RB1/TP53 失活 NSCLC 中的神经内分泌转化
2024年4月22日 更新者：Zhengfei Zhu、Fudan University
RB1和TP53灭活的非小细胞肺癌患者的神经内分泌转化：一项多中心前瞻性观察研究
从非小细胞肺癌（NSCLC）到神经内分泌癌（NEC）的组织学转化，特别是从表皮生长因子受体（EGFR）突变型肺腺癌（LADC）到小细胞肺癌（SCLC）的组织学转化，被广泛认为是一种罕见的机制对于 NSCLC，赋予酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 耐药性。 在对 TKI 治疗耐药的 NSCLC 患者中，其发生概率约为 3-14%。 除EGFR突变外，携带ALK/ROS1突变并接受相应TKI治疗的NSCLC患者也可能经历NEC转化（NET）。
在之前的一项研究中 [Pubmed ID: 35609408]，我们证明 NET 也会在没有 TKI 靶点或治疗的 NSCLC 中发生。 这种现象可能未被充分认识，因为在这些患者中进行重新活检的频率较低。 我们还表明 p53/Rb 失活可能与 NET 相关，应考虑用于 NET 风险预测。 另一项回顾性研究发现，携带RB1/TP53双失活突变的NSCLC患者发生NEC病理转化的概率明显高于不携带RB1/TP53失活突变的患者（比不携带突变的患者高43倍）。 因此，抑癌基因RB1/TP53双重失活的NSCLC患者亚组可能具有较高的NET风险。
在本研究中，我们建议对 RB1/TP53 双失活的 NSCLC 患者（约占 NSCLC 总数的 5%）进行前瞻性随访。 通过前瞻性、系统性收集基线病理信息、临床治疗过程和影像学数据，并在疾病进展过程中尽可能重复进行病理活检。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
50
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xiao Chu, PhD
- 电话号码：86-15821383376
- 邮箱：chuxiao@sibs.ac.cn
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 招聘中
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
接触：
- Zhengfei Zhu, MD
- 电话号码：+86 18017312901
- 邮箱：fuscczzf@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
概率样本
研究人群
基线 TP53 和 RB1 失活的 III-IV 期非小细胞肺癌。
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁；
- ECOG功能状态评分0-2分；
- III-IV期非神经内分泌非小细胞肺癌病理诊断；
- RB1/TP53基因/蛋白检测（IHC、NGS或其他技术可接受）已完成并确认为RB1/TP53双失活；
- 对于基线病理为腺癌的患者，完成驱动基因检测（至少包括EGFR和ALK）；
- 患者接受至少一种全身治疗（化疗、靶向药物治疗、免疫治疗等）并接受定期随访；
- 随访过程中发现疾病进展后，经分中心PI评估后，患者将对进展病灶进行进一步的病理活检；
- 根据研究人员的评估，患者目前不需要任何部位的姑息性放射治疗；
- 如果受试者接受手术，他们必须从手术干预的毒性和并发症中完全恢复，然后才能开始治疗；
- 受试者需同意按照临床试验方案要求在后续治疗前和治疗过程中提供相应的外周血和活检组织样本；
- 育龄男性/女性同意在试用期间采取避孕措施（手术结扎或口服避孕药/宫内节育器+避孕套避孕）；
- 预期寿命≥3个月；
- 患者必须有能力理解并自愿签署知情同意书。
排除标准：
- 基线病理检查显示神经内分泌成分（包括任意比例的小细胞癌、大细胞癌、分化型神经内分泌癌等）；
- 无法进行RB1/TP53测试；
- 基线病理为腺癌且无法进行驱动基因检测（至少包括 EGFR、ALK）的患者；
- 有症状的间质性肺疾病或活动性感染/非感染性肺炎；
- 有其他恶性肿瘤病史；
- 研究人员认为可能干扰结果或增加患者治疗并发症或其他无法控制疾病的风险的体检或临床试验结果
- 哺乳期或孕妇；
- 先天性或获得性免疫缺陷疾病，包括人类免疫缺陷病毒（HIV），或有器官移植或同种异体干细胞移植史；
- 需要长期皮质醇或免疫抑制剂治疗的患者；
- 患有精神疾病、药物滥用或影响依从性的社会问题的患者经医生审查后将不会被纳入该组
- 接受其他长期药物治疗并经医生评估可能影响疾病进展的个人。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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神经内分泌转化率
大体时间：入学后10年
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发生神经内分泌转化的患者数量及其在整个进展队列中的比例
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入学后10年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月1日
初级完成 (估计的)
2027年12月31日
研究完成 (估计的)
2028年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年4月12日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月12日
首次发布 (实际的)
2024年4月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月22日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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