Studie HB-202/HB-201 u lidí s lidským papillomavirem 16-pozitivním karcinomem dlaždicových buněk hlavy a krku (HPV 16+ HNSCC)

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky (histologicky nebo cytologicky) prokázaná diagnóza HPV16+ spinocelulárního karcinomu hlavy a krku po standardní péči definitivní terapie.

  • U všech pacientů ve studii je vyžadována anamnéza histologicky potvrzeného spinocelulárního karcinomu HPV16+ (z interního nebo lokálního hodnocení HPV16 RNA in situ hybridizací (ISH) nebo PCR).
  • Detekce TTMV-HPV DNA specifické pro HPV16 prostřednictvím testu NavDx periferní krve v kombinaci s historicky potvrzenou expresí p16 lze použít jako náhradu pro zařazení a zahájení léčby podle uvážení místa PI, zatímco probíhá histologické potvrzení pomocí RNA ISH nebo PCR .
• Žádný klinický nebo rentgenový důkaz perzistujícího nebo recidivujícího onemocnění v době hodnocení (neurčité nálezy jsou povoleny na základě uvážení P.I.)
• Pozitivní skóre TTMV-HPV DNA (HPV16 specifické) pomocí NavDx® 3 měsíce nebo déle po definitivní léčbě spinocelulárního karcinomu hlavy a krku HPV16+ umožňuje před screeningem souhlas s potvrzujícím NavDx.
• Definitivní terapie zahrnuje chirurgii nebo chemoterapeutická/radiační terapeutická paradigmata, která jsou zaměřena na eradikaci a vyléčení onemocnění s cílem, aby poté nebyly vyžadovány žádné další terapie. To bude zahrnovat standardní léčebné postupy a protokoly a strategie deeskalační léčby schválené IRB. Zařazení pacientů, u kterých byla provedena deeskalovaná léčba na základě protokolu/klinické studie schváleného IRB, bude vyžadovat schválení studie P.I.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší v den udělení souhlasu.
• Stav výkonu ECOG od 0 do 1.

• Přiměřená hematologická funkce během 30 dnů před registrací, definovaná takto:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/mm3
  • Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb ≥ 9,0 g/dl je přijatelné

• Přiměřená funkce ledvin během 30 dnů před registrací, definovaná takto:

  °Sérový kreatinin < 2,0 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 30 ml/min stanovená 24hodinovým odběrem nebo odhadnutá Cockcroft-Gaultovým vzorcem: CCr muž = [(140 - věk) x (hmotn. v kg)] [(sérový Cr mg/dl) x (72)] CCr samice = 0,85 x (CrCl muži)

• Přiměřená funkce jater během 30 dnů před registrací, definovaná takto:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kromě nekonjugované hyperbilirubinemie nebo Gilbertova syndromu). Přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN.
  • AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu
  • Albumin ≥ 3 g/dl
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií.
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 × ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií.

• Pacientky se mohou zúčastnit, pokud nejsou těhotné, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Ne žena ve fertilním věku
  • Žena ve fertilním věku, která souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce od podpisu ICF do pěti měsíců po posledním podání studijní léčby.

Poznámky: i) Ženy ve fertilním věku jsou ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.

ii) Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

• Totální abstinence.
• Mužská nebo ženská sterilizace.

• Kombinace libovolných 2 z následujících kategorií (kategorie 1+2, 1+3 nebo 2+3):

  • Kategorie 1: Používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce.
  • Kategorie 2: Umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému.
  • Kategorie 3: Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem.

• Účastnice, která je v plodném věku, musí mít negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru do 72 hodin před prvním podáním studijní léčby nebo musí být chirurgicky/biologicky sterilní (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální. Poznámka: Postmenopauzální ženy jsou definovány jako ženy, které jsou:

  • Věk > 50 let s amenoreou po dobu ≥ 12 měsíců.
  • Věk ≤ 50 let s šestiměsíční spontánní amenoreou a hladinou folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí (> 40 mIU/ml).
• Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním antikoncepce a zdržet se darování spermií a vajíček od doby mezi podepsáním MKF až do pěti měsíců po poslední dávce studovaného léku
• Subjekt musí před vstupem do studie poskytnout dobrovolný informovaný souhlas specifický pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s rentgenologicky evidentním nebo biopsií prokázaným recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku
• Pacienti se současnými primárními rakovinami kromě HPV 16+ HNSCC jsou vyloučeni, pokud není schváleno jinak pracovištěm PI
• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není onemocnění po dobu 3 let nebo pokud se míra vyléčení malignity léčené po 5 letech odhaduje na 90 % nebo více
• Předchozí systémová chemoterapie nebo léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu u nevyléčitelného spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (lékové terapie v neoadjuvantní a/nebo chemoradiační léčbě jsou povoleny).

• Závažná aktivní komorbidita definovaná následovně:

  • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců
  • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
  • Akutní infekce vyžadující v době registrace intravenózní léčbu
  • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii do 30 dnů od registrace
  • Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo koagulačnímu defektu

• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní nebo zánětlivé poruchy vyžadující imunosupresivní léčbu, s výjimkou nízké dávky prednisonu (≤ 10 mg nebo ekvivalent). Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Pacienti s vitiligem nebo alopecií.
  • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
  • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu.
• Živé vakcíny během 28 dnů před první dávkou studijní léčby a během studijní léčby, pokud se sponzor a zkoušející nedohodnou jinak.
• Rostlinné přípravky s imunostimulačními vlastnostmi nebo o kterých je známo, že potenciálně interferují s funkcí hlavních orgánů během 28 dnů před první dávkou studijní léčby, pokud se zadavatel a zkoušející nedohodnou jinak.
• Současné užívání systémových kortikosteroidů nebo užívání systémových kortikosteroidů do 4 týdnů od registrace (krátkodobá premedikace kortikosteroidy u alergií na kontrast na základě CT nebo MRI [podle doporučení instituce], dávky < 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní, inhalační kortikosteroidy pro astma nebo COPD nebo jiné nesystémové steroidy, jako jsou topické, intranazální nebo intraartikulární kortikosteroidy, jsou povoleny)
• Známý syndrom získané imunodeficience v důsledku neléčeného/špatně kontrolovaného viru lidské imunodeficience. Jiné diagnostikované syndromy nebo poruchy imunodeficience budou vyžadovat přezkoumání a schválení stránky P.I. a konzultace s Hookipou.
• Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAG) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (antiHCV), což ukazuje na akutní nebo chronickou infekci. Pacienti, kteří mají pozitivní test na anti-HCV, ale negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA), se mohou zapsat.
• Pacientky, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během studie.
• Pacienti s chronickou antivirotikum z jakéhokoli důvodu.