Een onderzoek naar HB-202/HB-201 bij mensen met humaan papillomavirus 16-positieve plaveiselcelkanker in hoofd en nek (HPV 16+ HNSCC)

Inclusiecriteria:

• Pathologisch (histologisch of cytologisch) bewezen diagnose van HPV16+ plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied na definitieve standaardbehandeling.

  • Voor alle onderzochte patiënten is een geschiedenis van histologisch bevestigde HPV16+ plaveiselcelkanker (uit interne of lokale evaluatie door HPV16 RNA in situ hybridisatie (ISH) of PCR) vereist.
  • Detectie van HPV16-specifiek TTMV-HPV-DNA via NavDx-test in perifeer bloed in combinatie met historisch bevestigde p16-expressie kan worden gebruikt als surrogaat voor inschrijving en start van de behandeling, naar goeddunken van de PI ter plaatse, terwijl histologische bevestiging met RNA ISH of PCR aan de gang is .
• Geen klinisch of radiografisch bewijs van aanhoudende of recidiverende ziekte op het moment van evaluatie (onbepaalde bevindingen zijn toegestaan ​​op basis van het oordeel van P.I.)
• Positieve TTMV-HPV DNA-score (HPV16-specifiek) door NavDx® 3 maanden of langer na definitieve therapie voor HPV16+ plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek maakt toestemming vooraf voor een bevestigende NavDx mogelijk.
• Definitieve therapie omvat chirurgie of chemotherapie/bestralingstherapeutische paradigma's die gericht zijn op het uitroeien en genezen van ziekten, met als doel dat er daarna geen aanvullende therapieën nodig zijn. Dit omvat standaardzorgbehandelingen en door de IRB goedgekeurde de-escalatiebehandelingsprotocollen en -strategieën. Voor de inschrijving van patiënten bij wie een gede-escaleerde behandeling is uitgevoerd buiten een IRB-goedgekeurd protocol/klinisch onderzoek is de goedkeuring van het P.I.-onderzoek vereist.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten die op de dag van toestemming 18 jaar of ouder zijn.
• ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1.

• Adequate hematologische functie binnen 30 dagen vóór registratie, als volgt gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 cellen/mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; Let op: Het gebruik van een transfusie of andere interventie om Hgb ≥ 9,0 g/dl te bereiken is acceptabel

• Adequate nierfunctie binnen 30 dagen vóór registratie, als volgt gedefinieerd:

  °Serumcreatinine < 2,0 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring (CCr) ≥ 30 ml/min bepaald door 24-uurs verzameling of geschat met de Cockcroft-Gault-formule: CCr mannelijk = [(140 - leeftijd) x (gew. in kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] CCr vrouwelijk = 0,85 x (CrCl mannelijk)

• Adequate leverfunctie binnen 30 dagen vóór registratie, als volgt gedefinieerd:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve voor ongeconjugeerde hyperbilirubinemie of het syndroom van Gilbert). Direct bilirubine ≤ ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN.
  • AST en ALT ≤ 2,5 x de bovengrens van normaal
  • Albumine ≥ 3 g/dl
• International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN, tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt, zolang de PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt.
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 x ULN, tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt, zolang de PT of PTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt.

• Vrouwelijke patiënten komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Geen vrouw die zwanger kan worden
  • Een vrouw die zwanger kan worden en ermee instemt zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot vijf maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.

Opmerkingen: i) Vrouwen die zwanger kunnen worden, zijn vrouwen die niet operatief zijn gesteriliseerd of langer dan 1 jaar niet vrij zijn geweest van menstruatie.

ii) Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten:

• Totale onthouding.
• Mannelijke of vrouwelijke sterilisatie.

• Combinatie van 2 van de volgende categorieën (categorieën 1+2, 1+3 of 2+3):

  • Categorie 1: Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden.
  • Categorie 2: Plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje.
  • Categorie 3: Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusief kapje (pessarium of cervicale/springkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil.

• Een vrouwelijke deelnemer die zwanger kan worden, moet binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling een negatieve serum-βhumaan choriongonadotrofine (β-hCG)-zwangerschapstest ondergaan of chirurgisch/biologisch steriel zijn (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal zijn. Opmerking: Onder postmenopauzale vrouwen worden vrouwen verstaan ​​die:

  • Leeftijd > 50 jaar met amenorroe gedurende ≥ 12 maanden.
  • Leeftijd ≤ 50 jaar met zes maanden spontane amenorroe en een follikelstimulerend hormoonniveau binnen het postmenopauzale bereik (> 40 mIU/ml).
• Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie en zich onthouden van sperma- en eiceldonatie vanaf de periode tussen de ondertekening van de ICF en tot vijf maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• De proefpersoon moet voorafgaand aan deelname aan het onderzoek vrijwillig studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met radiografisch duidelijk of door biopsie bewezen recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied
• Patiënten met gelijktijdige primaire kankers naast HPV 16+ HNSCC zijn uitgesloten, tenzij anders goedgekeurd door de locatie-PI
• Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker), tenzij de ziekte al drie jaar vrij is of als het genezingspercentage voor de maligniteit die na vijf jaar wordt behandeld, naar schatting 90% of hoger is
• Voorafgaande systemische chemotherapie of immuuncheckpointremmertherapie voor ongeneeslijk plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (medicamenteuze therapieën in de neoadjuvante en/of chemoradiatiesetting zijn toegestaan).

• Ernstige, actieve comorbiditeit wordt als volgt gedefinieerd:

  • Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden nodig was
  • Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Acute infectie waarvoor intraveneuze therapie vereist is op het moment van registratie
  • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere aandoeningen van de luchtwegen die ziekenhuisopname vereisen of onderzoekstherapie uitsluiten binnen 30 dagen na registratie
  • Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten

• Actieve, bekende of vermoede auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen die immunosuppressieve therapie vereisen, met uitzondering van een lage dosis prednison (≤ 10 mg of equivalent). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Patiënten met vitiligo of alopecia.
  • Patiënten met hypothyreoïdie (bijvoorbeeld na het Hashimoto-syndroom) die stabiel zijn na hormoonsubstitutie
  • Elke chronische huidaandoening die geen systemische behandeling vereist.
• Levende vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tijdens de onderzoeksbehandeling, tenzij anders overeengekomen tussen de sponsor en de onderzoeker.
• Kruidengeneesmiddelen met immuunstimulerende eigenschappen of waarvan bekend is dat ze mogelijk de belangrijke orgaanfuncties verstoren, binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, tenzij anders overeengekomen tussen de sponsor en de onderzoeker.
• Huidig ​​gebruik van systemische corticosteroïden of gebruik van systemische corticosteroïden binnen 4 weken na registratie (korte termijn premedicatie met corticosteroïden voor op CT of MRI gebaseerde contrastallergieën [volgens institutionele richtlijnen], doses < 10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan, inhalatiecorticosteroïden voor astma of COPD of andere niet-systemische steroïden zoals topische, intranasale of intra-articulaire corticosteroïden zijn toegestaan)
• Bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom als gevolg van onbehandeld/slecht gecontroleerd humaan immunodeficiëntievirus. Andere gediagnosticeerde immuundeficiëntiesyndromen of -stoornissen vereisen de beoordeling en goedkeuring van de P.I.-locatie. en overleg met Hookipa.
• Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAG) of hepatitis C-virusantilichaam (antiHCV), wat wijst op een acute of chronische infectie. Patiënten die positief testen op anti-HCV maar negatief op HCV-ribonucleïnezuur (RNA), mogen zich inschrijven.
• Vrouwelijke patiënten die tijdens het onderzoek zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
• Patiënten die om welke reden dan ook chronische antivirale medicijnen gebruiken.