骨科中的肠道微生物组 (GUMBO)
2025年3月13日 更新者：Brent Lanting、London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's
骨科肠道微生物群：益生菌对全膝关节置换术后初始植入物迁移和关节炎症的影响
接受膝关节置换手术的患者经常会出现关节疼痛和骨质量受损，从而导致植入物松动和假体周围骨折。 肠道微生物群是人类胃肠道内细菌和其他微生物的集合，其作用刚刚开始被人们认识，包括其对全关节置换术后疼痛、感染和松动的潜在影响。 骨科手术中经常使用抗生素来降低感染风险，但它们也会损害肠道微生物群并降低其潜在的有益作用。 益生菌可能在关节置换手术后增强骨质量和减少滑膜炎症方面发挥作用，本研究将探讨益生菌的使用与种植体迁移、骨密度和患者预后的潜在关系。
这项研究是一项随机、对照、双盲试验，比较了接受初次全膝关节置换术的绝经后妇女中益生菌的使用与安慰剂的情况。 它旨在回答的主要问题是：
- 比较各组之间从基线到术后六周的种植体迁移情况
- 比较各组从基线到术后六周的骨密度和关节炎症
- 比较从基线到术后六周的各组之间的肠道微生物组成和患者报告的结果测量
研究概览
详细说明
参与者将从手术前 3 周开始每日服用一次益生菌 (DE111®) 或安慰剂，直至手术后 6 周。 以下内容将在基线和 6 周内完成：
- 血汗工作
- 粪便样本采集
- 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌拭子
- 患者报告的结果测量
- CT影像扫描
此外，还将开展以下工作：
- 术中液体和组织采集
- 术后 6 周进行正电子发射断层扫描 - 磁共振成像 (PET-MRI) 扫描
研究人员将比较益生菌组和安慰剂组在种植体稳定性、骨质量、炎症、肠道微生物组成和疼痛方面的显着差异。
研究类型
介入性
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ontario
-
London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在任何研究相关活动之前获得签署的知情同意书
- 伦敦健康科学中心（LHSC）年龄55-75岁的绝经后女性患者
- 计划因骨关节炎接受初次全膝关节置换术
排除标准：
- 无法理解和回答所提供的调查问卷
- 男性
- 炎症性关节炎
- 假体周围感染
- 之前在目标膝盖中插入硬件的手术
- 代谢综合征
- 炎症性肠病
- 体重指数 <18.5 kg/m2
- 免疫功能低下的情况（例如 艾滋病、淋巴瘤、长期接受皮质类固醇治疗的患者）
- PET-MRI 的任何禁忌症
- 对头孢菌素类抗生素过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：益生菌 DE111®
1 粒含有 50 亿 CFU 枯草芽孢杆菌的益生菌 DE111® 胶囊，从手术前 3 周开始每日服用一次，直至手术后 6 周。
|
每天 50 亿菌落形成单位 (CFU)，持续 9 周（手术前 3 周至手术后 6 周）
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
1 粒安慰剂胶囊，从手术前 3 周开始每日服用一次，直至手术后 6 周。
|
安慰剂
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
种植体迁移
大体时间：基线，6 周
|
通过使用 CT 成像测量组件相对于骨骼的位置来计算胫骨组件随时间的迁移。
|
基线，6 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
骨密度
大体时间：基线，6 周
|
使用 CT 成像测量胫骨假体周围的前内侧、前外侧、后内侧和后外侧区域随时间变化的体积骨矿物质密度。
|
基线，6 周
|
|
18-F-氟乙基(2-(2-氟乙氧基)苯基)-丙酸酯 ([18F]FEPPA) 示踪剂摄取量
大体时间：6周
|
通过 PET-MRI 测量滑膜中 [18F]FEPPA 示踪剂摄取的标准化摄取值 (SUV) 的大小。
将使用平均信号强度、体重和衰减校正注射剂量来计算 SUV。
|
6周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
退伍军人兰德 12 项健康调查 (VR-12)
大体时间：术前，6周
|
患者报告的结果衡量观察患者的身心健康状况。
包含关于 8 个健康领域的 12 个问题：身体功能、由于身体健康导致的角色限制、身体疼痛、一般健康认知、活力、社会功能、由于情绪问题导致的角色限制以及心理健康。
对于每个领域，分数范围从 0 到 100，分数越高表示健康相关的生活质量越好。
最低分数为 0，表示健康或幸福水平最低；最高分数为 100，表示健康或幸福水平最高。
|
术前，6周
|
|
EuroQol-5D (EQ-5D)
大体时间：术前，6周
|
患者报告的结果测量，以 0（最差）到 100（最好）的范围评估生活质量。
分数越高表明生活质量越好。
|
术前，6周
|
|
西安大略麦克马斯特骨关节炎指数 (WOMAC)
大体时间：术前，6周
|
患者报告的结果测量，用于评估功能、疼痛和僵硬，评分范围为 0（较好的功能/疼痛/僵硬）至 100（较差的功能/疼痛/僵硬）。
分数越高表明疼痛、僵硬和功能限制越严重。
|
术前，6周
|
|
间歇性和持续性骨关节炎疼痛的测量 (ICOAP)
大体时间：术前，6周
|
患者报告的问卷，用于评估持续性和间歇性疼痛的经历，评分范围为 0（无疼痛）至 4（极度疼痛）。
分数越高表示疼痛越严重。
|
术前，6周
|
|
患者整体评估 (PGA)
大体时间：术前，6周
|
患者报告的量表问题，用于衡量总体疾病活动度，范围为 0（表现非常好）到 10（表现非常差）。
分数越高表示状况越差。
|
术前，6周
|
|
加州大学洛杉矶分校 (UCLA) 活动分数
大体时间：术前，6周
|
患者报告的结果测量评估患者的活动水平。
包含 10 级量表，其中 1 代表不活跃且依赖他人的患者，10 代表经常参加影响性运动的患者。
分数越高表示活动水平越高。
|
术前，6周
|
|
牛津膝关节评分 - 加拿大英语
大体时间：术前，6周
|
患者报告的结果测量，用于评估过去 4 周内的功能水平、日常生活活动和疼痛影响，通过 12 个问题进行测量，每个问题的评分范围从 0（最差结果）到 4（最佳结果）。
分数越高代表结果越好，总分范围为0-48
|
术前，6周
|
|
膝关节协会评分 (KSS)
大体时间：术前，6周
|
功能结果测量。
包含 5 个部分，测量患者症状（无到严重）、满意度（非常满意到非常不满意）、期望（过高到过低）、功能活动和自主膝关节活动。
功能活动分为步行和站立（有或没有辅助工具以及持续时间）、标准活动（不介意不能做）和高级活动（不介意不能做）。
自主膝关节活动衡量患者三项最重要活动的难度（不介意不能做）。
分数越高表明患者的治疗效果越好。
|
术前，6周
|
|
MRSA 的存在
大体时间：术前，6周
|
参与者将提供耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 拭子样本。
将随着时间的推移和组间比较 MRSA 的存在情况。
|
术前，6周
|
|
微生物多样性 - 分类差异
大体时间：术前，6周
|
参与者将提供粪便样本。
将从样品中提取微生物 DNA 进行 16S 核糖体核糖核酸 (rRNA) 测序，以便进行分类。
将计算微生物多样性的香农指数并用于确定样本内部和样本之间的组成和多样性的分类差异。
|
术前，6周
|
|
微生物多样性 - 分类相关性
大体时间：术前，6周
|
参与者将提供粪便样本。
将从样品中提取微生物 DNA 进行 16S 核糖体核糖核酸 (rRNA) 测序，以便进行分类。
将确定研究中与其他临床和元数据的分类学相关性。
|
术前，6周
|
|
饮食和补充剂问卷
大体时间：术前
|
患者报告的调查问卷收集益生菌和补充剂的消费习惯以及胃肠道症状。
含有活细菌的发酵食品或饮料的消耗量将从0（不消耗）到3（每日消耗）进行评分，分数越高表明活细菌的消耗量越大。
维生素和益生菌的消耗量将从0（不消耗）到3（每日消耗）进行评分，分数越高表明维生素和益生菌的消耗量越大。
7种胃肠道症状的评分从0（无）到极重（4），最高分为28分。
分数越高表明胃肠道症状越严重。
|
术前
|
|
组织病理学
大体时间：术中
|
将在术中收集滑膜和胫骨平台样本并针对滑膜炎进行分级。
内膜增生、滑膜下浸润、纤维化、纤维蛋白沉积、血管周围水肿和血管化将按照0（无）至3（严重）的等级进行分级。
分数越高表明滑膜炎症越严重，总分范围为0至18。
|
术中
|
|
免疫组织化学
大体时间：术中
|
将在术中收集滑膜和胫骨平台样本，并测定每平方毫米的巨噬细胞数量。
数字越高表明滑膜炎症越严重。
|
术中
|
|
炎症血液标志物：C 反应蛋白
大体时间：术前，6周
|
参与者将提供血液样本。
将测量 C 反应蛋白 (CRP) 水平 (mg/mL)，并随时间和组间进行比较。
CRP 水平升高是炎症的指标。
|
术前，6周
|
|
炎症血液标志物：白介素-1B
大体时间：术前，6周
|
参与者将提供血液样本。
将测量白细胞介素-1B (IL-1β) 水平 (pg/mL) 并随时间推移和组间比较。
IL-1β 水平升高是炎症的指标。
|
术前，6周
|
|
炎症血液标志物：白介素-6
大体时间：术前，6周
|
参与者将提供血液样本。
将测量白细胞介素 6 (IL-6) 水平 (pg/mL)，并随时间和组间进行比较。
IL-6 水平升高是炎症的指标。
|
术前，6周
|
|
炎症血液标志物：白介素-8
大体时间：术前，6周
|
参与者将提供血液样本。
将测量白细胞介素 8 (IL-8) 水平 (pg/mL)，并随时间和组间进行比较。
IL-8 水平升高是炎症的指标。
|
术前，6周
|
|
炎症血液标志物：肿瘤坏死因子α
大体时间：术前，6周
|
参与者将提供血液样本。
将测量肿瘤坏死因子α (TNF-α) 的水平 (pg/mL) 并随时间和组间进行比较。
TNF-α 水平升高是炎症的指标。
|
术前，6周
|
|
炎症血液标志物：红细胞沉降率
大体时间：术前，6周
|
参与者将提供血液样本。
将测量红细胞沉降率 (ESR)（毫米/小时）并随时间和组间进行比较。
ESR 升高是炎症的指标。
|
术前，6周
|
|
炎症血液标志物：碱性磷酸酶
大体时间：术前，6周
|
参与者将提供血液样本。
将测量碱性磷酸酶 (ALP) 水平（单位/升）并随时间和组间进行比较。
ALP 水平升高可能表明存在炎症，并且可能发生在骨重塑或组织再生增强的时期。
|
术前，6周
|
|
炎症血液标志物：钙
大体时间：术前，6周
|
参与者将提供血液样本。
将测量钙水平（mmol/L）并随时间和组间进行比较。
较低的钙水平是炎症的指标。
|
术前，6周
|
|
炎症血液标志物：白蛋白
大体时间：术前，6周
|
参与者将提供血液样本。
将测量白蛋白水平（g/L）并随时间和组间进行比较。
在与炎症相关的病症中经常观察到白蛋白水平降低。
|
术前，6周
|
|
炎症血液标志物：尿酸盐
大体时间：术前，6周
|
参与者将提供血液样本。
将测量尿酸盐水平（μmol/L）并随时间和组间进行比较。
尿酸水平升高是炎症的指标。
|
术前，6周
|
|
炎症血液标志物：总蛋白
大体时间：术前，6周
|
参与者将提供血液样本。
将测量总蛋白水平（g/L）并随时间和组间进行比较。
蛋白质水平升高可能表明有炎症。
|
术前，6周
|
|
炎症血液标志物：肌酐
大体时间：术前，6周
|
参与者将提供血液样本。
将测量肌酐水平（μmol/L）并随时间和组间进行比较。
肌酐水平升高可能表明有炎症。
|
术前，6周
|
|
炎症血液标志物：维生素 D
大体时间：术前，6周
|
参与者将提供血液样本。
将测量维生素 D 水平 (nmol/L)，并随时间和组间进行比较。
维生素 D 水平降低是炎症的一个指标。
|
术前，6周
|
|
炎症血液标志物：白细胞计数
大体时间：术前，6周
|
参与者将提供血液样本。
将测量白细胞 (WBC) 水平（细胞/μL）并随时间和组间进行比较。
白细胞水平升高是炎症的指标。
|
术前，6周
|
|
炎症血液标志物：红细胞计数
大体时间：术前，6周
|
参与者将提供血液样本。
将测量红细胞 (RBC) 水平（细胞/μL）并随时间和组间进行比较。
红细胞水平降低是炎症的指标。
|
术前，6周
|
|
炎症血液标志物：血红蛋白浓度
大体时间：术前，6周
|
参与者将提供血液样本。
将测量血红蛋白浓度 (Hgb) (g/L) 并随时间和组间进行比较。
Hgb 浓度降低是炎症的指标。
|
术前，6周
|
|
炎症血液标记物：血细胞比容百分比
大体时间：术前，6周
|
参与者将提供血液样本。
将测量血细胞比容 (Hct) 百分比 (%) 并随时间和组间进行比较。
Hct 百分比下降是炎症的指标。
|
术前，6周
|
|
炎症血液标志物：血小板计数
大体时间：术前，6周
|
参与者将提供血液样本。
将测量血小板计数（细胞/μL）并随时间和组间进行比较。
血小板计数升高是炎症的指标
|
术前，6周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Brent Lanting, BESc, MD、London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年1月1日
初级完成 (估计的)
2027年1月1日
研究完成 (估计的)
2028年1月1日
研究注册日期
首次提交
2024年2月27日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月12日
首次发布 (实际的)
2024年4月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月13日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.