Un estudio de HB-202/HB-201 en personas con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello positivo para el virus del papiloma humano 16 (VPH 16+ HNSCC)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente (histológico o citológico) probado de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello VPH16+ después de la terapia definitiva de atención estándar.

  • Se requieren antecedentes de cáncer de células escamosas de VPH16+ confirmado histológicamente (a partir de una evaluación interna o local mediante hibridación in situ de ARN de VPH16 (ISH) o PCR) para todos los pacientes en el estudio.
  • La detección de ADN TTMV-VPH específico de HPV16 mediante el ensayo NavDx de sangre periférica en combinación con la expresión de p16 históricamente confirmada se puede utilizar como sustituto para la inscripción y el inicio del tratamiento según el criterio del IP del sitio mientras la confirmación histológica con ARN ISH o PCR está en proceso. .
• No hay evidencia clínica o radiográfica de enfermedad persistente o recurrente en el momento de la evaluación (se permiten hallazgos indeterminados según el criterio del IP)
• La puntuación positiva de ADN TTMV-VPH (específica de VPH16) mediante NavDx® 3 meses o más después de la terapia definitiva para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello VPH16+ permite el consentimiento previo a la selección para un NavDx confirmatorio.
• La terapia definitiva incluye cirugía o paradigmas terapéuticos de quimioterapia/radiación que tienen como objetivo erradicar y curar la enfermedad con el objetivo de que no se requieran terapias adicionales posteriormente. Esto incluirá tratamientos de atención estándar y protocolos y estrategias de tratamiento de reducción de intensidad aprobados por el IRB. La inscripción de pacientes a los que se les haya reducido el tratamiento realizado según un protocolo/ensayo clínico aprobado por el IRB requerirá la aprobación del P.I.
• Pacientes masculinos o femeninos de 18 años o más el día del consentimiento.
• Estado de rendimiento ECOG de 0 a 1.

• Función hematológica adecuada dentro de los 30 días anteriores al registro, definida de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000 células/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; Nota: El uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb ≥ 9,0 g/dl es aceptable

• Función renal adecuada dentro de los 30 días anteriores al registro, definida de la siguiente manera:

  °Creatinina sérica < 2,0 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 30 ml/min determinado mediante recolección de 24 horas o estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault: CCr masculino = [(140 - edad) x (peso en kg)] [(Cr sérica mg/dl) x (72)] CCr hembra = 0,85 x (CrCl macho)

• Función hepática adecuada dentro de los 30 días anteriores al registro, definida de la siguiente manera:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (excepto hiperbilirrubinemia no conjugada o síndrome de Gilbert). Bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 × LSN.
  • AST y ALT ≤ 2,5 x el límite superior de lo normal
  • Albúmina ≥ 3 g/dL
• Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 × LSN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.

• Las pacientes femeninas son elegibles para participar si no están embarazadas ni amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil.
  • Una mujer en edad fértil que acepta utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde la firma del ICF hasta cinco meses después de la última administración del tratamiento del estudio.

Notas: i) Las mujeres en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o no han estado libres de menstruación durante >1 año.

ii) Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen:

• Abstinencia total.
• Esterilización masculina o femenina.

• Combinación de 2 cualquiera de las siguientes categorías (Categorías 1+2, 1+3 o 2+3):

  • Categoría 1: Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados.
  • Categoría 2: Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino.
  • Categoría 3: Métodos anticonceptivos de barrera: condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida.

• Una participante femenina en edad fértil debe tener una prueba de embarazo de β-gonadotropina coriónica humana (β-hCG) en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio o ser quirúrgica/biológicamente estéril (histerectomía u ooforectomía bilateral) o posmenopáusica. Nota: Las mujeres posmenopáusicas se definen como aquellas que:

  • Edad > 50 años con amenorrea durante ≥ 12 meses.
  • Edad ≤ 50 años con seis meses de amenorrea espontánea y nivel de hormona folículo estimulante dentro del rango posmenopáusico (> 40 mUI/mL).
• Los pacientes masculinos deben aceptar utilizar anticonceptivos y abstenerse de donar esperma y óvulos desde el período transcurrido entre la firma del ICF y hasta cinco meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto debe proporcionar un consentimiento informado voluntario específico del estudio antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, recurrente o metastásico, radiográficamente evidente o demostrado mediante biopsia.
• Pacientes con cánceres primarios simultáneos además del VPH 16+ HNSCC está excluido a menos que el IP del sitio apruebe lo contrario.
• Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanomatoso) a menos que esté libre de enfermedad durante 3 años o si se estima que la tasa de curación de la neoplasia maligna tratada a los 5 años es del 90 % o mayor
• Quimioterapia sistémica previa o terapia con inhibidores de puntos de control inmunológico para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello incurable (se permiten terapias farmacológicas en el entorno neoadyuvante y/o quimiorradiación).

• Comorbilidad grave y activa definida de la siguiente manera:

  • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses.
  • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses.
  • Infección aguda que requiere terapia intravenosa en el momento del registro.
  • Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o que impida la terapia del estudio dentro de los 30 días posteriores al registro
  • Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defecto de coagulación.

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos, conocidos o sospechados, que requieran terapia inmunosupresora, con excepción de prednisona en dosis bajas (≤ 10 mg o equivalente). Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Pacientes con vitíligo o alopecia.
  • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
  • Cualquier afección cutánea crónica que no requiera tratamiento sistémico.
• Vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y durante el tratamiento del estudio, a menos que se acuerde lo contrario entre el Patrocinador y el Investigador.
• Remedios a base de hierbas con propiedades inmunoestimulantes o que se sabe que interfieren potencialmente con la función de órganos importantes dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, a menos que se acuerde lo contrario entre el Patrocinador y el Investigador.
• Uso actual de corticosteroides sistémicos o uso de corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas posteriores al registro (premedicación con corticosteroides a corto plazo para alergias al contraste basadas en CT o MRI [según las pautas institucionales], dosis <10 mg de prednisona por día o su equivalente, corticosteroides inhalados para el asma o EPOC u otros esteroides no sistémicos, como corticosteroides tópicos, intranasales o intraarticulares, están permitidos)
• Síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido debido a un virus de inmunodeficiencia humana no tratado o mal controlado. Otros síndromes o trastornos de inmunodeficiencia diagnosticados requerirán la revisión y aprobación del sitio P.I. y consulta con Hookipa.
• Prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAG) o el anticuerpo del virus de la hepatitis C (antiVHC), lo que indica infección aguda o crónica. Los pacientes que tengan resultados positivos para anti-VHC pero negativos para ácido ribonucleico (ARN) del VHC pueden inscribirse.
• Pacientes mujeres que estén embarazadas, amamantando o que planeen quedar embarazadas durante el estudio.
• Pacientes que toman medicación antiviral crónica por cualquier motivo.