Кишечный микробиом в ортопедии (GUMBO)
13 марта 2025 г. обновлено: Brent Lanting, London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's
Микробиом кишечника в ортопедии: влияние пробиотиков на начальную миграцию имплантата и воспаление суставов после тотальной замены коленного сустава
Пациенты, перенесшие операцию по замене коленного сустава, регулярно испытывают боли в суставах и ухудшают качество кости, что приводит к расшатыванию имплантата и перипротезным переломам. Роль кишечного микробиома, который представляет собой скопление бактерий и других микробов в желудочно-кишечном тракте человека, только начинает осознаваться, включая его потенциальное влияние на боль, инфекцию и расшатывание после полной замены сустава. Антибиотики регулярно используются в ортопедической хирургии для снижения риска заражения, но они также вредят микробиоте кишечника и снижают их потенциально полезные эффекты. Пробиотики могут сыграть роль в улучшении качества костей и уменьшении воспаления синовиальной оболочки после операции по замене сустава, и в этом исследовании будет изучена потенциальная связь использования пробиотиков с миграцией имплантатов, плотностью кости и результатами лечения пациентов.
Это исследование представляет собой рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование, сравнивающее использование пробиотиков с плацебо у женщин в постменопаузе, перенесших первичное тотальное эндопротезирование коленного сустава. Основные вопросы, на которые он призван ответить:
- для сравнения миграции имплантатов между группами от исходного уровня до шести недель после операции
- для сравнения плотности костей и воспаления суставов между группами от исходного уровня до шести недель после операции.
- для сравнения состава микробиома кишечника и показателей результатов, сообщаемых пациентами, между группами от исходного уровня до шести недель после операции.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участники будут ежедневно принимать пробиотик (DE111®) или плацебо один раз в день, начиная с 3 недель до операции и до шести недель после операции. На исходном уровне и через 6 недель будут выполнены следующие действия:
- Кровавая работа
- Сбор образцов фекалий
- мазок на MRSA
- Показатели результатов, сообщаемые пациентами
- КТ-сканирование
Кроме того, будет сделано следующее:
- Интраоперационный сбор жидкости и тканей
- Позитронно-эмиссионная томография-магнитно-резонансная томография (ПЭТ-МРТ) через 6 недель после операции.
Исследователи будут сравнивать группы пробиотиков и плацебо на предмет каких-либо существенных различий в стабильности имплантата, качестве кости, воспалении, составе микробиома кишечника и боли.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие, полученное до начала любых действий, связанных с исследованием.
- Пациентки Лондонского центра медицинских наук (LHSC) в постменопаузе в возрасте 55-75 лет.
- Планируется пройти первичную полную замену коленного сустава по поводу остеоартрита.
Критерий исключения:
- Невозможно понять и ответить на предоставленные анкеты
- Мужской пол
- Воспалительный артрит
- Перипротезная инфекция
- Предыдущая операция с установкой оборудования в целевое колено
- Метаболический синдром
- Воспалительное заболевание кишечника
- Индекс массы тела <18,5 кг/м2
- Состояние ослабленного иммунитета (например, СПИД, лимфома, пациенты, проходящие длительное лечение кортикостероидами)
- Любые противопоказания к проведению ПЭТ-МРТ
- Аллергия на цефалоспориновые антибиотики
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пробиотик DE111®
1 капсула пробиотика DE111®, содержащего 5 миллиардов КОЕ Bacillus subtilis, следует принимать один раз в день, начиная с 3 недель до операции и в течение 6 недель после операции.
|
5 миллиардов колониеобразующих единиц (КОЕ) в день в течение 9 недель (от 3 недель до операции до 6 недель после операции)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
1 капсула плацебо, которую следует принимать один раз в день, начиная с 3 недель до операции и до 6 недель после операции.
|
Плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Миграция имплантата
Временное ограничение: исходный уровень, 6 недель
|
Миграция компонента большеберцовой кости с течением времени рассчитывается путем измерения положения компонента по сравнению с костью с помощью компьютерной томографии.
|
исходный уровень, 6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плотность костной ткани
Временное ограничение: исходный уровень, 6 недель
|
Объемная минеральная плотность кости с течением времени измерялась в переднемедиальной, переднелатеральной, заднемедиальной и заднелатеральной областях, окружающих большеберцовый компонент, с помощью компьютерной томографии.
|
исходный уровень, 6 недель
|
|
Величина поглощения индикатора 18-F-фторэтил(2-(2-фторэтокси)фенил)пропионата ([¹⁸F]FEPPA)
Временное ограничение: 6 недель
|
Величина стандартизированных значений поглощения (SUV) поглощения индикатора [¹⁸F]FEPPA в синовиальной оболочке, измеренная с помощью ПЭТ-МРТ.
SUV будет рассчитываться с использованием средней интенсивности сигнала, массы тела и введенной дозы с поправкой на распад.
|
6 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Опрос о состоянии здоровья ветеранов Rand из 12 пунктов (VR-12)
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Измерение результатов, сообщаемых пациентом, с учетом состояния физического и психического здоровья пациента.
Содержит 12 вопросов по 8 областям здоровья: физическое функционирование, ролевые ограничения из-за физического здоровья, телесная боль, общее восприятие здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем и психическое здоровье.
Для каждой области баллы варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
Минимальный балл равен 0, что указывает на самый низкий уровень здоровья или благополучия, а максимальный балл равен 100, что указывает на самый высокий уровень здоровья или благополучия.
|
до операции, 6 недель
|
|
ЕвроКол-5Д (EQ-5D)
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Измерение результатов, сообщаемых пациентами, для оценки качества жизни по шкале от 0 (худшее) до 100 (лучшее).
Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
|
до операции, 6 недель
|
|
Индекс остеоартрита Макмастера Западного Онтарио (WOMAC)
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Измерение результатов, сообщаемых пациентом, для оценки функции, боли и скованности по шкале от 0 (улучшение функции/боль/жесткость) до 100 (ухудшение функции/боль/жесткость).
Более высокие баллы указывают на усиление боли, скованности и функциональных ограничений.
|
до операции, 6 недель
|
|
Измерение периодической и постоянной боли при остеоартрите (ICOAP)
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Опросник, сообщаемый пациентами, для оценки опыта постоянной и периодической боли по шкале от 0 (нет боли) до 4 (сильная боль).
Более высокий балл указывает на усиление боли.
|
до операции, 6 недель
|
|
Глобальная оценка пациента (PGA)
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Вопрос по шкале, сообщаемый пациентами, для измерения глобальной активности заболевания в диапазоне от 0 (очень хорошо) до 10 (очень плохо).
Более высокий балл указывает на худшее состояние.
|
до операции, 6 недель
|
|
Оценка активности Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA)
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Показатель результата, сообщаемый пациентом, оценивающий уровень активности пациента.
Содержит 10-уровневую шкалу, где 1 соответствует пациенту, который малоподвижен и зависит от других, до 10 — пациенту, который регулярно занимается ударными видами спорта.
Более высокий балл указывает на более высокий уровень активности.
|
до операции, 6 недель
|
|
Oxford Knee Score — английский для Канады
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Измерение результатов, сообщаемых пациентами, для оценки уровня функционирования, повседневной активности и последствий боли в течение предшествующих четырех недель, измеряемое с помощью 12 вопросов каждый по шкале от 0 (худший результат) до 4 (лучший результат).
Более высокий балл означает лучший результат, общий балл варьируется от 0 до 48.
|
до операции, 6 недель
|
|
Оценка общества коленного сустава (KSS)
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Функциональный показатель результата.
Содержит 5 разделов, измеряющих симптомы пациента (от отсутствия до тяжелых), удовлетворенность (от очень удовлетворенного до очень неудовлетворенного), ожидания (от слишком высокого до слишком низкого), функциональную активность и произвольную активность колена.
Функциональная деятельность подразделяется на ходьбу и стояние (с вспомогательными средствами и продолжительностью или без них), стандартную деятельность (не беспокоюсь о невозможности) и расширенную деятельность (не беспокоюсь о невозможности).
Упражнения на колени по выбору измеряют сложность выполнения трех наиболее важных действий для пациента (не беспокойтесь).
Более высокие баллы указывают на лучшие результаты лечения пациентов.
|
до операции, 6 недель
|
|
Наличие MRSA
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Участники предоставят образец мазка на метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA).
Наличие MRSA будет сравниваться с течением времени и между группами.
|
до операции, 6 недель
|
|
Микробное разнообразие – таксономические различия
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Участники предоставят образец фекалий.
Микробная ДНК будет извлечена из образцов для секвенирования 16S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (рРНК), чтобы можно было определить таксономию.
Индекс Шеннона микробного разнообразия будет рассчитан и использован для определения таксономических различий в составе и разнообразии внутри и между образцами.
|
до операции, 6 недель
|
|
Микробное разнообразие – таксономическая корреляция
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Участники предоставят образец фекалий.
Микробная ДНК будет извлечена из образцов для секвенирования 16S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (рРНК), чтобы можно было определить таксономию.
Будут определены таксономические корреляции с другими клиническими и метаданными в исследовании.
|
до операции, 6 недель
|
|
Анкета по диете и добавкам
Временное ограничение: предоперационный
|
Анкета, сообщаемая пациентами, собирающая информацию о привычках потребления пробиотиков и добавок, а также желудочно-кишечных симптомах.
Потребление ферментированных продуктов или напитков, содержащих живые бактерии, будет оцениваться по шкале от 0 (отсутствие потребления) до 3 (ежедневное потребление), причем более высокий балл указывает на большее потребление живых бактерий.
Потребление витаминов и пробиотиков будет оцениваться от 0 (отсутствие потребления) до 3 (ежедневное потребление), причем более высокий балл указывает на большее потребление витаминов и пробиотиков.
Семь желудочно-кишечных симптомов оцениваются по шкале от 0 (отсутствие) до крайней степени (4) с максимальным баллом 28.
Более высокий балл указывает на ухудшение желудочно-кишечных симптомов.
|
предоперационный
|
|
Гистопатология
Временное ограничение: интраоперационный
|
Образцы синовиальной оболочки и плато большеберцовой кости будут собраны интраоперационно и оценены на предмет синовита.
Гиперплазия интимы, субсиновиальный инфильтрат, фиброз, отложение фибрина, периваскулярный отек и васкуляризация оцениваются по шкале от 0 (отсутствие) до 3 (тяжелая степень).
Более высокий балл указывает на более сильное синовиальное воспаление, общая сумма баллов варьируется от 0 до 18.
|
интраоперационный
|
|
Иммуногистохимия
Временное ограничение: интраоперационный
|
Во время операции будут собраны образцы синовиального и большеберцового плато и определено количество макрофагов на мм².
Более высокое число указывает на большее синовиальное воспаление.
|
интраоперационный
|
|
Маркер воспаления в крови: С-реактивный белок
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Участники предоставят образец крови.
Уровни С-реактивного белка (СРБ) будут измеряться (мг/мл) и сравниваться с течением времени и между группами.
Повышенные уровни СРБ являются индикатором воспаления.
|
до операции, 6 недель
|
|
Маркер воспаления в крови: интерлейкин-1B.
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Участники предоставят образец крови.
Уровни интерлейкина-1B (IL-1β) будут измеряться (пг/мл) и сравниваться с течением времени и между группами.
Повышенные уровни IL-1β являются индикатором воспаления.
|
до операции, 6 недель
|
|
Маркер воспаления в крови: интерлейкин-6.
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Участники предоставят образец крови.
Уровни интерлейкина-6 (IL-6) будут измеряться (пг/мл) и сравниваться с течением времени и между группами.
Повышенные уровни IL-6 являются индикатором воспаления.
|
до операции, 6 недель
|
|
Маркер воспаления в крови: интерлейкин-8.
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Участники предоставят образец крови.
Уровни интерлейкина-8 (IL-8) будут измеряться (пг/мл) и сравниваться с течением времени и между группами.
Повышенные уровни IL-8 являются индикатором воспаления.
|
до операции, 6 недель
|
|
Маркер воспаления в крови: фактор некроза опухоли альфа.
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Участники предоставят образец крови.
Уровни фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) будут измеряться (пг/мл) и сравниваться с течением времени и между группами.
Повышенные уровни TNF-α являются индикатором воспаления.
|
до операции, 6 недель
|
|
Маркер воспаления в крови: скорость оседания эритроцитов
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Участники предоставят образец крови.
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) будет измеряться (мм/час) и сравниваться с течением времени и между группами.
Повышенная СОЭ является показателем воспаления.
|
до операции, 6 недель
|
|
Маркер воспаления в крови: щелочная фосфатаза
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Участники предоставят образец крови.
Уровни щелочной фосфатазы (ЩФ) будут измеряться (единиц/л) и сравниваться с течением времени и между группами.
Повышенные уровни ЩФ могут указывать на воспаление и могут возникать в периоды усиленного ремоделирования кости или регенерации тканей.
|
до операции, 6 недель
|
|
Маркер воспаления в крови: кальций
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Участники предоставят образец крови.
Уровни кальция будут измеряться (ммоль/л) и сравниваться с течением времени и между группами.
Низкий уровень кальция является показателем воспаления.
|
до операции, 6 недель
|
|
Маркер воспаления крови: альбумин
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Участники предоставят образец крови.
Уровни альбумина будут измеряться (г/л) и сравниваться с течением времени и между группами.
Снижение уровня альбумина часто наблюдается при состояниях, связанных с воспалением.
|
до операции, 6 недель
|
|
Маркер воспаления в крови: ураты
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Участники предоставят образец крови.
Уровни уратов будут измеряться (мкмоль/л) и сравниваться с течением времени и между группами.
Повышенный уровень уратов является показателем воспаления.
|
до операции, 6 недель
|
|
Маркер воспаления в крови: общий белок
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Участники предоставят образец крови.
Уровни общего белка будут измеряться (г/л) и сравниваться с течением времени и между группами.
Повышенный уровень белка может указывать на воспаление.
|
до операции, 6 недель
|
|
Маркер воспаления в крови: креатинин
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Участники предоставят образец крови.
Уровни креатинина будут измеряться (мкмоль/л) и сравниваться с течением времени и между группами.
Повышенный уровень креатинина может указывать на воспаление.
|
до операции, 6 недель
|
|
Маркер воспаления в крови: витамин D
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Участники предоставят образец крови.
Уровни витамина D будут измеряться (нмоль/л) и сравниваться с течением времени и между группами.
Снижение уровня витамина D является показателем воспаления.
|
до операции, 6 недель
|
|
Маркер воспаления в крови: количество лейкоцитов
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Участники предоставят образец крови.
Уровни лейкоцитов (лейкоцитов) будут измеряться (клеток/мкл) и сравниваться с течением времени и между группами.
Повышенный уровень лейкоцитов является показателем воспаления.
|
до операции, 6 недель
|
|
Маркер воспаления в крови: количество эритроцитов
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Участники предоставят образец крови.
Уровни эритроцитов (RBC) будут измеряться (клеток/мкл) и сравниваться с течением времени и между группами.
Снижение уровня эритроцитов является показателем воспаления.
|
до операции, 6 недель
|
|
Маркер воспаления в крови: концентрация гемоглобина
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Участники предоставят образец крови.
Концентрация гемоглобина (Hgb) будет измеряться (г/л) и сравниваться с течением времени и между группами.
Снижение концентрации Hgb является показателем воспаления.
|
до операции, 6 недель
|
|
Маркер воспаления в крови: процент гематокрита
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Участники предоставят образец крови.
Процент гематокрита (Hct) будет измеряться (%) и сравниваться с течением времени и между группами.
Снижение процента Hct является показателем воспаления.
|
до операции, 6 недель
|
|
Маркер воспаления в крови: количество тромбоцитов
Временное ограничение: до операции, 6 недель
|
Участники предоставят образец крови.
Количество тромбоцитов будет измеряться (клеток/мкл) и сравниваться с течением времени и между группами.
Повышенное количество тромбоцитов является показателем воспаления.
|
до операции, 6 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Brent Lanting, BESc, MD, London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 января 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 февраля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 апреля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 апреля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 123608
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .