Uma e duas doses de oxfendazol versus um esquema de duas doses de triclabendazol na fasciolíase crônica

Controle de qualidade e garantia de qualidade Seguindo um plano de gerenciamento de qualidade do local por escrito aceito pelo DSMB, o local participante e os subcontratados serão responsáveis ​​por conduzir atividades rotineiras de garantia de qualidade e controle de qualidade para monitorar internamente o progresso do estudo e a conformidade do protocolo. O investigador principal do local fornecerá acesso direto a todos os locais relacionados ao estudo, dados de origem/formulários de coleta de dados e relatórios para fins de monitoramento e auditoria pelo patrocinador e inspeção pelas autoridades locais e reguladoras.

O investigador principal do local garantirá que todo o pessoal do estudo seja devidamente treinado e que as documentações aplicáveis ​​sejam mantidas no local. O investigador principal do estudo é a pessoa principal responsável por garantir a conformidade. O investigador principal do estudo revisará regularmente o progresso do estudo com os membros da equipe e realizará auditorias periódicas para garantir que o consentimento informado foi obtido e documentado. O investigador principal revisará as operações e o progresso da equipe para garantir que os registros do estudo estejam atualizados, completos e mantidos em um local seguro, acessível apenas ao pessoal apropriado do estudo.

Tratamento de dados e manutenção de registros O investigador é responsável por garantir a precisão, integridade, legibilidade e atualidade dos dados relatados. Todos os documentos de origem serão preenchidos de maneira organizada e legível para garantir uma interpretação precisa dos dados.

Os formulários de coleta de dados serão derivados dos CRFs e fornecidos ao local do estudo para registrar e manter os dados de cada sujeito inscrito no estudo. Os dados relatados no CRF derivados dos documentos de origem serão consistentes com os documentos de origem ou as discrepâncias serão explicadas.

A coleta de dados é de responsabilidade da equipe do ensaio clínico no local, sob a supervisão do investigador principal do local. O investigador manterá a documentação completa e precisa do estudo. Todos os documentos de origem e relatórios laboratoriais serão revisados ​​pela equipe clínica e pela equipe de entrada de dados para garantir a precisão e integridade. Os EAs serão classificados, avaliados quanto à gravidade e causalidade e revisados ​​pelo investigador principal do local ou por um representante.

Métodos de captura de dados Os dados clínicos (incluindo AEs e ConMeds) e os dados laboratoriais clínicos serão inseridos em um eCFR pré-projetado no REDCap. Os dados clínicos serão inseridos diretamente dos documentos de origem. O CRF pode ser considerado um documento fonte.

o acesso à plataforma REDCap será estritamente limitado à equipe do estudo. O nível de acesso e as capacidades para criar novos registos e alterar os registos existentes serão atribuídos de acordo com o trabalho e necessidade específicos do pessoal. Por exemplo, o pessoal do laboratório só terá acesso ao CRF para comunicar os resultados dos testes e não aos CRF onde o braço de intervenção ou medicamento atribuído está documentado. A equipe do laboratório não poderá fazer alterações em nenhum formulário, exceto no formulário de resultados. A trilha de login do REDCap permitirá ao investigador principal rastrear o acesso à plataforma e as alterações feitas no registro durante o tempo de login. A plataforma será estritamente protegida por senha e limitada ao pessoal de teste designado. Os assuntos receberão um identificador exclusivo. Todos os registros ou conjuntos de dados do sujeito transferidos ao patrocinador conterão apenas o identificador. Os nomes do sujeito ou informações que possam identificá-lo não serão transferidos. O controle de qualidade será realizado conforme descrito no Capítulo 13 do protocolo. Os procedimentos de controle de qualidade serão especificados nas orientações MOP e CRF.

Tipos de dados Os dados para este ensaio incluirão valores laboratoriais clínicos, demográficos, de segurança, hematológicos e químicos, neuroimagem (MRI) e resultados de contagens de ovos nas fezes.

Tempo/Relatórios Os dados de segurança serão revisados ​​pelo DSMB de acordo com o regulamento do DSMB para este ensaio. O DSMB revisará os dados de segurança disponíveis. Relatórios estatísticos provisórios podem ser gerados conforme considerado necessário e apropriado pelo DMID.

Os indivíduos com parasitas intestinais no exame final de fezes serão contatados e encaminhados a um provedor de saúde local para receber terapia padrão sem nenhum custo.

Retenção de registros de estudo Os registros e relatórios do estudo, incluindo, mas não se limitando a, CRFs, documentos de origem, TCLE, resultados de testes laboratoriais e registros de disposição do medicamento do estudo serão retidos por pelo menos 2 anos após a aprovação de um pedido de marketing para o produto do estudo para tratar fasciolíase. Se nenhum pedido for apresentado ou se o pedido não for aprovado para o produto do estudo, os registros serão retidos até 2 anos após a investigação ser descontinuada e a FDA ter sido notificada. Os documentos serão retidos por um período mais longo se exigido pelas regulamentações locais. Os TCLE para uso futuro serão mantidos enquanto a amostra/espécime existir.

Nenhum registro será destruído sem o consentimento por escrito do patrocinador. É responsabilidade do patrocinador informar o investigador principal do local quando esses documentos não precisarem mais ser retidos.

Considerações sobre o tamanho da amostra O resultado primário do estudo será a taxa de cura parasitológica da fasciolíase crônica avaliada pelos resultados qualitativos (sim/não) dos testes de fezes de sedimentação rápida Kato Katz e Lumbreras no dia 30 da visita. Um sujeito será considerado curado se o resultado for negativo (0 ovos/gr de fezes) 30 dias após o tratamento. Assim, será obtida uma resposta binomial (BR) onde: Se microscopia de fezes = 0 no Dia 30, então BR = 1; caso contrário, BR = 0.

A análise primária consistirá em comparações estatísticas entre proporções binomiais para o braço OXF de dose única versus o braço TCBZ e o braço OXF de duas doses versus o braço TCBZ usando a estatística de teste do qui quadrado com um alfa = 5%. Assumindo uma taxa de cura de pelo menos 90% para o braço de dose única de OXF e pelo menos 90% no braço TCBZ, um tamanho de amostra de n= 112 por grupo será capaz de excluir uma diferença de eficácia > 10% a favor do TCBZ tratamento com poder de 80% e diferença no nível de significância de cinco por cento. Da mesma forma, assumindo a mesma eficácia (pelo menos 90%) para o braço de dose dupla de OXF e o braço TCBZ, um tamanho de amostra de n= 112 por grupo será capaz de excluir uma diferença de eficácia > 10% a favor do tratamento TCBZ com poder de 85% e diferença ao nível de significância de cinco por cento.

Plano de análise final A análise de eficácia será realizada em uma abordagem modificada de intenção de tratar. Todos os indivíduos que foram randomizados no estudo e receberem pelo menos uma dose da medicação do estudo serão considerados avaliáveis ​​e inseridos no banco de dados de análise final. Os indivíduos desta população serão analisados ​​de acordo com o grupo para o qual foram originalmente randomizados. Os mesmos critérios para definir a população serão utilizados para a análise de segurança. Os indivíduos que não concluírem as avaliações de resultados serão considerados falhas no tratamento, independentemente do grupo de randomização e do status final.

Inicialmente, a distribuição das características da população basal coletadas no dia 1 da visita será resumida de acordo com os braços de randomização usando frequências, médias (±DP), medianas (intervalo interquartil) e intervalos. As características dos grupos serão comparadas por meio de testes de qui-quadrado para variáveis ​​​​categóricas e teste T (ANOVA se indicado) para variáveis ​​​​contínuas. O endpoint primário de eficácia será resumido como a porcentagem de indivíduos com cura parasitológica em cada braço no dia 30 da visita. A eficácia entre os grupos será comparada por meio de um teste Qui-Quadrado com p ≤ 0,05 para determinar a significância das diferenças. As análises de eficácia também serão realizadas usando modelos de regressão linear generalizada para avaliar qualquer possibilidade de modificação do efeito e para ajustar para qualquer população (estratos/província do estudo) e característica parasitológica que possa parecer desequilibrada após a randomização. O ponto final de redução de ovos será analisado calculando a redução média (ou mediana, se indicada) de ovos para os grupos de tratamento e comparando-os usando o teste T (ou teste de Mann-Whitney, se indicado). Da mesma forma, os resultados dos testes de redução de ovos serão modelados usando regressão linear generalizada múltipla para levar em conta os desequilíbrios entre os grupos. Finalmente, a frequência absoluta de todos os EAs e especificamente SAEs será comparada pós-tratamento versus linha de base usando modelos de Poisson para dados de contagem para determinar possíveis preocupações de segurança. A proporção de indivíduos com SAEs também será calculada e comparada entre os braços. Um Plano de Análise detalhado será submetido ao DSMB do Estudo para aprovação antes que qualquer atividade do estudo seja iniciada.