IDH 野生型和 TERT 启动子突变胶质母细胞瘤亚肺叶切除术

胶质母细胞瘤是最常见和最具侵袭性的原发性恶性脑肿瘤[1]。 治疗选择有限，通常包括手术切除，然后进行放射治疗或电场治疗[2]。 预后非常差，中位无进展生存期仅为 12 个月，中位总生存期不到 18 个月。 5年生存率仅为12%[3]。

手术切除是治疗胶质母细胞瘤的基础，切除范围直接影响患者预后[4]。 William Stewart Halsted 教授是一位著名的外科医生，历来倡导“根治性”手术切除作为控制肿瘤的一种手段[5]。 然而，大多数神经外科医生不同意这种观点，因为极端手术会破坏正常的大脑功能。 然而，1928年，Walter Dandy教授报告了五名神经胶质瘤患者接受了右脑半球切除术[6]。 这些患者除了左侧偏瘫外，没有表现出明显的神经损伤。 尽管完全切除非优势半球并没有产生严重的并发症，但似乎也没有改善患者的预后。 这5名患者中只有1人存活了3.5年，最终全部因胶质瘤去世。 此后，扩大胶质瘤周围切除范围的根治性手术策略受到挑战，神经外科医生以切除MRI异常信号的肿瘤组织同时保留正常脑功能的原则为目标，实现影像学胶质瘤的全切除。

值得注意的是，对于胶质母细胞瘤的彻底手术切除，过去普遍以MRI成像的T1增强边界作为标准。 然而，各种回顾性研究表明，增加手术切除范围可显着改善患者预后（中位生存期从 9.8 个月增至 15.2 个月）[7]。 然而，最近的一项回顾性研究发现，与沿 T1 增强边界切除相比，沿 T2 FLAIR 边界切除甚至进一步改善了胶质母细胞瘤患者的预后（中位生存期为 11.6 至 31.7 个月）[8]。 另一项研究发现，与 T2 FLAIR 边界切除术相比，对胶质母细胞瘤患者进行亚肺叶切除术可以改善其预后（中位生存期为 18.7 至 44.1 个月），只要正常脑功能不受影响即可[9]。 尽管如此，学术界对于胶质母细胞瘤患者的最佳手术切除策略（如T1增强边界、T2 FLAIR边界、亚肺叶切除）仍缺乏共识。 此外，不同患者的肿瘤位置、大小、浸润程度和解剖学接近程度存在显着异质性，因此很难将影像边界切除术标准化为“个体化”手术方法。 这对临床医生的手术能力和知识提出了更高的要求。 此外，它还引入了阻碍介入临床研究进展的多重混杂因素。

因此，我们彻底回顾了最近的研究，以调查胶质母细胞瘤患者扩大切除后的预后。 大多数研究分析了 T1 增强以外的扩大切除与肿瘤全切除相比的预后益处，而少数研究则评估了亚肺叶切除术和肿瘤全切除之间的差异。 研究发现，超出 T1 增强区域的扩大切除可以延长胶质母细胞瘤患者的生存期，亚肺叶切除术的预后益处非常明显，并且与进一步的神经功能损伤无关[9]。 先前的研究有一些局限性。 首先，它们主要是回顾性的，导致选择偏差和回顾性记忆偏差等问题。 此外，许多这些研究缺乏平衡的对照组。 其次，病例数少、随访时间短、随访质量控制差等因素也导致其证据水平较低[10]。 此外，胶质母细胞瘤的分类于 2021 年进行了更新。 纳入这些研究的神经胶质瘤患者也正在等待进一步的评估以澄清他们的诊断。

由于缺乏分子病理学，以往关于胶质母细胞瘤手术切除与预后之间相关性的研究都是回顾性的。 术中冷冻病理无法提供胶质母细胞瘤的实时诊断。 因此，分子检测对于准确的分期和诊断至关重要。 根据世界卫生组织第五版中枢神经系统肿瘤分类，诊断为胶质母细胞瘤（IDH野生型）的患者为IDH野生型成人弥漫性胶质瘤，伴有组织坏死、血管增生、TERT启动子突变、+7/-10 ，或表皮生长因子受体（EGFR）扩增[17]。 TERT 启动子突变是胶质母细胞瘤中最常见的热点突变，几乎 80% 的胶质母细胞瘤突变患者中存在 [18]。 我们针对神经胶质瘤的术中快速综合诊断进行了一系列创新研究。 我们的工作包括：①基于 IDH、TERT 和组织病理学相结合的简化的人类胶质瘤综合诊断系统。 ②我们还开发了一种利用锁核酸扩增难突变系统荧光聚合酶链式反应（PCR）准确检测IDH和TERT突变的方法。 ③优化了DNA提取流程，缩短了检测周期。 ④开展多中心、前瞻性临床试验，验证术中快速分子检测的可行性。 综上所述，通过结合术中冰冻病理，我们的技术可以在术中35分钟内精确诊断TERT启动子突变的胶质母细胞瘤（IDH野生型），敏感性和特异性均为100.0% 与术后测序数据进行比较。 此外，我们之前的回顾性研究发现，较高程度的手术切除大大改善了 IDH 野生型/TERTp 突变的胶质母细胞瘤的预后，并且亚肺叶切除术具有更显着的预后益处。

因此，基于我们领域之前的工作和知识，我们将进行一项多中心、前瞻性、随机对照试验，以评估亚肺叶切除术治疗 IDH 野生型/TERTp 突变胶质母细胞瘤的疗效。 我们的研究旨在提高证据水平，同时建立胶质母细胞瘤的标准化手术策略。