Нейроэндокринная трансформация при RB1/TP53-инактивированном НМРЛ

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет;
2. Оценка состояния функции ECOG 0-2 балла;
3. Патологический диагноз: ненейроэндокринный немелкоклеточный рак легкого III-IV стадии;
4. Тестирование гена/белка RB1/TP53 (допустимы IHC, NGS или другие методы) завершено и подтверждено двойной инактивацией RB1/TP53;
5. Для пациентов с исходной патологией аденокарциномы полное тестирование генов-драйверов (включая как минимум EGFR и ALK);
6. Пациент проходит как минимум одно системное лечение (химиотерапия, таргетная медикаментозная терапия, иммунотерапия и т. д.) и получает регулярное наблюдение;
7. После обнаружения прогрессирования заболевания в ходе последующего наблюдения пациенту будет проведена дальнейшая патологическая биопсия прогрессирующего поражения после оценки PI субцентра;
8. По оценке исследователя, пациент в настоящее время не нуждается в паллиативной лучевой терапии ни в одном направлении;
9. Если субъект подвергается хирургическому вмешательству, он должен полностью оправиться от токсичности и осложнений хирургического вмешательства, прежде чем начинать лечение;
10. Субъекты должны согласиться предоставить соответствующие образцы периферической крови и биопсийной ткани до и во время последующего лечения в соответствии с требованиями протокола клинического исследования;
11. Мужчины/женщины детородного возраста соглашаются использовать контрацепцию в течение испытательного периода (хирургическая перевязка или пероральная контрацепция/внутриматочная спираль+контрацепция презервативом);
12. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
13. Пациенты должны иметь возможность понимать и добровольно подписывать формы информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Базовое патологоанатомическое исследование выявляет нейроэндокринные компоненты (включая любой процент мелкоклеточной карциномы, крупноклеточной карциномы, дифференцированной нейроэндокринной карциномы и т. д.);
2. Невозможно выполнить тестирование RB1/TP53;
3. Пациенты с исходной патологией аденокарциномы и невозможностью выполнить тестирование генов-драйверов (включая хотя бы EGFR, ALK);
4. Симптоматическое интерстициальное заболевание легких или активная инфекция/неинфекционная пневмония;
5. Другие злокачественные опухоли в анамнезе;
6. Результаты медицинского осмотра или клинических испытаний, которые, по мнению исследователей, могут повлиять на результаты или увеличить риск осложнений лечения у пациентов или других неконтролируемых заболеваний.
7. Кормящие грудью или беременные женщины;
8. Врожденные или приобретенные заболевания иммунодефицита, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), или трансплантацию органов или аллогенную трансплантацию стволовых клеток в анамнезе;
9. Пациенты, которым требуется длительное лечение кортизолом или иммунодепрессантами;
10. Пациенты с психическими заболеваниями, злоупотреблением психоактивными веществами или социальными проблемами, влияющими на соблюдение режима лечения, не будут включены в группу после осмотра врачом.
11. Лица, которые получают другие долгосрочные медикаментозные курсы и были оценены врачом как потенциально влияющие на прогрессирование заболевания.