A HB-202/HB-201 vizsgálata humán papillomavírus 16-pozitív fej-nyaki laphámsejtes rákban (HPV 16+ HNSCC) szenvedő embereken

Bevételi kritériumok:

• Fej-nyaki HPV16+ laphámsejtes karcinóma patológiásan (szövettani vagy citológiailag) igazolt diagnózisa a standard ellátás definitív terápia után.

  • A szövettanilag igazolt HPV16+ laphámsejtes rák kórelőzménye (házon belüli vagy helyi HPV16 RNS in situ hibridizációval (ISH) vagy PCR-rel végzett értékelésből) minden vizsgálatban részt vevő betegnél szükséges.
  • A HPV16-specifikus TTMV-HPV DNS kimutatása perifériás vér NavDx-vizsgálattal, történelmileg igazolt p16-expresszióval kombinálva, helyettesítőként használható a beiratkozáshoz és a kezelés megkezdéséhez a PI belátása szerint, miközben folyamatban van az RNS ISH-val vagy PCR-rel történő szövettani megerősítés. .
• Az értékelés időpontjában nincs klinikai vagy radiográfiai bizonyíték a perzisztáló vagy visszatérő betegségre (a P.I. döntése alapján határozatlan megállapítások megengedettek)
• Pozitív TTMV-HPV DNS-pontszám (HPV16-specifikus) a NavDx® által legalább 3 hónappal a fej és a nyak HPV16+ laphámsejtes karcinómájának végleges terápiája után, lehetővé teszi a szűrés előtti hozzájárulást a megerősítő NavDx-hez.
• A végleges terápia magában foglalja a sebészeti vagy kemoterápiás/sugárterápiás paradigmákat, amelyek célja a betegségek felszámolása és gyógyítása azzal a céllal, hogy ezt követően ne legyen szükség további terápiákra. Ez magában foglalja a standard ellátási kezeléseket és az IRB által jóváhagyott, deeszkalációs kezelési protokollokat és stratégiákat. Az IRB által jóváhagyott protokollon/klinikai vizsgálaton kívül végrehajtott, de-eszkalált kezelésben részesült betegek felvételéhez a P.I. vizsgálat jóváhagyása szükséges.
• A beleegyezés napján 18 éves vagy annál idősebb férfi vagy nőbeteg.
• ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között.

• Megfelelő hematológiai funkció a regisztrációt megelőző 30 napon belül, az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 sejt/mm3
  • Vérlemezkék ≥ 100 000 sejt/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; Megjegyzés: A transzfúzió vagy más beavatkozás alkalmazása a Hgb ≥ 9,0 g/dl eléréséhez elfogadható

• Megfelelő veseműködés a regisztrációt megelőző 30 napon belül, az alábbiak szerint:

  ° A szérum kreatinin < 2,0-szorosa a normál felső határának (ULN) vagy a kreatinin-clearance (CCr) ≥ 30 ml/perc 24 órás adatgyűjtéssel vagy Cockcroft-Gault képlettel becsülve: CCr férfi = [(140 - életkor) x (wt kg-ban)] [(szérum Cr mg/dl) x (72)] CCr nő = 0,85 x (CrCl férfi)

• Megfelelő májfunkció a regisztrációt megelőző 30 napon belül, az alábbiak szerint:

  • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kivéve a nem konjugált hiperbilirubinémiát vagy a Gilbert-szindrómát). Közvetlen bilirubin ≤ ULN azoknál a résztvevőknél, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 × ULN.
  • AST és ALT ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese
  • Albumin ≥ 3 g/dl
• A nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
• Az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.

• Nőbetegek akkor vehetnek részt a részvételen, ha nem terhesek, nem szoptatnak, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  • Nem fogamzóképes nő
  • Fogamzóképes korú nő, aki vállalja, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaz az ICF aláírásától az utolsó vizsgálati kezelés beadását követő öt hónapig.

Megjegyzések: i) Fogamzóképes korú nők azok, akiket nem sterilizáltak műtéti úton, vagy akiknek több mint 1 éve nem volt menstruációja.

ii) A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartozik:

• Teljes absztinencia.
• Férfi vagy női sterilizálás.

• A következő kategóriák bármelyikének kombinációja (1+2, 1+3 vagy 2+3 kategória):

  • 1. kategória: Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása.
  • 2. kategória: Méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer elhelyezése.
  • 3. kategória: A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/hüvelykúppal.

• A fogamzóképes női résztvevőnek negatív szérum β-humán koriongonadotropin (β-hCG) terhességi tesztet kell végeznie a vizsgálati kezelés első beadása előtt 72 órával, vagy műtétileg/biológiailag sterilnek (hysterectomia vagy bilaterális peteeltávolítás) vagy posztmenopauzában kell lennie. Megjegyzés: A posztmenopauzás nők a következők:

  • 50 év feletti életkor ≥ 12 hónapig tartó amenorrhoeával.
  • Életkor ≤ 50 év, hat hónapos spontán amenorrhoeával és a tüszőstimuláló hormonszinttel a posztmenopauzális tartományon belül (> 40 mIU/ml).
• A férfi betegeknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába, és tartózkodniuk kell a spermium- és petesejt-adományozástól az ICF aláírása és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja utáni öt hónapig.
• A vizsgálati alanynak önkéntes, tanulmányspecifikus, tájékozott beleegyezését kell adnia a vizsgálatba való belépés előtt.

Kizárási kritériumok:

• Röntgenvizsgálattal igazolt vagy biopsziával igazolt, visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek
• A HPV 16+ HNSCC-n kívül egyidejűleg elsődleges rákos megbetegedésben szenvedő betegek kizárásra kerülnek, hacsak a helyszíni PI másként nem engedélyezi
• Korábbi invazív rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanomás bőrrákot), kivéve, ha 3 évig betegségmentes, vagy ha az 5 év után kezelt rosszindulatú daganat gyógyulási aránya a becslések szerint 90% vagy nagyobb
• Korábbi szisztémás kemoterápia vagy immunkontroll-gátló terápia gyógyíthatatlan fej-nyaki laphámsejtes karcinóma esetén (gyógyszeres terápia neoadjuváns és/vagy kemoradiáció esetén megengedett).

• Súlyos, aktív társbetegség, amelyet a következők határoznak meg:

  • Kórházi kezelést igénylő instabil angina és/vagy pangásos szívelégtelenség az elmúlt 6 hónapban
  • Transzmurális szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • A regisztrációkor intravénás kezelést igénylő akut fertőzés
  • Krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja vagy más légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel, vagy kizárja a vizsgálati terápiát a regisztrációt követő 30 napon belül
  • Klinikai sárgaságot és/vagy alvadási rendellenességet okozó májelégtelenség

• Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun vagy gyulladásos betegségek, amelyek immunszuppresszív terápiát igényelnek, kivéve az alacsony dózisú prednizont (≤ 10 mg vagy azzal egyenértékű). A következők kivételek e kritérium alól:

  • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek.
  • Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik hormonpótlásra stabilak
  • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás kezelést.
• Élő vakcinák a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül és a vizsgálati kezelés alatt, hacsak a szponzor és a vizsgáló másként nem állapodott meg.
• Immunstimuláló tulajdonságokkal rendelkező, vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül ismert, hogy potenciálisan befolyásolja a fő szervi funkciókat, hacsak a szponzor és a vizsgáló másként nem állapodnak meg.
• Szisztémás kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása vagy szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása a regisztrációt követő 4 héten belül (rövid távú kortikoszteroid előgyógyszerezés CT vagy MRI alapú kontrasztallergiák esetén [az intézményi irányelvek szerint], napi 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű adagok, inhalációs kortikoszteroidok asztma kezelésére vagy COPD vagy más nem szisztémás szteroidok, például helyi, intranazális vagy intraartikuláris kortikoszteroidok megengedettek)
• Ismert szerzett immunhiányos szindróma a kezeletlen/rosszul szabályozott humán immunhiány vírus miatt. Más diagnosztizált immunhiányos szindrómák vagy rendellenességek esetén a P.I. hely felülvizsgálata és jóváhagyása szükséges. és konzultáció Hookipával.
• Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAG) vagy hepatitis C vírus antitest (antiHCV) teszt, ami akut vagy krónikus fertőzést jelez. Azok a betegek jelentkezhetnek, akiknek a tesztje pozitív az anti-HCV, de negatív a HCV ribonukleinsavra (RNS).
• Női betegek, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat alatt.
• Bármilyen okból krónikus vírusellenes gyógyszert szedő betegek.