IDH 야생형 및 TERT 프로모터 돌연변이 교모세포종에 대한 엽하절제술

교모세포종은 원발성 악성 뇌종양 중 가장 흔하고 공격적인 유형입니다[1]. 치료 옵션은 제한되어 있으며 종종 수술적 절제 후 방사선 요법이나 전기장 요법이 포함됩니다[2]. 예후는 매우 좋지 않으며, 무진행 생존 기간의 중앙값은 12개월에 불과하고 전체 생존 기간의 중앙값은 18개월 미만입니다. 5년 생존율은 12%에 불과하다[3].

교모세포종 환자의 치료에 있어 수술적 절제는 기본이며, 절제 정도는 환자의 예후에 직접적인 영향을 미칩니다[4]. 유명한 외과의사인 William Stewart Halsted 교수는 역사적으로 종양을 조절하는 수단으로 "급진적" 외과적 절제를 옹호했습니다[5]. 그럼에도 불구하고 대다수의 신경외과 의사들은 극단적인 수술로 인해 정상적인 뇌 기능이 손상된다는 이유로 이러한 견해에 동의하지 않았습니다. 그러나 1928년 Walter Dandy 교수는 우반구 절제술을 받은 신경교종 환자 5명을 보고했습니다. 이 환자들은 왼쪽 편마비를 제외하고는 심각한 신경학적 손상을 보이지 않았습니다. 비우성 반구의 완전한 절제로 인해 심각한 합병증은 발생하지 않았으나 환자의 예후도 향상되지는 않은 것으로 보입니다. 이들 5명의 환자 중 1명만이 3.5년 동안 생존하였고, 결국 모두 신경교종으로 인해 사망하였다. 이후 신경교종 주위의 절제면을 확대하는 근본적인 수술 전략이 도전되었고, 신경외과 의사들은 정상적인 뇌 기능을 유지하면서 MRI에서 비정상적인 신호가 있는 종양 조직을 제거하는 원리를 기반으로 영상 신경교종의 완전한 절제를 달성하는 것을 목표로 했습니다.

특히, 과거에는 교모세포종의 수술적 완전 제거와 관련하여 MRI 영상의 T1 강화 경계가 일반적으로 기준으로 사용되었습니다. 그러나 다양한 후향적 연구에 따르면 수술적 절제 범위를 늘리면 환자의 예후가 크게 향상되는 것으로 나타났습니다(평균 생존 기간은 9.8개월에서 15.2개월로)[7]. 그러나 최근 실시된 후향적 연구에서는 T2 FLAIR 경계를 따라 절제하는 것이 T1 강화 경계를 따라 절제하는 것보다 교모세포종 환자의 예후를 훨씬 더 향상시키는 것으로 나타났습니다(평균 생존 기간은 11.6~31.7개월)[8]. 또 다른 연구에서는 교모세포종 환자에게 엽하 절제술을 시행하면 정상적인 뇌 기능이 영향을 받지 않는 한 T2 FLAIR 경계 절제술에 비해 예후(평균 생존 기간 18.7~44.1개월)가 향상될 수 있음을 발견했습니다[9]. 그럼에도 불구하고, 교모세포종 환자를 위한 최적의 수술적 절제 전략(예: T1 강화 경계, T2 FLAIR 경계, 엽하 절제술)에 관해 학계에서는 합의가 부족합니다. 또한, 종양 위치, 크기, 침윤 범위 및 서로 다른 환자 간의 해부학적 근접성의 상당한 이질성으로 인해 영상 경계 절제술을 "개별화된" 수술 접근법으로 표준화하기가 어렵습니다. 이로 인해 임상 환경에서 임상의의 수술 능력과 지식이 더 많이 요구됩니다. 또한 중재적 임상 연구의 발전을 방해하는 여러 가지 혼란스러운 요인도 도입됩니다.

따라서 우리는 장기 절제술 후 교모세포종 환자의 예후를 조사하기 위해 최근 연구를 철저히 검토했습니다. 대부분의 연구에서는 총 종양 절제술과 비교하여 T1 증강 이상의 확장된 절제술의 예후 이점을 분석한 반면, 일부 연구에서는 엽하 절제술과 총 종양 절제술 간의 차이를 평가했습니다. T1 강화 영역을 넘어서는 확장된 절제술은 교모세포종 환자의 생존을 연장시키는 것으로 밝혀졌으며, 엽하 절제술의 예후적 이점은 상당히 뚜렷하고 추가적인 신경학적 손상과 관련이 없는 것으로 입증되었습니다[9]. 이전 연구에는 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 첫째, 그들은 주로 회고적이어서 다른 요인들 중에서도 선택 편향과 회고적 기억 편향 문제를 야기합니다. 더욱이, 이들 연구 중 다수에는 균형 잡힌 통제 그룹이 부족합니다. 둘째, 환자 수가 적고 추적 기간이 짧으며 추적 관리의 품질 관리가 좋지 않은 요인도 근거 수준이 낮은 데 영향을 미쳤습니다 [10]. 또한 교모세포종 분류는 2021년에 업데이트되었습니다. 이 연구에 포함된 신경교종 환자도 진단을 명확히 하기 위해 추가 평가를 기다리고 있습니다.

교모세포종의 수술적 절제와 예후 사이의 상관관계에 대한 기존 연구는 분자병리가 없기 때문에 후향적이었다. 수술 중 동결 병리학은 교모세포종의 실시간 진단을 제공할 수 없습니다. 따라서 분자검사는 정확한 병기결정과 진단을 위해 매우 중요합니다. 제5판 세계보건기구 중추신경계 종양 분류에 따르면, 교모세포종(IDH 야생형)으로 진단받은 환자는 조직 괴사, 혈관 증식, TERT 프로모터 돌연변이, +7/-10을 동반한 IDH 야생형 성인 미만성 신경교종을 가졌습니다. , 또는 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 증폭[17]. 교모세포종에서 관찰되는 가장 빈번한 핫스팟 돌연변이인 TERT 프로모터 돌연변이는 교모세포종 돌연변이 환자의 거의 80%에서 존재합니다[18]. 우리는 신경교종의 수술 중 신속 통합 진단에 관한 다양한 혁신적인 연구를 수행해 왔습니다. 우리의 작업에는 IDH, TERT 및 조직병리학의 조합을 기반으로 하는 인간 신경교종에 대한 단순화된 통합 진단 시스템이 포함됩니다. ②또한 고정핵산증폭불응성 돌연변이 시스템 형광중합효소연쇄반응(PCR)을 이용하여 IDH 및 TERT 돌연변이를 검출하는 정확한 방법을 개발했습니다. ③DNA 추출 과정을 최적화하고 검출 주기도 단축했습니다. ④수술 중 신속 분자검사의 타당성을 검증하기 위해 다기관, 전향적 임상시험을 실시합니다. 요약하자면, 수술 중 동결 병리학을 결합함으로써 우리 기술은 TERT 프로모터 돌연변이가 있는 교모세포종(IDH 야생형)을 수술 중 35분 이내에 민감도와 특이도 100.0%로 정밀하게 진단할 수 있습니다. 수술 후 시퀀싱 데이터와 비교할 때. 더욱이, 우리의 이전 후향적 연구에서는 더 높은 수준의 외과적 절제가 IDH 야생형/TERTp 돌연변이가 있는 교모세포종의 예후를 크게 개선했으며, 엽하절제술이 더 중요한 예후적 이점을 제공한다는 것을 발견했습니다.

따라서 우리 분야의 이전 연구와 지식을 바탕으로 우리는 IDH 야생형/TERTp 돌연변이 교모세포종 치료에서 엽하 절제술의 효능을 평가하기 위해 다기관, 전향적, 무작위 대조 시험을 실시할 것입니다. 우리 연구의 목표는 증거 수준을 높이는 동시에 교모세포종에 대한 표준화된 수술 전략을 수립하는 것입니다.