- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06369181
Transformation neuroendocrinienne dans le CPNPC inactivé RB1/TP53
Transformation neuroendocrinienne chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules inactivé par RB1 et TP53 : une étude observationnelle prospective multicentrique
La transformation histologique du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) en carcinomes neuroendocriniens (NEC), en particulier de l'adénocarcinome du poumon mutant du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (LADC) en cancer du poumon à petites cellules (SCLC), est largement reconnue comme un mécanisme rare. pour que le CPNPC confère une résistance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK). La probabilité de son apparition est d'environ 3 à 14 % chez les patients atteints de CPNPC résistant au traitement par ITK. En plus des mutations de l'EGFR, les patients NSCLC porteurs de mutations ALK/ROS1 et recevant un traitement ITK correspondant peuvent également subir une transformation NEC (NET).
Dans une étude précédente [Pubmed ID : 35609408], nous avons démontré que la NET se développe également dans les CPNPC sans cibles ni traitements ITK. Ce phénomène pourrait être sous-estimé, car une nouvelle biopsie était moins fréquemment réalisée chez ces patients. Nous avions également montré que l'inactivation de p53/Rb pouvait être corrélée à la TNE et devait être prise en compte pour la prédiction du risque de TNE. Dans une autre étude rétrospective, il a été constaté que les patients atteints d'un CPNPC présentant des mutations à double inactivation RB1/TP53 présentaient une probabilité significativement plus élevée de transformation pathologique NEC que ceux sans mutations d'inactivation RB1/TP53 (43 fois plus élevée que ceux sans mutations). Par conséquent, le sous-groupe de patients atteints d’un CPNPC présentant une double inactivation du gène suppresseur de tumeur RB1/TP53 peut présenter un risque plus élevé de TNE.
Dans cette étude, nous avons proposé de suivre prospectivement les patients atteints d'un CPNPC présentant une double inactivation RB1/TP53 (environ 5 % du CPNPC total). Grâce à une collecte prospective et systématique d'informations pathologiques de base, de processus de traitement clinique et de données d'imagerie, et autant que possible, des biopsies pathologiques répétées seront effectuées au cours de la progression de la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xiao Chu, PhD
- Numéro de téléphone: 86-15821383376
- E-mail: chuxiao@sibs.ac.cn
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
- Recrutement
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contact:
- Zhengfei Zhu, MD
- Numéro de téléphone: +86 18017312901
- E-mail: fuscczzf@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans ;
- Score d'état de la fonction ECOG 0 à 2 points ;
- Diagnostic pathologique du cancer du poumon non neuroendocrinien non à petites cellules de stade III-IV ;
- Les tests du gène/protéine RB1/TP53 (IHC, NGS ou d'autres techniques sont acceptables) ont été effectués et confirmés comme étant une double inactivation de RB1/TP53 ;
- Pour les patients présentant une pathologie de base d'adénocarcinome, effectuer des tests complets du gène conducteur (y compris au moins EGFR et ALK) ;
- Le patient subit au moins un traitement systémique (chimiothérapie, pharmacothérapie ciblée, immunothérapie, etc.) et bénéficie d'un suivi régulier ;
- Après avoir découvert la progression de la maladie au cours du processus de suivi, le patient subira une nouvelle biopsie pathologique de la lésion en progression après évaluation par le sous-centre PI ;
- Selon l'évaluation du chercheur, le patient n'a actuellement besoin d'aucune radiothérapie palliative dans aucun domaine ;
- Si le sujet subit une intervention chirurgicale, il doit se remettre complètement de la toxicité et des complications de l'intervention chirurgicale avant de commencer le traitement ;
- Les sujets doivent accepter de fournir des échantillons de sang périphérique et de tissus biopsiques correspondants avant et pendant le traitement de suivi conformément aux exigences du protocole d'essai clinique ;
- Les hommes/femmes en âge de procréer acceptent d'utiliser une contraception pendant la période d'essai (ligature chirurgicale ou contraception orale/dispositif intra-utérin + contraception par préservatif) ;
- Espérance de vie ≥ 3 mois ;
- Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et de signer volontairement des formulaires de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- L'examen pathologique de base révèle des composants neuroendocriniens (y compris tout pourcentage de carcinome à petites cellules, de carcinome à grandes cellules, de carcinome neuroendocrinien différencié, etc.) ;
- Impossible d'effectuer les tests RB1/TP53 ;
- Patients présentant une pathologie de base d'adénocarcinome et une incapacité à effectuer des tests de gènes conducteurs (y compris au moins EGFR, ALK) ;
- Maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou infection active/pneumonie non infectieuse ;
- Antécédents d'autres tumeurs malignes ;
- Les résultats d'un examen physique ou d'un essai clinique qui, selon les chercheurs, pourraient interférer avec les résultats ou augmenter le risque de complications liées au traitement pour les patients ou d'autres maladies incontrôlables.
- Femmes allaitantes ou enceintes ;
- Maladies d'immunodéficience congénitales ou acquises, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou antécédents de transplantation d'organes ou de greffe de cellules souches allogéniques ;
- Patients nécessitant un traitement à long terme avec du cortisol ou des immunosuppresseurs ;
- Les patients souffrant de maladies mentales, de toxicomanie ou de problèmes sociaux affectant l'observance ne seront pas inclus dans le groupe après avoir été examinés par un médecin.
- Les personnes qui reçoivent d'autres traitements médicamenteux à long terme et qui ont été évaluées par un médecin comme pouvant potentiellement affecter la progression de la maladie.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de transformation neuroendocrinienne
Délai: 10 ans après l'inscription
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Nombre de patients ayant développé une transformation neuroendocrinienne et sa proportion dans l'ensemble de la cohorte ayant progressé
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10 ans après l'inscription
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
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- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Carcinome neuroendocrinien
Autres numéros d'identification d'étude
- NET 2020
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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