Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Darmmicrobioom in de orthopedie (GUMBO)

13 maart 2025 bijgewerkt door: Brent Lanting, London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's

Darmmicrobioom in de orthopedie: effect van probiotica op de initiële implantaatmigratie en gewrichtsontsteking na totale knievervanging

Patiënten die een knievervangende operatie ondergaan, ervaren regelmatig gewrichtspijn en een verminderde botkwaliteit, wat leidt tot losraken van het implantaat en periprothetische fracturen. De rol van het darmmicrobioom, de verzameling bacteriën en andere microben in het menselijke maag-darmkanaal, begint nu pas onderkend te worden, inclusief de mogelijke effecten ervan op pijn, infectie en loslating na totale gewrichtsvervanging. Antibiotica worden regelmatig gebruikt bij orthopedische chirurgie om het risico op infectie te verminderen, maar ze beschadigen ook de darmmicrobiota en verminderen de potentieel gunstige effecten ervan. Probiotica kunnen een rol spelen bij het verbeteren van de botkwaliteit en het verminderen van synoviale ontstekingen na een gewrichtsvervangende operatie, en deze studie zal de mogelijke relatie van probioticagebruik met implantaatmigratie, botdichtheid en patiëntresultaten onderzoeken.

Deze studie is een gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde studie waarin het gebruik van probiotica wordt vergeleken met placebo bij postmenopauzale vrouwen die een primaire totale knievervanging ondergaan. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

  • om implantaatmigratie tussen groepen te vergelijken vanaf de uitgangssituatie tot zes weken na de operatie
  • om de botdichtheid en gewrichtsontsteking tussen groepen te vergelijken vanaf de basislijn tot zes weken na de operatie
  • om de samenstelling van het darmmicrobioom en door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten tussen groepen te vergelijken vanaf de uitgangswaarde tot zes weken na de operatie

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers nemen dagelijks een dagelijks probioticum (DE111®) of een placebo, beginnend 3 weken vóór de operatie tot zes weken na de operatie. Het volgende wordt bij aanvang en na 6 weken gedaan:

  • Bloed werk
  • Fecale monsterverzameling
  • MRSA-uitstrijkje
  • Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten
  • CT-beeldvormingsscan

Daarnaast zal het volgende worden gedaan:

  • Intraoperatieve vloeistof- en weefselverzameling
  • Positron Emissie Tomografie-Magnetic Resonance Imaging (PET-MRI)-scan 6 weken na de operatie

Onderzoekers zullen de probiotische en placebogroepen vergelijken op eventuele significante verschillen in implantaatstabiliteit, botkwaliteit, ontsteking, samenstelling van het darmmicrobioom en pijn.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan studiegerelateerde activiteiten
  • Postmenopauzale vrouwelijke patiënten van het London Health Sciences Centre (LHSC) in de leeftijd van 55-75 jaar
  • Gepland om een ​​primaire totale knievervanging te ondergaan vanwege artrose

Uitsluitingscriteria:

  • Kan de verstrekte vragenlijsten niet begrijpen en beantwoorden
  • Mannelijk geslacht
  • Inflammatoire artritis
  • Periprothetische infectie
  • Voorafgaande operatie met hardware-inbrenging in de doelknie
  • Metaboolsyndroom
  • Inflammatoire darmziekte
  • Body mass index <18,5 kg/m2
  • Immuungecompromitteerde aandoening (bijv. AIDS, lymfoom, patiënten die langdurige behandeling met corticosteroïden ondergaan)
  • Eventuele contra-indicaties voor PET-MRI
  • Allergie voor cefalosporine-antibiotica

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Probiotisch DE111®
1 capsule probioticum DE111® met 5 miljard CFU Bacillus subtilis, eenmaal daags in te nemen vanaf 3 weken vóór de operatie tot 6 weken na de operatie.
Voedingssupplement: Probiotische formule Bacillus subtilis
5 miljard kolonievormende eenheden (CFU) per dag gedurende 9 weken (3 weken vóór de operatie tot zes weken na de operatie)
Andere namen:
  • DE111®
Placebo-vergelijker: Placebo
1 capsule placebo, eenmaal daags in te nemen vanaf 3 weken vóór de operatie tot 6 weken na de operatie.
Ander: Placebo
Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Implantaatmigratie
Tijdsspanne: basislijn, 6 weken
De migratie van de tibiale component in de loop van de tijd wordt berekend door de positie van de component ten opzichte van het bot te meten met behulp van CT-beeldvorming.
basislijn, 6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Botdichtheid
Tijdsspanne: basislijn, 6 weken
Volumetrische botmineraaldichtheid in de loop van de tijd gemeten in de anteromediale, anterolaterale, posteromediale en posterolaterale gebieden rondom de tibiale component met behulp van CT-beeldvorming.
basislijn, 6 weken
Omvang van 18-F-fluorethyl(2-(2-fluorethoxy)fenyl)propionaat ([¹⁸F]FEPPA) Traceropname
Tijdsspanne: 6 weken
Omvang van gestandaardiseerde opnamewaarden (SUV) van de [¹⁸F]FEPPA-traceropname in het synovium zoals gemeten met PET-MRI. SUV zal worden berekend met behulp van de gemiddelde signaalintensiteit, lichaamsgewicht en voor verval gecorrigeerde geïnjecteerde dosis.
6 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veteranen Rand Gezondheidsenquête met 12 items (VR-12)
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat waarbij de fysieke en mentale gezondheidstoestand van de patiënt wordt geobserveerd. Bevat 12 vragen over 8 gezondheidsdomeinen: fysiek functioneren, rolbeperkingen als gevolg van fysieke gezondheid, lichamelijke pijn, algemene gezondheidspercepties, vitaliteit, sociaal functioneren, rolbeperkingen als gevolg van emotionele problemen en geestelijke gezondheid. Voor elk domein variëren de scores van 0 tot 100, waarbij hogere scores wijzen op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. De minimumscore is 0, wat het laagste niveau van gezondheid of welzijn aangeeft, en de maximale score is 100, wat het hoogste niveau van gezondheid of welzijn aangeeft.
pre-operatief, 6 weken
EuroQol-5D (EQ-5D)
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat om de kwaliteit van leven te beoordelen op een schaal van 0 (slechtste) tot 100 (beste). Hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven.
pre-operatief, 6 weken
West-Ontario McMaster Artrose Index (WOMAC)
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat om functie, pijn en stijfheid te beoordelen op een schaal van 0 (beter functioneren/pijn/stijfheid) tot 100 (slechter functioneren/pijn/stijfheid). Hogere scores duiden op ergere pijn, stijfheid en functionele beperkingen.
pre-operatief, 6 weken
Maatstaf voor intermitterende en constante artrosepijn (ICOAP)
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Door de patiënt gerapporteerde vragenlijst om de ervaring met aanhoudende en intermitterende pijn te beoordelen op een schaal van 0 (geen pijn) tot 4 (extreme pijn). Een hogere score duidt op ergere pijn.
pre-operatief, 6 weken
Patiënt Global Assessment (PGA)
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Door de patiënt gerapporteerde schaalvraag om de mondiale ziekteactiviteit te meten op een bereik van 0 (het gaat heel goed) tot 10 (het gaat heel slecht). Een hogere score duidt op een slechtere toestand.
pre-operatief, 6 weken
Activiteitenscore van de Universiteit van Californië, Los Angeles (UCLA).
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die het activiteitenniveau van de patiënt beoordeelt. Bevat een schaal met 10 niveaus, waarbij 1 een patiënt vertegenwoordigt die inactief is en afhankelijk is van anderen, en 10 een patiënt vertegenwoordigt die regelmatig aan impactsporten deelneemt. Een hogere score duidt op een hoger activiteitenniveau.
pre-operatief, 6 weken
Oxford Knee Score - Engels voor Canada
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat om het functieniveau, de activiteiten van het dagelijks leven en de effecten van pijn in de afgelopen vier weken te beoordelen, gemeten met elk 12 vragen op een schaal van 0 (slechtste uitkomst) tot 4 (beste uitkomst). Een hogere score vertegenwoordigt een beter resultaat, met een totaalscorebereik van 0-48
pre-operatief, 6 weken
Knie Society Score (KSS)
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Functionele uitkomstmaat. Bevat 5 secties waarin de symptomen van de patiënt (geen tot ernstige), tevredenheid (zeer tevreden tot zeer ontevreden), verwachting (te hoog naar te laag), functionele activiteiten en discretionaire knie-activiteiten worden gemeten. Functionele activiteiten worden opgesplitst in lopen en staan ​​(met of zonder hulpmiddelen en de duur ervan), standaardactiviteiten (geen moeite om niet te kunnen) en geavanceerde activiteiten (geen moeite om niet te doen). Discretionaire knieactiviteiten meten de moeilijkheid bij de drie belangrijkste activiteiten voor de patiënt (geen moeite om niet te kunnen doen). Hogere scores duiden op betere patiëntresultaten.
pre-operatief, 6 weken
Aanwezigheid van MRSA
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Deelnemers zullen een methicilline-resistente Staphylococcus Aureus (MRSA)-uitstrijkje verstrekken. De aanwezigheid van MRSA zal in de loop van de tijd en tussen groepen worden vergeleken.
pre-operatief, 6 weken
Microbiële diversiteit - Taxonomische verschillen
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Deelnemers leveren een ontlastingsmonster af. Microbieel DNA zal uit de monsters worden geëxtraheerd voor 16S ribosomaal ribonucleïnezuur (rRNA) sequencing, zodat taxonomie kan worden toegewezen. De Shannon-index voor microbiële diversiteit zal worden berekend en gebruikt om taxonomische verschillen in samenstelling en diversiteit binnen en tussen monsters te bepalen.
pre-operatief, 6 weken
Microbiële diversiteit - taxonomische correlatie
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Deelnemers leveren een ontlastingsmonster af. Microbieel DNA zal uit de monsters worden geëxtraheerd voor 16S ribosomaal ribonucleïnezuur (rRNA) sequencing, zodat taxonomie kan worden toegewezen. Taxonomische correlaties met andere klinische en metadata in de studie zullen worden bepaald.
pre-operatief, 6 weken
Dieet- en supplementenvragenlijst
Tijdsspanne: pre-operatief
Door de patiënt gerapporteerde vragenlijst die de consumptiegewoonten van probiotica en supplementen en gastro-intestinale symptomen verzamelt. De consumptie van gefermenteerd voedsel of dranken die levende bacteriën bevatten, krijgt een score van 0 (geen consumptie) tot 3 (dagelijkse consumptie), waarbij een hogere score een grotere consumptie van levende bacteriën aangeeft. De consumptie van vitamines en probiotica wordt gescoord van 0 (geen consumptie) tot 3 (dagelijkse consumptie), waarbij een hogere score een grotere consumptie van vitamines en probiotica aangeeft. Zeven maag-darmklachten worden gescoord van 0 (geen) tot extreem (4), met een maximale score van 28. Een hogere score duidt op slechtere gastro-intestinale symptomen.
pre-operatief
Histopathologie
Tijdsspanne: intraoperatief
Synoviale en tibiale plateaumonsters zullen intraoperatief worden verzameld en beoordeeld op synovitis. Intimale hyperplasie, subsynoviaal infiltraat, fibrose, fibrineafzetting, perivasculair oedeem en vascularisatie zullen worden beoordeeld op een schaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig). Een hogere score duidt op een grotere synoviale ontsteking, met een totaalscorebereik van 0 tot 18.
intraoperatief
Immunohistochemie
Tijdsspanne: intraoperatief
Synoviale en tibiale plateaumonsters zullen intraoperatief worden verzameld en het aantal macrofagen per mm² zal worden bepaald. Een hoger getal duidt op een grotere synoviale ontsteking.
intraoperatief
Inflammatoire bloedmarker: C-reactief eiwit
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Deelnemers leveren een bloedmonster af. Niveaus van C-reactief proteïne (CRP) zullen worden gemeten (mg/ml) en in de loop van de tijd en tussen groepen worden vergeleken. Verhoogde CRP-niveaus zijn een indicator van ontsteking.
pre-operatief, 6 weken
Inflammatoire bloedmarker: interleukine-1B
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Deelnemers leveren een bloedmonster af. Niveaus van interleukine-1B (IL-1β) zullen worden gemeten (pg/ml) en vergeleken in de loop van de tijd en tussen groepen. Verhoogde IL-1β-niveaus zijn een indicator voor ontsteking.
pre-operatief, 6 weken
Inflammatoire bloedmarker: interleukine-6
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Deelnemers leveren een bloedmonster af. Niveaus van interleukine-6 ​​(IL-6) zullen worden gemeten (pg/ml) en vergeleken in de loop van de tijd en tussen groepen. Verhoogde IL-6-niveaus zijn een indicator van ontsteking.
pre-operatief, 6 weken
Inflammatoire bloedmarker: interleukine-8
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Deelnemers leveren een bloedmonster af. Niveaus van interleukine-8 (IL-8) zullen worden gemeten (pg/ml) en in de loop van de tijd en tussen groepen worden vergeleken. Verhoogde IL-8-niveaus zijn een indicator van ontsteking.
pre-operatief, 6 weken
Inflammatoire bloedmarker: tumornecrosefactor alfa
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Deelnemers leveren een bloedmonster af. Niveaus van tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) zullen worden gemeten (pg/ml) en in de loop van de tijd en tussen groepen worden vergeleken. Verhoogde TNF-α-niveaus zijn een indicator voor ontsteking.
pre-operatief, 6 weken
Inflammatoire bloedmarker: erytrocytbezinkingssnelheid
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Deelnemers leveren een bloedmonster af. De erytrocytensedimentatiesnelheid (ESR) zal worden gemeten (mm/uur) en in de loop van de tijd en tussen groepen worden vergeleken. Verhoogde ESR is een indicator van ontsteking.
pre-operatief, 6 weken
Inflammatoire bloedmarker: alkalische fosfatase
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Deelnemers leveren een bloedmonster af. Niveaus van alkalische fosfatase (ALP) zullen worden gemeten (eenheden/l) en in de loop van de tijd en tussen groepen worden vergeleken. Verhoogde ALP-niveaus kunnen wijzen op ontstekingen en kunnen optreden tijdens perioden van verhoogde botremodellering of weefselregeneratie.
pre-operatief, 6 weken
Inflammatoire bloedmarker: calcium
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Deelnemers leveren een bloedmonster af. Het calciumgehalte zal worden gemeten (mmol/L) en in de loop van de tijd en tussen groepen worden vergeleken. Lagere calciumwaarden zijn een indicator van ontsteking.
pre-operatief, 6 weken
Inflammatoire bloedmarker: albumine
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Deelnemers leveren een bloedmonster af. Niveaus van albumine zullen worden gemeten (g/l) en vergeleken in de loop van de tijd en tussen groepen. Verlaagde niveaus van albumine worden vaak waargenomen bij aandoeningen die verband houden met ontstekingen.
pre-operatief, 6 weken
Inflammatoire bloedmarker: uraat
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Deelnemers leveren een bloedmonster af. Uraatniveaus zullen worden gemeten (μmol/L) en in de loop van de tijd en tussen groepen worden vergeleken. Verhoogde uraatniveaus zijn een indicator van ontsteking.
pre-operatief, 6 weken
Inflammatoire bloedmarker: totaal eiwit
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Deelnemers leveren een bloedmonster af. Niveaus van totaal eiwit zullen worden gemeten (g/l) en vergeleken in de loop van de tijd en tussen groepen. Verhoogde eiwitniveaus kunnen op ontstekingen duiden.
pre-operatief, 6 weken
Inflammatoire bloedmarker: Creatinine
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Deelnemers leveren een bloedmonster af. De creatininespiegels zullen worden gemeten (μmol/L) en in de loop van de tijd en tussen groepen worden vergeleken. Verhoogde creatininespiegels kunnen op een ontsteking duiden.
pre-operatief, 6 weken
Inflammatoire bloedmarker: Vitamine D
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Deelnemers leveren een bloedmonster af. Het vitamine D-gehalte zal worden gemeten (nmol/l) en in de loop van de tijd en tussen groepen worden vergeleken. Een verlaagd vitamine D-gehalte is een indicator van ontsteking.
pre-operatief, 6 weken
Inflammatoire bloedmarker: aantal witte bloedcellen
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Deelnemers leveren een bloedmonster af. Het aantal witte bloedcellen (WBC) zal worden gemeten (cellen/μl) en in de loop van de tijd en tussen groepen worden vergeleken. Verhoogde WBC-niveaus zijn een indicator van ontsteking.
pre-operatief, 6 weken
Inflammatoire bloedmarker: aantal rode bloedcellen
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Deelnemers leveren een bloedmonster af. Het aantal rode bloedcellen (RBC) zal worden gemeten (cellen/μl) en in de loop van de tijd en tussen groepen worden vergeleken. Verlaagde RBC-niveaus zijn een indicator van ontsteking.
pre-operatief, 6 weken
Inflammatoire bloedmarker: hemoglobineconcentratie
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Deelnemers leveren een bloedmonster af. De hemoglobineconcentratie (Hgb) zal worden gemeten (g/l) en in de loop van de tijd en tussen groepen worden vergeleken. Een verlaagde Hgb-concentratie is een indicator van ontsteking.
pre-operatief, 6 weken
Inflammatoire bloedmarker: hematocrietpercentage
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Deelnemers leveren een bloedmonster af. Het hematocrietpercentage (Hct) zal worden gemeten (%) en in de loop van de tijd en tussen groepen worden vergeleken. Een verlaagd Hct-percentage is een indicator voor ontsteking.
pre-operatief, 6 weken
Inflammatoire bloedmarker: aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: pre-operatief, 6 weken
Deelnemers leveren een bloedmonster af. Het aantal bloedplaatjes zal worden gemeten (cellen/μl) en in de loop van de tijd en tussen groepen worden vergeleken. Een verhoogd aantal bloedplaatjes is een indicator voor ontsteking
pre-operatief, 6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Brent Lanting, BESc, MD, London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 123608

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren