Tarmmikrobiom i ortopedi (GUMBO)
13 mars 2025 uppdaterad av: Brent Lanting, London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's
Tarmmikrobiom i ortopedi: Effekt av probiotika på initial implantatmigrering och ledinflammation efter total knäbyte
Patienter som genomgår en knäprotesoperation upplever regelbundet ledsmärtor och försämrad benkvalitet, vilket leder till att implantatet lossnar och periprostetiska frakturer. Tarmmikrobiomets roll, som är samlingen av bakterier och andra mikrober i den mänskliga mag-tarmkanalen, har precis börjat bli erkänd, inklusive dess potentiella effekter på smärta, infektion och lossning efter total ledbyte. Antibiotika används regelbundet vid ortopedisk kirurgi för att minska risken för infektion, men de skadar också tarmmikrobiotan och minskar deras potentiellt gynnsamma effekter. Probiotika kan ha en roll att spela för att förbättra benkvaliteten och minska synovial inflammation efter ledplastik, och denna studie kommer att undersöka det potentiella sambandet mellan probiotikaanvändning och implantatmigrering, bentäthet och patientresultat.
Denna studie är en randomiserad, kontrollerad, dubbelblind studie som jämför probiotisk användning med placebo hos postmenopausala kvinnor som genomgår primär total knäprotes. Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
- för att jämföra implantatmigrering mellan grupper från baslinjen till sex veckor efter operationen
- att jämföra bentäthet och ledinflammation mellan grupper från baslinjen till sex veckor efter operationen
- att jämföra tarmmikrobiomsammansättning och patientrapporterade resultatmått mellan grupper från baslinjen till sex veckor efter operationen
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Deltagarna kommer att ta en daglig probiotika (DE111®) eller placebo en gång dagligen med början 3 veckor före operationen till sex veckor efter operationen. Följande kommer att slutföras vid baslinjen och 6 veckor:
- Blodarbete
- Avföringsprovsamling
- MRSA-pinne
- Patientrapporterade utfallsmått
- CT-skanning
Dessutom kommer följande att göras:
- Intraoperativ vätske- och vävnadsuppsamling
- Positron Emission Tomography-Magnetic Resonance Imaging (PET-MRI) skanning 6 veckor efter operationen
Forskare kommer att jämföra probiotika- och placebogrupperna för eventuella signifikanta skillnader i implantatstabilitet, benkvalitet, inflammation, tarmmikrobiomsammansättning och smärta.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke erhållits innan studierelaterade aktiviteter
- Postmenopausala kvinnliga patienter från London Health Sciences Centre (LHSC) i åldern 55-75 år
- Planerad att genomgå primär total knäprotes för artros
Exklusions kriterier:
- Kan inte förstå och svara på de tillhandahållna frågeformulären
- Hankön
- Inflammatorisk artrit
- Periprostetisk infektion
- Tidigare operation med hårdvaruinförande i målknäet
- Metaboliskt syndrom
- Inflammatorisk tarmsjukdom
- Kroppsmassaindex <18,5 kg/m2
- Immunförsvagat tillstånd (t.ex. AIDS, lymfom, patienter som genomgår långtidsbehandling med kortikosteroider)
- Eventuella kontraindikationer för PET-MRT
- Allergi mot cefalosporinantibiotika
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Probiotisk DE111®
1 kapsel probiotisk DE111® innehållande 5 miljarder CFU Bacillus subtilis, som ska tas en gång dagligen med start 3 veckor före operation till 6 veckor efter operation.
|
5 miljarder kolonibildande enheter (CFU) per dag i 9 veckor (3 veckor före operation till sex veckor efter operation)
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
1 kapsel placebo, som ska tas en gång dagligen med början 3 veckor före operation till 6 veckor efter operation.
|
Placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Implantatmigrering
Tidsram: baslinje, 6 veckor
|
Tibial komponentmigrering över tid beräknad genom att mäta komponentens position jämfört med benet med hjälp av CT-avbildning.
|
baslinje, 6 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bentäthet
Tidsram: baslinje, 6 veckor
|
Volumetrisk bentäthet över tid mätt i de anteromediala, anterolaterala, posteromediala och posterolaterala regionerna som omger tibialkomponenten med hjälp av CT-avbildning.
|
baslinje, 6 veckor
|
|
Storleken på 18-F-fluoretyl(2-(2-fluoretoxi)fenyl)-proprionat ([¹⁸F]FEPPA) spårämnesupptag
Tidsram: 6 veckor
|
Storleken på standardiserade upptagsvärden (SUV) för [¹⁸F]FEPPA-spårupptaget i synovium mätt med PET-MRI.
SUV kommer att beräknas med hjälp av den genomsnittliga signalintensiteten, kroppsvikten och sönderfallskorrigerad injicerad dos.
|
6 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Veterans Rand 12-Item Health Survey (VR-12)
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Patientrapporterat utfallsmått som observerar patientens fysiska och psykiska hälsotillstånd.
Innehåller 12 frågor om 8 hälsodomäner: fysisk funktion, rollbegränsningar på grund av fysisk hälsa, kroppslig smärta, allmänna hälsouppfattningar, vitalitet, social funktion, rollbegränsningar på grund av känslomässiga problem och mental hälsa.
För varje domän sträcker sig poängen från 0 till 100, med högre poäng som indikerar bättre hälsorelaterad livskvalitet.
Minsta poäng är 0, vilket indikerar den lägsta nivån av hälsa eller välbefinnande, och den högsta poängen är 100, vilket indikerar den högsta nivån av hälsa eller välbefinnande.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
EuroQol-5D (EQ-5D)
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Patientrapporterat utfallsmått för att bedöma livskvalitet på en skala från 0 (sämst) till 100 (bäst).
Högre poäng tyder på bättre livskvalitet.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Western Ontario McMaster Osteoarthritis Index (WOMAC)
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Patientrapporterat utfallsmått för att bedöma funktion, smärta och stelhet på en skala från 0 (bättre funktion/smärta/stelhet) till 100 (sämre funktion/smärta/stelhet).
Högre poäng indikerar värre smärta, stelhet och funktionella begränsningar.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Mått på intermittent och konstant artrossmärta (ICOAP)
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Patientrapporterat frågeformulär för att bedöma erfarenhet av konstant och intermittent smärta på en skala från 0 (ingen smärta) till 4 (extrem smärta).
En högre poäng indikerar värre smärta.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Patient Global Assessment (PGA)
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Patientrapporterad skalafråga för att mäta global sjukdomsaktivitet på ett intervall från 0 (går mycket bra) till 10 (går mycket dåligt).
En högre poäng indikerar sämre kondition.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
University of California, Los Angeles (UCLA) aktivitetsresultat
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Patientrapporterat utfallsmått som bedömer patientens aktivitetsnivå.
Innehåller en 10-nivåskala där 1 representerar en patient som är inaktiv och beroende av andra, till 10 representerar en patient som regelbundet deltar i effektidrott.
En högre poäng indikerar en högre aktivitetsnivå.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Oxford Knee Score - engelska för Kanada
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Patientrapporterat utfallsmått för att bedöma funktionsnivå, dagliga aktiviteter och effekter av smärta under de föregående fyra veckorna, mätt med 12 frågor vardera på en skala från 0 (sämsta utfall) till 4 (bästa utfall).
En högre poäng representerar ett bättre resultat, med totalpoäng från 0-48
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Knee Society Score (KSS)
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Funktionellt utfallsmått.
Innehåller 5 avsnitt som mäter patientens symtom (inga till allvarliga), tillfredsställelse (mycket nöjd till mycket missnöjd), förväntan (för hög till för låg), funktionella aktiviteter och diskretionära knäaktiviteter.
Funktionella aktiviteter är uppdelade i att gå och stå (med eller utan hjälpmedel och varaktigheten), standardaktiviteter (ingen besvär att inte göra) och avancerade aktiviteter (ingen besvär att inte kunna göra).
Diskretionära knäaktiviteter mäter svårighetsgraden med de tre viktigaste aktiviteterna för patienten (ingen besvär att inte göra).
Högre poäng indikerar högre patientresultat.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Förekomst av MRSA
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Deltagarna kommer att tillhandahålla ett pinnprov av meticillin-resistenta Staphylococcus Aureus (MRSA).
Förekomst av MRSA kommer att jämföras över tid och mellan grupper.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Mikrobiell mångfald - taxonomiska skillnader
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Deltagarna kommer att ge ett avföringsprov.
Mikrobiellt DNA kommer att extraheras från proverna för 16S ribosomal ribonukleinsyra (rRNA) sekvensering så att taxonomi kan tilldelas.
Shannon-indexet för mikrobiell mångfald kommer att beräknas och användas för att bestämma taxonomiska skillnader i sammansättning och mångfald inom och mellan prover.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Mikrobiell mångfald - taxonomisk korrelation
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Deltagarna kommer att ge ett avföringsprov.
Mikrobiellt DNA kommer att extraheras från proverna för 16S ribosomal ribonukleinsyra (rRNA) sekvensering så att taxonomi kan tilldelas.
Taxonomiska korrelationer till andra kliniska och metadata i studien kommer att fastställas.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Diet och kosttillskott frågeformulär
Tidsram: preoperativt
|
Patientrapporterat frågeformulär som samlar in probiotiska och kompletterande konsumtionsvanor och gastrointestinala symtom.
Konsumtionen av fermenterad mat eller dryck som innehåller levande bakterier kommer att bedömas från 0 (ingen konsumtion) till 3 (daglig konsumtion) med en högre poäng som indikerar större konsumtion av levande bakterier.
Konsumtionen av vitaminer och probiotika kommer att poängsättas från 0 (ingen konsumtion) till 3 (daglig konsumtion) med en högre poäng som indikerar större konsumtion av vitaminer och probiotika.
Sju gastrointestinala symtom kommer att bedömas från 0 (inga) till extrema (4), med en maximal poäng på 28.
En högre poäng indikerar värre gastrointestinala symtom.
|
preoperativt
|
|
Histopatologi
Tidsram: intraoperativt
|
Synoviala och tibiala platåprover kommer att samlas in intraoperativt och graderas för synovit.
Intimal hyperplasi, subsynovialt infiltrat, fibros, fibrinavlagring, perivaskulärt ödem och vaskularisering kommer att graderas på en skala från 0 (ingen) till 3 (svår).
En högre poäng indikerar större synovial inflammation, med en total poäng från 0 till 18.
|
intraoperativt
|
|
Immunhistokemi
Tidsram: intraoperativt
|
Synoviala och tibiala platåprover kommer att tas intraoperativt och antalet makrofager per mm² kommer att bestämmas.
Ett högre antal indikerar större synovial inflammation.
|
intraoperativt
|
|
Inflammatorisk blodmarkör: C-reaktivt protein
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Deltagarna kommer att ge ett blodprov.
Nivåer av C-reaktivt protein (CRP) kommer att mätas (mg/ml) och jämföras över tid och mellan grupper.
Förhöjda CRP-nivåer är en indikator på inflammation.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Inflammatorisk blodmarkör: Interleukin-1B
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Deltagarna kommer att ge ett blodprov.
Nivåer av Interleukin-1B (IL-1β) kommer att mätas (pg/ml) och jämföras över tid och mellan grupper.
Förhöjda IL-1β-nivåer är en indikator på inflammation.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Inflammatorisk blodmarkör: Interleukin-6
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Deltagarna kommer att ge ett blodprov.
Nivåer av Interleukin-6 (IL-6) kommer att mätas (pg/ml) och jämföras över tid och mellan grupper.
Förhöjda IL-6-nivåer är en indikator på inflammation.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Inflammatorisk blodmarkör: Interleukin-8
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Deltagarna kommer att ge ett blodprov.
Nivåer av Interleukin-8 (IL-8) kommer att mätas (pg/ml) och jämföras över tid och mellan grupper.
Förhöjda IL-8-nivåer är en indikator på inflammation.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Inflammatorisk blodmarkör: Tumörnekrosfaktor alfa
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Deltagarna kommer att ge ett blodprov.
Nivåer av tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α) kommer att mätas (pg/ml) och jämföras över tid och mellan grupper.
Förhöjda TNF-α-nivåer är en indikator på inflammation.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Inflammatorisk blodmarkör: Sedimentationshastighet för erytrocyter
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Deltagarna kommer att ge ett blodprov.
Erytrocytsedimentationshastigheten (ESR) kommer att mätas (mm/h) och jämföras över tid och mellan grupper.
Förhöjd ESR är en indikator på inflammation.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Inflammatorisk blodmarkör: Alkaliskt fosfatas
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Deltagarna kommer att ge ett blodprov.
Nivåer av alkaliskt fosfatas (ALP) kommer att mätas (enheter/L) och jämföras över tid och mellan grupper.
Förhöjda ALP-nivåer kan indikera inflammation och kan inträffa under perioder av ökad benombyggnad eller vävnadsregenerering.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Inflammatorisk blodmarkör: Kalcium
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Deltagarna kommer att ge ett blodprov.
Nivåer av kalcium kommer att mätas (mmol/L) och jämföras över tid och mellan grupper.
Lägre kalciumnivåer är en indikator på inflammation.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Inflammatorisk blodmarkör: Albumin
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Deltagarna kommer att ge ett blodprov.
Nivåer av albumin kommer att mätas (g/L) och jämföras över tid och mellan grupper.
Minskade nivåer av albumin observeras ofta vid tillstånd associerade med inflammation.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Inflammatorisk blodmarkör: Urat
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Deltagarna kommer att ge ett blodprov.
Nivåer av urat kommer att mätas (μmol/L) och jämföras över tid och mellan grupper.
Förhöjda uratnivåer är en indikator på inflammation.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Inflammatorisk blodmarkör: Totalt protein
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Deltagarna kommer att ge ett blodprov.
Nivåer av totalt protein kommer att mätas (g/L) och jämföras över tid och mellan grupper.
Förhöjda proteinnivåer kan tyda på inflammation.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Inflammatorisk blodmarkör: Kreatinin
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Deltagarna kommer att ge ett blodprov.
Nivåer av kreatinin kommer att mätas (μmol/L) och jämföras över tid och mellan grupper.
Förhöjda kreatininnivåer kan indikera inflammation.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Inflammatorisk blodmarkör: D-vitamin
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Deltagarna kommer att ge ett blodprov.
Nivåer av vitamin D kommer att mätas (nmol/L) och jämföras över tid och mellan grupper.
Minskade D-vitaminnivåer är en indikator på inflammation.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Inflammatorisk blodmarkör: Antal vita blodkroppar
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Deltagarna kommer att ge ett blodprov.
Nivåer av vita blodkroppar (WBC) kommer att mätas (celler/μL) och jämföras över tid och mellan grupper.
Förhöjda WBC-nivåer är en indikator på inflammation.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Inflammatorisk blodmarkör: Antal röda blodkroppar
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Deltagarna kommer att ge ett blodprov.
Nivåer av röda blodkroppar (RBC) kommer att mätas (celler/μL) och jämföras över tid och mellan grupper.
Minskade RBC-nivåer är en indikator på inflammation.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Inflammatorisk blodmarkör: Hemoglobinkoncentration
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Deltagarna kommer att ge ett blodprov.
Hemoglobinkoncentrationen (Hgb) kommer att mätas (g/L) och jämföras över tid och mellan grupper.
Minskad Hgb-koncentration är en indikator på inflammation.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Inflammatorisk blodmarkör: Hematokritprocent
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Deltagarna kommer att ge ett blodprov.
Hematokritprocent (Hct) kommer att mätas (%) och jämföras över tid och mellan grupper.
Minskad Hct-procent är en indikator på inflammation.
|
preoperativ, 6 veckor
|
|
Inflammatorisk blodmarkör: Antal trombocyter
Tidsram: preoperativ, 6 veckor
|
Deltagarna kommer att ge ett blodprov.
Trombocytantal kommer att mätas (celler/μL) och jämföras över tid och mellan grupper.
Förhöjt antal blodplättar är en indikator på inflammation
|
preoperativ, 6 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Brent Lanting, BESc, MD, London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
1 januari 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
1 januari 2027
Avslutad studie (Beräknad)
1 januari 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 februari 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 april 2024
Första postat (Faktisk)
17 april 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 mars 2025
Senast verifierad
1 mars 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 123608
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .