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Transformation neuroendocrinienne dans le CPNPC inactivé RB1/TP53

22 avril 2024 mis à jour par: Zhengfei Zhu, Fudan University

Transformation neuroendocrinienne chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules inactivé par RB1 et TP53 : une étude observationnelle prospective multicentrique

La transformation histologique du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) en carcinomes neuroendocriniens (NEC), en particulier de l'adénocarcinome du poumon mutant du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (LADC) en cancer du poumon à petites cellules (SCLC), est largement reconnue comme un mécanisme rare. pour que le CPNPC confère une résistance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK). La probabilité de son apparition est d'environ 3 à 14 % chez les patients atteints de CPNPC résistant au traitement par ITK. En plus des mutations de l'EGFR, les patients NSCLC porteurs de mutations ALK/ROS1 et recevant un traitement ITK correspondant peuvent également subir une transformation NEC (NET).

Dans une étude précédente [Pubmed ID : 35609408], nous avons démontré que la NET se développe également dans les CPNPC sans cibles ni traitements ITK. Ce phénomène pourrait être sous-estimé, car une nouvelle biopsie était moins fréquemment réalisée chez ces patients. Nous avions également montré que l'inactivation de p53/Rb pouvait être corrélée à la TNE et devait être prise en compte pour la prédiction du risque de TNE. Dans une autre étude rétrospective, il a été constaté que les patients atteints d'un CPNPC présentant des mutations à double inactivation RB1/TP53 présentaient une probabilité significativement plus élevée de transformation pathologique NEC que ceux sans mutations d'inactivation RB1/TP53 (43 fois plus élevée que ceux sans mutations). Par conséquent, le sous-groupe de patients atteints d’un CPNPC présentant une double inactivation du gène suppresseur de tumeur RB1/TP53 peut présenter un risque plus élevé de TNE.

Dans cette étude, nous avons proposé de suivre prospectivement les patients atteints d'un CPNPC présentant une double inactivation RB1/TP53 (environ 5 % du CPNPC total). Grâce à une collecte prospective et systématique d'informations pathologiques de base, de processus de traitement clinique et de données d'imagerie, et autant que possible, des biopsies pathologiques répétées seront effectuées au cours de la progression de la maladie.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

50

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
        • Recrutement
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contact:
          • Zhengfei Zhu, MD
          • Numéro de téléphone: +86 18017312901
          • E-mail: fuscczzf@163.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

cancer du poumon non à petites cellules de stade III-IV avec inactivations de base de TP53 et RB1.

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans ;
  2. Score d'état de la fonction ECOG 0 à 2 points ;
  3. Diagnostic pathologique du cancer du poumon non neuroendocrinien non à petites cellules de stade III-IV ;
  4. Les tests du gène/protéine RB1/TP53 (IHC, NGS ou d'autres techniques sont acceptables) ont été effectués et confirmés comme étant une double inactivation de RB1/TP53 ;
  5. Pour les patients présentant une pathologie de base d'adénocarcinome, effectuer des tests complets du gène conducteur (y compris au moins EGFR et ALK) ;
  6. Le patient subit au moins un traitement systémique (chimiothérapie, pharmacothérapie ciblée, immunothérapie, etc.) et bénéficie d'un suivi régulier ;
  7. Après avoir découvert la progression de la maladie au cours du processus de suivi, le patient subira une nouvelle biopsie pathologique de la lésion en progression après évaluation par le sous-centre PI ;
  8. Selon l'évaluation du chercheur, le patient n'a actuellement besoin d'aucune radiothérapie palliative dans aucun domaine ;
  9. Si le sujet subit une intervention chirurgicale, il doit se remettre complètement de la toxicité et des complications de l'intervention chirurgicale avant de commencer le traitement ;
  10. Les sujets doivent accepter de fournir des échantillons de sang périphérique et de tissus biopsiques correspondants avant et pendant le traitement de suivi conformément aux exigences du protocole d'essai clinique ;
  11. Les hommes/femmes en âge de procréer acceptent d'utiliser une contraception pendant la période d'essai (ligature chirurgicale ou contraception orale/dispositif intra-utérin + contraception par préservatif) ;
  12. Espérance de vie ≥ 3 mois ;
  13. Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et de signer volontairement des formulaires de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. L'examen pathologique de base révèle des composants neuroendocriniens (y compris tout pourcentage de carcinome à petites cellules, de carcinome à grandes cellules, de carcinome neuroendocrinien différencié, etc.) ;
  2. Impossible d'effectuer les tests RB1/TP53 ;
  3. Patients présentant une pathologie de base d'adénocarcinome et une incapacité à effectuer des tests de gènes conducteurs (y compris au moins EGFR, ALK) ;
  4. Maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou infection active/pneumonie non infectieuse ;
  5. Antécédents d'autres tumeurs malignes ;
  6. Les résultats d'un examen physique ou d'un essai clinique qui, selon les chercheurs, pourraient interférer avec les résultats ou augmenter le risque de complications liées au traitement pour les patients ou d'autres maladies incontrôlables.
  7. Femmes allaitantes ou enceintes ;
  8. Maladies d'immunodéficience congénitales ou acquises, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou antécédents de transplantation d'organes ou de greffe de cellules souches allogéniques ;
  9. Patients nécessitant un traitement à long terme avec du cortisol ou des immunosuppresseurs ;
  10. Les patients souffrant de maladies mentales, de toxicomanie ou de problèmes sociaux affectant l'observance ne seront pas inclus dans le groupe après avoir été examinés par un médecin.
  11. Les personnes qui reçoivent d'autres traitements médicamenteux à long terme et qui ont été évaluées par un médecin comme pouvant potentiellement affecter la progression de la maladie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de transformation neuroendocrinienne
Délai: 10 ans après l'inscription
Nombre de patients ayant développé une transformation neuroendocrinienne et sa proportion dans l'ensemble de la cohorte ayant progressé
10 ans après l'inscription

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

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Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2024

Première publication (Réel)

16 avril 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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