Uno studio su HB-202/HB-201 in persone affette da tumore a cellule squamose della testa e del collo positivo al virus del papilloma umano 16 (HPV 16+ HNSCC)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente (istologicamente o citologicamente) provata di carcinoma a cellule squamose HPV16+ della testa e del collo dopo la terapia standard di cura definitiva.

  • Per tutti i pazienti coinvolti nello studio è richiesta un'anamnesi positiva per carcinoma a cellule squamose HPV16+ confermato istologicamente (dalla valutazione interna o locale mediante ibridazione in situ (ISH) dell'RNA dell'HPV16 o PCR).
  • Il rilevamento del DNA TTMV-HPV specifico per l'HPV16 tramite il test NavDx su sangue periferico in combinazione con l'espressione p16 storicamente confermata può essere utilizzato come surrogato per l'arruolamento e l'inizio del trattamento a discrezione del sito PI mentre è in corso la conferma istologica con RNA ISH o PCR .
• Nessuna evidenza clinica o radiografica di malattia persistente o ricorrente al momento della valutazione (sono ammessi risultati indeterminati a discrezione del P.I.)
• Il punteggio positivo del DNA TTMV-HPV (specifico per HPV16) mediante NavDx® 3 mesi o più dopo la terapia definitiva per il carcinoma a cellule squamose HPV16+ della testa e del collo consente il consenso pre-screening per un NavDx di conferma.
• La terapia definitiva comprende paradigmi terapeutici chirurgici o chemioterapici/radioterapici che mirano a eradicare e curare la malattia con l'obiettivo di non richiedere terapie aggiuntive in seguito. Ciò includerà trattamenti standard di cura e protocolli e strategie di trattamento di de-escalation approvati dall’IRB. L'arruolamento di pazienti a cui è stato effettuato un trattamento ridotto eseguito al di fuori di un protocollo/studio clinico approvato dall'IRB richiederà l'approvazione dello studio P.I.
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni il giorno del consenso.
• Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1.

• Adeguata funzione ematologica entro 30 giorni prima della registrazione, definita come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/mm3
  • Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl; Nota: l'uso della trasfusione o di altri interventi per raggiungere Hgb ≥ 9,0 g/dl è accettabile

• Funzionalità renale adeguata entro 30 giorni prima della registrazione, definita come segue:

  °Creatinina sierica < 2,0 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina (CCr) ≥ 30 ml/min determinata mediante raccolta nelle 24 ore o stimata mediante la formula di Cockcroft-Gault: CCr maschio = [(140 - età) x (peso in kg)] [(Cr sierico mg/dl) x (72)] CCr femminile = 0,85 x (CrCl maschile)

• Funzionalità epatica adeguata entro 30 giorni prima della registrazione, definita come segue:

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (ad eccezione dell'iperbilirubinemia non coniugata o della sindrome di Gilbert). Bilirubina diretta ≤ ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 × ULN.
  • AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
  • Albumina ≥ 3 g/dL
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) o Tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 × ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o il PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.

• Le pazienti di sesso femminile possono partecipare se non sono incinte, non allattano al seno e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non è una donna in età fertile
  • Una donna in età fertile che accetta di utilizzare una contraccezione altamente efficace dalla firma dell'ICF fino a cinque mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio.

Note: i) Le donne in età fertile sono quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente o che non sono state esenti da mestruazioni per più di 1 anno.

ii) I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

• Astinenza totale.
• Sterilizzazione maschile o femminile.

• Combinazione di 2 qualsiasi delle seguenti categorie (Categorie 1+2, 1+3 o 2+3):

  • Categoria 1: uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati.
  • Categoria 2: posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino.
  • Categoria 3: Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volta) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida.

• Una partecipante di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza sierico negativo sulla β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) entro 72 ore prima della prima somministrazione del trattamento in studio o essere chirurgicamente/biologicamente sterile (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o in postmenopausa. Nota: le donne in postmenopausa sono definite come coloro che sono:

  • Età > 50 anni con amenorrea da ≥ 12 mesi.
  • Età ≤ 50 anni con sei mesi di amenorrea spontanea e livelli di ormone follicolo-stimolante entro l'intervallo postmenopausale (> 40 mIU/mL).
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare contraccettivi e astenersi dalla donazione di sperma e ovociti dal periodo di tempo compreso tra la firma dell'ICF e fino a cinque mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Il soggetto deve fornire il consenso informato volontario specifico per lo studio prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con carcinoma a cellule squamose recidivante o metastatico della testa e del collo evidente radiograficamente o accertato tramite biopsia
• I pazienti con tumori primari simultanei diversi dall'HPV 16+ HNSCC sono esclusi se non diversamente approvato dal PI del sito
• Precedente tumore maligno invasivo (eccetto cancro cutaneo non melanomatoso) a meno che non sia libero da malattia per 3 anni o se il tasso di guarigione per il tumore maligno trattato a 5 anni è stimato pari o superiore al 90%
• Precedente chemioterapia sistemica o terapia con inibitori del checkpoint immunitario per carcinoma a cellule squamose della testa e del collo incurabile (sono consentite terapie farmacologiche nel contesto neoadiuvante e/o chemioradioterapia).

• Comorbilità attiva grave definita come segue:

  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che hanno richiesto il ricovero ospedaliero negli ultimi 6 mesi
  • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi
  • Infezione acuta che richiede terapia endovenosa al momento della registrazione
  • Esacerbazione della malattia polmonare ostruttiva cronica o altra malattia respiratoria che richiede il ricovero ospedaliero o che preclude la terapia in studio entro 30 giorni dalla registrazione
  • Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione

• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi, noti o sospetti che richiedono una terapia immunosoppressiva, ad eccezione del prednisone a basso dosaggio (≤ 10 mg o equivalente). Fanno eccezione a questo criterio:

  • Pazienti con vitiligine o alopecia.
  • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili con la terapia ormonale sostitutiva
  • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richiede un trattamento sistemico.
• Vaccini vivi entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e durante il trattamento in studio, salvo diverso accordo tra lo Sponsor e lo Sperimentatore.
• Rimedi erboristici con proprietà immunostimolanti o noti per interferire potenzialmente con la funzione degli organi principali entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, salvo diverso accordo tra lo Sponsor e lo Sperimentatore.
• Uso attuale di corticosteroidi sistemici o uso di corticosteroidi sistemici entro 4 settimane dalla registrazione (pre-medicazione con corticosteroidi a breve termine per allergie con contrasto basate su TC o RM [secondo le linee guida istituzionali], dosi < 10 mg di prednisone al giorno o equivalente, corticosteroidi inalatori per l'asma o BPCO o altri steroidi non sistemici come corticosteroidi topici, intranasali o intrarticolari sono consentiti)
• Sindrome da immunodeficienza acquisita nota dovuta al virus dell’immunodeficienza umana non trattato/scarsamente controllato. Altre sindromi o disturbi da immunodeficienza diagnosticati richiederanno la revisione e l'approvazione del sito P.I. e consultazione con Hookipa.
• Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAG) o per gli anticorpi del virus dell'epatite C (antiHCV), indicante un'infezione acuta o cronica. I pazienti che risultano positivi all'anti-HCV ma negativi all'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV possono essere arruolati.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio.
• Pazienti che assumono farmaci antivirali cronici per qualsiasi motivo.