base de la population collectées lors de la visite le jour 1 sera résumée en fonction des bras de randomisation en utilisant les fréquences, les moyennes (± SD), les médianes (intervalle interquartile) et les plages. Les caractéristiques des groupes seront comparées à l'aide de tests du Chi carré pour les variables catégorielles et du test T (ANOVA si indiqué) pour les variables continues. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité sera résumé comme le pourcentage de sujets présentant une guérison parasitologique dans chaque bras au jour de la visite 30. L'efficacité entre les groupes sera comparée à l'aide d'un test du Chi carré avec un p ≤ 0,05 pour déterminer la signification des différences. Les analyses d'efficacité seront également effectuées à l'aide de modèles de régression linéaire généralisée pour évaluer toute possibilité de modification de l'effet et pour ajuster toute population (strates d'étude/province) et caractéristique parasitologique qui peut sembler déséquilibrée après randomisation. Le point final de réduction des œufs sera analysé en calculant la réduction moyenne (ou médiane si indiqué) des œufs pour les groupes de traitement et en les comparant à l'aide du test T (ou du test de Mann-Whitney si indiqué). De même, les résultats des tests de réduction des œufs seront modélisés à l'aide d'une régression linéaire généralisée multiple pour tenir compte des déséquilibres entre les groupes. Enfin, la fréquence absolue de tous les EI et en particulier des EIG sera comparée après le traitement par rapport à la ligne de base à l'aide de modèles de Poisson pour les données de comptage afin de déterminer les problèmes de sécurité potentiels. La proportion d'individus atteints d'EIG sera également calculée et comparée entre les bras. Un plan d'analyse détaillé sera soumis au DSMB de l'étude pour approbation avant le lancement de toute activité d'étude.