HB-202/HB-201 在人乳头瘤病毒 16 阳性头颈鳞状细胞癌 (HPV 16+ HNSCC) 患者中的研究

纳入标准：

• 标准治疗确定性治疗后，经病理学（组织学或细胞学）证实诊断为 HPV16+ 头颈部鳞状细胞癌。

  • 所有参与研究的患者都需要有组织学证实的 HPV16+ 鳞状细胞癌病史（通过 HPV16 RNA 原位杂交 (ISH) 或 PCR 进行内部或局部评估）。
  • 通过外周血 NavDx 检测检测 HPV16 特异性 TTMV-HPV DNA 与历史证实的 p16 表达相结合，可用作根据现场 PI 的判断进行登记和开始治疗的替代方法，同时正在使用 RNA ISH 或 PCR 进行组织学确认。
• 评估时没有持续性或复发性疾病的临床或放射学证据（根据 P.I. 的判断，允许不确定的结果）
• 头颈 HPV16+ 鳞状细胞癌根治性治疗后 3 个月或更长时间，NavDx® 的 TTMV-HPV DNA 评分（HPV16 特异性）呈阳性，可以预先筛选同意确认性 NavDx。
• 根治性治疗包括手术或化疗/放射治疗范例，旨在根除和治愈疾病，目标是术后不需要额外的治疗。 这将包括护理治疗标准和 IRB 批准的降级治疗方案和策略。 根据 IRB 批准的方案/临床试验进行降级治疗的患者的入组需要获得研究 P.I 的批准。
• 在同意之日年满 18 岁的男性或女性患者。
• ECOG 性能状态为 0 到 1。

• 注册前30天内具有足够的血液学功能，定义如下：

  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,000 个细胞/mm3
  • 血小板 ≥ 100,000 个细胞/mm3
  • 血红蛋白≥9.0克/分升；注意：使用输血或其他干预措施来实现 Hgb ≥ 9.0 g/dl 是可以接受的

• 注册前30天内肾功能充足，定义如下：

  °血清肌酐 < 2.0 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 (CCr) ≥ 30 ml/min，通过 24 小时采集确定或通过 Cockcroft-Gault 公式估算：CCr 男性 = [(140 - 年龄) x (wt (kg)] [(血清 Cr mg/dl) x (72)] CCr 女性 = 0.85 x (CrCl 男性)

• 注册前30天内肝功能充足，定义如下：

  • 总胆红素≤ 1.5 × ULN（非结合高胆红素血症或吉尔伯特综合征除外）。 对于总胆红素水平 > 1.5 × ULN 的参与者，直接胆红素 ≤ ULN。
  • AST 和 ALT ≤ 2.5 x 正常上限
  • 白蛋白≥3g/dL
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在预期使用抗凝剂的治疗范围内。
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 或部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内。

• 女性患者如果未怀孕、未哺乳且至少符合以下条件之一，则有资格参加：

  • 没有生育能力的女性
  • 具有生育潜力的女性，同意从签署 ICF 起至最后一次研究治疗后五个月内使用高效避孕措施。

注：i）具有生育能力的女性是指未进行绝育手术或未停经超过 1 年的女性。

ii) 高效的避孕方法包括：

• 完全禁欲。
• 男性或女性绝育。

• 以下类别中任意 2 个的组合（类别 1+2、1+3 或 2+3）：

  • 第一类：使用口服、注射或植入激素避孕方法。
  • 第 2 类：放置宫内节育器或宫内系统。
  • 第 3 类：屏障避孕方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈帽/穹窿帽）与杀精泡沫/凝胶/薄膜/霜/阴道栓剂。

• 有生育能力的女性参与者必须在首次接受研究治疗前 72 小时内进行血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验阴性，或者进行手术/生物无菌（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或绝经后。 注：绝经后女性的定义是：

  • 年龄>50岁，闭经≥12个月。
  • 年龄 ≤ 50 岁，有 6 个月的自发性闭经且卵泡刺激素水平在绝经后范围内 (> 40 mIU/mL)。
• 男性患者必须同意从签署 ICF 到最后一次服用研究药物后五个月内采取避孕措施并避免捐献精子和卵子
• 受试者必须在进入研究之前自愿提供特定于研究的知情同意书。

排除标准：

• 放射学检查或活检证实患有复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌的患者
• 除 HPV 16+ HNSCC 之外同时患有原发性癌症的患者被排除在外，除非现场 PI 另有批准
• 既往患有侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外），除非 3 年无病或 5 年治疗后恶性肿瘤的治愈率估计为 90% 或更高
• 对于无法治愈的头颈鳞状细胞癌，既往进行过全身化疗或免疫检查点抑制剂治疗（允许在新辅助和/或放化疗环境中进行药物治疗）。

• 严重、活跃的合并症定义如下：

  • 过去 6 个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭
  • 过去 6 个月内发生透壁性心肌梗死
  • 登记时需要静脉注射治疗的急性感染
  • 注册后 30 天内出现慢性阻塞性肺疾病恶化或其他呼吸系统疾病需要住院或排除研究治疗
  • 肝功能不全导致临床黄疸和/或凝血缺陷

• 需要免疫抑制治疗的活动性、已知或疑似自身免疫性或炎症性疾病，低剂量泼尼松（≤ 10 mg 或同等剂量）除外。 以下是该标准的例外情况：

  • 白癜风或脱发患者。
  • 甲状腺功能减退症患者（例如桥本综合征患者）接受激素替代治疗后病情稳定
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病。
• 除非申办者和研究者之间另有约定，否则在第一剂研究治疗前 28 天内以及在研究治疗期间接种活疫苗。
• 具有免疫刺激特性或已知可能在首次研究治疗剂量前 28 天内干扰主要器官功能的草药，除非申办者和研究者之间另有约定。
• 当前使用全身性皮质类固醇或在注册后 4 周内使用全身性皮质类固醇（针对基于 CT 或 MRI 的造影剂过敏的短期皮质类固醇预用药[按照机构指南]，剂量每日 < 10 毫克强的松或同等剂量，吸入性皮质类固醇治疗哮喘或慢性阻塞性肺病或其他非全身性类固醇，如局部、鼻内或关节内皮质类固醇是允许的）
• 由于未经治疗/控制不良的人类免疫缺陷病毒而导致的已知获得性免疫缺陷综合征。 其他诊断出的免疫缺陷综合征或疾病将需要网站 P.I. 的审查和批准。并与胡基帕进行协商。
• 乙型肝炎表面抗原（HBsAG）或丙型肝炎病毒抗体（抗HCV）检测呈阳性，表明急性或慢性感染。 抗 HCV 检测呈阳性但 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性的患者可以入组。
• 研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性患者。
• 因任何原因长期服用抗病毒药物的患者。