Tarmmikrobiom i ortopedi (GUMBO)
13. mars 2025 oppdatert av: Brent Lanting, London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's
Tarmmikrobiom i ortopedi: Effekt av probiotika på innledende implantatmigrasjon og leddbetennelse etter total kneerstatning
Pasienter som gjennomgår en kneproteseoperasjon opplever regelmessig leddsmerter og nedsatt beinkvalitet som fører til at implantatet løsner og periprostetiske frakturer. Rollen til tarmmikrobiomet, som er samlingen av bakterier og andre mikrober i den menneskelige mage-tarmkanalen, begynner såvidt å bli anerkjent, inkludert dets potensielle effekter på smerte, infeksjon og løsning etter total leddutskifting. Antibiotika brukes regelmessig i ortopedisk kirurgi for å redusere risikoen for infeksjon, men de skader også tarmmikrobiota og reduserer deres potensielt gunstige effekter. Probiotika kan ha en rolle å spille for å forbedre beinkvaliteten og redusere synovial betennelse etter ledderstatningskirurgi, og denne studien vil utforske det potensielle forholdet mellom probiotisk bruk og implantatmigrasjon, bentetthet og pasientresultater.
Denne studien er en randomisert, kontrollert, dobbeltblindet studie som sammenligner probiotisk bruk med placebo hos postmenopausale kvinner som gjennomgår primær total kneprotese. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- å sammenligne implantatmigrasjon mellom grupper fra baseline til seks uker etter operasjonen
- å sammenligne bentetthet og leddbetennelse mellom grupper fra baseline til seks uker etter operasjonen
- å sammenligne tarmmikrobiomsammensetning og pasientrapporterte utfallsmål mellom grupper fra baseline til seks uker etter operasjonen
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakerne vil ta en daglig probiotika (DE111®) eller placebo én gang daglig fra 3 uker før operasjonen til seks uker etter operasjonen. Følgende vil bli fullført ved baseline og 6 uker:
- Blodarbeid
- Avføringsprøvesamling
- MRSA vattpinne
- Pasientrapporterte utfallsmål
- CT-skanning
I tillegg vil følgende bli gjort:
- Intraoperativ væske- og vevssamling
- Positron Emission Tomography-Magnetic Resonance Imaging (PET-MRI) skanning 6 uker etter operasjonen
Forskere vil sammenligne probiotika- og placebogruppene for signifikante forskjeller i implantatstabilitet, beinkvalitet, betennelse, tarmmikrobiomsammensetning og smerte.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke innhentet før studierelaterte aktiviteter
- Postmenopausale kvinnelige pasienter fra London Health Sciences Centre (LHSC) i alderen 55-75 år
- Planlagt å gjennomgå primær total kneprotese for slitasjegikt
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke forstå og svare på de oppgitte spørreskjemaene
- Mannlig kjønn
- Inflammatorisk leddgikt
- Periprostetisk infeksjon
- Tidligere operasjon med maskinvareinnsetting i målkneet
- Metabolsk syndrom
- Inflammatorisk tarmsykdom
- Kroppsmasseindeks <18,5 kg/m2
- Immunkompromittert tilstand (f.eks. AIDS, lymfom, pasienter som gjennomgår langtidsbehandling med kortikosteroider)
- Eventuelle kontraindikasjoner for PET-MR
- Allergi mot cefalosporin antibiotika
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Probiotisk DE111®
1 kapsel med probiotisk DE111® som inneholder 5 milliarder CFU Bacillus subtilis, som skal tas en gang daglig fra 3 uker før operasjonen til 6 uker etter operasjonen.
|
5 milliarder kolonidannende enheter (CFU) per dag i 9 uker (3 uker før operasjonen til seks uker etter operasjonen)
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
1 kapsel med placebo, som skal tas én gang daglig fra 3 uker før operasjonen til 6 uker etter operasjonen.
|
Placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Implantatmigrering
Tidsramme: baseline, 6 uker
|
Tibial komponent migrasjon over tid beregnet ved å måle posisjonen til komponenten sammenlignet med beinet ved hjelp av CT-avbildning.
|
baseline, 6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bein tetthet
Tidsramme: baseline, 6 uker
|
Volumetrisk beinmineraltetthet over tid målt i de anteromediale, anterolaterale, posteromediale og posterolaterale regionene rundt tibialkomponenten ved bruk av CT-avbildning.
|
baseline, 6 uker
|
|
Størrelsen på 18-F-fluoretyl(2-(2-fluoretoksy)fenyl)-propionat ([¹⁸F]FEPPA) sporstoffopptak
Tidsramme: 6 uker
|
Størrelsen på standardiserte opptaksverdier (SUV) av [¹⁸F]FEPPA-sporstoffopptaket i synovium som målt ved PET-MRI.
SUV vil bli beregnet ved å bruke gjennomsnittlig signalintensitet, kroppsvekt og forfallskorrigert injisert dose.
|
6 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Veterans Rand 12-Item Health Survey (VR-12)
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Pasientrapportert utfallsmål som observerer pasientens fysiske og psykiske helsestatus.
Inneholder 12 spørsmål om 8 helsedomener: fysisk fungering, rollebegrensninger på grunn av fysisk helse, kroppslige smerter, generelle helseoppfatninger, vitalitet, sosial fungering, rollebegrensninger på grunn av emosjonelle problemer og mental helse.
For hvert domene varierer skårene fra 0 til 100, med høyere skårer som indikerer bedre helserelatert livskvalitet.
Minste poengsum er 0, som indikerer det laveste nivået av helse eller velvære, og maksimal poengsum er 100, som indikerer det høyeste nivået av helse eller velvære.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
EuroQol-5D (EQ-5D)
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Pasientrapportert utfallsmål for å vurdere livskvalitet på en skala fra 0 (dårligst) til 100 (best).
Høyere score indikerer bedre livskvalitet.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Western Ontario McMaster Osteoarthritis Index (WOMAC)
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Pasientrapportert utfallsmål for å vurdere funksjon, smerte og stivhet på en skala fra 0 (bedre funksjon/smerter/stivhet) til 100 (verre funksjon/smerter/stivhet).
Høyere score indikerer verre smerte, stivhet og funksjonelle begrensninger.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Mål for intermitterende og konstant artrosesmerter (ICOAP)
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Pasientrapportert spørreskjema for å vurdere erfaring med konstante og intermitterende smerter på en skala fra 0 (ingen smerte) til 4 (ekstrem smerte).
En høyere score indikerer verre smerte.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Patient Global Assessment (PGA)
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Pasientrapportert skalaspørsmål for å måle global sykdomsaktivitet i et område fra 0 (går veldig bra) til 10 (gjør svært dårlig).
En høyere score indikerer dårligere tilstand.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
University of California, Los Angeles (UCLA) aktivitetspoeng
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Pasientrapportert utfallsmål som vurderer pasientens aktivitetsnivå.
Inneholder en 10-nivåskala der 1 representerer en pasient som er inaktiv og avhengig av andre, til 10 representerer en pasient som regelmessig deltar i effektidrett.
En høyere score indikerer et høyere aktivitetsnivå.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Oxford Knee Score - engelsk for Canada
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Pasientrapportert utfallsmål for å vurdere funksjonsnivå, daglige aktiviteter og effekter av smerte i løpet av de foregående fire ukene, målt med 12 spørsmål hver på en skala fra 0 (dårligste utfall) til 4 (beste utfall).
En høyere poengsum representerer et bedre resultat, med total poengsum fra 0-48
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Knee Society Score (KSS)
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Funksjonelt resultatmål.
Inneholder 5 seksjoner som måler pasientsymptomer (ingen til alvorlige), tilfredshet (svært fornøyd til svært misfornøyd), forventning (for høy til for lav), funksjonelle aktiviteter og diskresjonære kneaktiviteter.
Funksjonelle aktiviteter deles inn i å gå og stå (med eller uten hjelpemidler og varigheten), standardaktiviteter (ingen bry å ikke gjøre) og avanserte aktiviteter (ingen bry å ikke gjøre).
Skjønnsmessige kneaktiviteter måler vanskeligheter med de tre viktigste aktivitetene for pasienten (ingen bry å ikke gjøre).
Høyere skårer indikerer større pasientresultater.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Tilstedeværelse av MRSA
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Deltakerne vil gi en vattpinneprøve av meticillin-resistent Staphylococcus Aureus (MRSA).
Tilstedeværelse av MRSA vil bli sammenlignet over tid og mellom grupper.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Mikrobiell mangfold - taksonomiske forskjeller
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Deltakerne vil gi en avføringsprøve.
Mikrobiell DNA vil bli ekstrahert fra prøvene for 16S ribosomal ribonukleinsyre (rRNA) sekvensering slik at taksonomi kan tildeles.
Shannon-indeksen for mikrobiell mangfold vil bli beregnet og brukt for å bestemme taksonomiske forskjeller i sammensetning og mangfold innenfor og mellom prøver.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Mikrobiell mangfold - taksonomisk korrelasjon
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Deltakerne vil gi en avføringsprøve.
Mikrobiell DNA vil bli ekstrahert fra prøvene for 16S ribosomal ribonukleinsyre (rRNA) sekvensering slik at taksonomi kan tildeles.
Taksonomiske korrelasjoner til andre kliniske og metadata i studien vil bli bestemt.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Spørreskjema om kosthold og kosttilskudd
Tidsramme: preoperativt
|
Pasientrapportert spørreskjema som samler inn probiotiske og kosttilskuddsforbruksvaner og gastrointestinale symptomer.
Forbruk av fermentert mat eller drikke som inneholder levende bakterier vil bli skåret fra 0 (ingen forbruk) til 3 (daglig forbruk) med en høyere score som indikerer større forbruk av levende bakterier.
Forbruk av vitaminer og probiotika vil bli skåret fra 0 (ingen forbruk) til 3 (daglig forbruk) med en høyere score som indikerer større forbruk av vitaminer og probiotika.
Syv gastrointestinale symptomer vil bli skåret fra 0 (ingen) til ekstreme (4), med en maksimal score på 28.
En høyere score indikerer verre gastrointestinale symptomer.
|
preoperativt
|
|
Histopatologi
Tidsramme: intraoperativt
|
Synovial- og tibialplatåprøver vil bli tatt intraoperativt og gradert for synovitt.
Intimal hyperplasi, subsynovialt infiltrat, fibrose, fibrinavsetning, perivaskulært ødem og vaskularisering vil bli gradert på en skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlig).
En høyere poengsum indikerer større synovial betennelse, med en total poengsum fra 0 til 18.
|
intraoperativt
|
|
Immunhistokjemi
Tidsramme: intraoperativt
|
Synovial- og tibialplatåprøver vil bli tatt intraoperativt, og antall makrofager per mm² vil bli bestemt.
Et høyere tall indikerer større synovial betennelse.
|
intraoperativt
|
|
Inflammatorisk blodmarkør: C-reaktivt protein
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Deltakerne vil gi en blodprøve.
Nivåer av C-reaktivt protein (CRP) vil bli målt (mg/mL) og sammenlignet over tid og mellom grupper.
Forhøyede CRP-nivåer er en indikator på betennelse.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Inflammatorisk blodmarkør: Interleukin-1B
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Deltakerne vil gi en blodprøve.
Nivåer av Interleukin-1B (IL-1β) vil bli målt (pg/mL) og sammenlignet over tid og mellom grupper.
Forhøyede IL-1β-nivåer er en indikator på betennelse.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Inflammatorisk blodmarkør: Interleukin-6
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Deltakerne vil gi en blodprøve.
Nivåer av Interleukin-6 (IL-6) vil bli målt (pg/mL) og sammenlignet over tid og mellom grupper.
Forhøyede IL-6-nivåer er en indikator på betennelse.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Inflammatorisk blodmarkør: Interleukin-8
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Deltakerne vil gi en blodprøve.
Nivåer av Interleukin-8 (IL-8) vil bli målt (pg/mL) og sammenlignet over tid og mellom grupper.
Forhøyede IL-8-nivåer er en indikator på betennelse.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Inflammatorisk blodmarkør: Tumornekrosefaktor alfa
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Deltakerne vil gi en blodprøve.
Nivåer av tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) vil bli målt (pg/mL) og sammenlignet over tid og mellom grupper.
Forhøyede TNF-α-nivåer er en indikator på betennelse.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Inflammatorisk blodmarkør: Erytrocyttsedimenteringshastighet
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Deltakerne vil gi en blodprøve.
Erytrocyttsedimentasjonshastigheten (ESR) vil bli målt (mm/time) og sammenlignet over tid og mellom grupper.
Forhøyet ESR er en indikator på betennelse.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Inflammatorisk blodmarkør: Alkalisk fosfatase
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Deltakerne vil gi en blodprøve.
Nivåer av alkalisk fosfatase (ALP) vil bli målt (enheter/L) og sammenlignet over tid og mellom grupper.
Forhøyede ALP-nivåer kan indikere betennelse, og kan forekomme i perioder med økt benremodellering eller vevsregenerering.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Inflammatorisk blodmarkør: Kalsium
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Deltakerne vil gi en blodprøve.
Nivåer av kalsium vil bli målt (mmol/L) og sammenlignet over tid og mellom grupper.
Lavere kalsiumnivåer er en indikator på betennelse.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Inflammatorisk blodmarkør: Albumin
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Deltakerne vil gi en blodprøve.
Nivåer av albumin vil bli målt (g/L) og sammenlignet over tid og mellom grupper.
Reduserte nivåer av albumin er ofte observert ved tilstander forbundet med betennelse.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Inflammatorisk blodmarkør: Urat
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Deltakerne vil gi en blodprøve.
Nivåer av urat vil bli målt (μmol/L) og sammenlignet over tid og mellom grupper.
Forhøyede uratnivåer er en indikator på betennelse.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Inflammatorisk blodmarkør: Totalt protein
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Deltakerne vil gi en blodprøve.
Nivåer av totalt protein vil bli målt (g/L) og sammenlignet over tid og mellom grupper.
Forhøyede proteinnivåer kan indikere betennelse.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Inflammatorisk blodmarkør: Kreatinin
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Deltakerne vil gi en blodprøve.
Nivåer av kreatinin vil bli målt (μmol/L) og sammenlignet over tid og mellom grupper.
Forhøyede kreatininnivåer kan indikere betennelse.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Inflammatorisk blodmarkør: Vitamin D
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Deltakerne vil gi en blodprøve.
Nivåer av vitamin D vil bli målt (nmol/L) og sammenlignet over tid og mellom grupper.
Reduserte vitamin D-nivåer er en indikator på betennelse.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Inflammatorisk blodmarkør: Antall hvite blodlegemer
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Deltakerne vil gi en blodprøve.
Nivåer av hvite blodlegemer (WBC) vil bli målt (celler/μL) og sammenlignet over tid og mellom grupper.
Forhøyede WBC-nivåer er en indikator på betennelse.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Inflammatorisk blodmarkør: Antall røde blodlegemer
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Deltakerne vil gi en blodprøve.
Nivåer av røde blodlegemer (RBC) vil bli målt (celler/μL) og sammenlignet over tid og mellom grupper.
Reduserte RBC-nivåer er en indikator på betennelse.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Inflammatorisk blodmarkør: Hemoglobinkonsentrasjon
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Deltakerne vil gi en blodprøve.
Hemoglobinkonsentrasjon (Hgb) vil bli målt (g/L) og sammenlignet over tid og mellom grupper.
Redusert Hgb-konsentrasjon er en indikator på betennelse.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Inflammatorisk blodmarkør: hematokritprosent
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Deltakerne vil gi en blodprøve.
Hematokrit (Hct) prosentandel vil bli målt (%) og sammenlignet over tid og mellom grupper.
Redusert Hct-prosent er en indikator på betennelse.
|
preoperativ, 6 uker
|
|
Inflammatorisk blodmarkør: antall blodplater
Tidsramme: preoperativ, 6 uker
|
Deltakerne vil gi en blodprøve.
Blodplatetall vil bli målt (celler/μL) og sammenlignet over tid og mellom grupper.
Forhøyet antall blodplater er en indikator på betennelse
|
preoperativ, 6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Brent Lanting, BESc, MD, London Health Sciences Centre Research Institute OR Lawson Research Institute of St. Joseph's
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. januar 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. februar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. april 2024
Først lagt ut (Faktiske)
17. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 123608
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .